结肠癌,是常见的结肠上皮来源的消化道恶性肿瘤,其病因相对复杂,可能是由环境、饮食以及生活习惯和遗传因素协同作用的结果.随着现代生活习惯的改变和生活节奏的加快,我国结肠癌的发病率近年来呈上升趋势,结肠癌的发病率在35岁前处于较低水平,35岁后发病率快速增长,发病率随年龄增长而呈上升趋势,我国结肠癌的发病率从高到低依次为乙状结肠、盲肠和升结肠、降结肠及横结肠.结肠癌发病早期无症状或症状轻微不明显,随着病情进展会出现便血、腹痛、腹部肿块、排便形态改变.手术是核心治疗手段,但有科学研究显示,结肠癌可能在疾病早期就存在远处转移,所以化疗在结肠癌患者的治疗中也是必不可少的.虽然随着早筛查、早诊断的推广、靶向治疗、免疫治疗等治疗手段的更新,大部分结肠癌患者已经能够通过及时诊治实现长期生存,但患者术后的生活质量和心理健康的提高问题仍需加以重视.

目的 探讨奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)对人结肠癌(SW620)细胞转录表达谱的影响.方法 采用CCK-8试验观察终浓度为0(对照)、4、8、16、32、64、100、128 mg/LOXA暴露24 h对SW620细胞的增殖抑制作用,计算半抑制浓度(IC50)值(64 mg/L)作为转录组测序的剂量浓度.采用RNA-seq方法进行转录组测序,筛选差异表达基因,进行GO富集分析、KEEG富集分析、PPI网络构建,探讨OXA的肿瘤增殖抑制作用可能涉及的差异基因、信号通路和生物学过程.结果 与对照组比较,16、32、64、100、128 mg/LOXA暴露组SW620细胞的存活率均下降,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着OXA暴露浓度的升高,SW620细胞存活率呈现下降趋势.与对照组比较,OXA组差异表达基因8 187个,其中上调基因2114个,下调基因6073个.GO富集分析结果显示,差异表达基因主要富集在Wnt信号通路、蛋白质丝氨酸-苏氨酸激酶活力、蛋白激酶活力、蛋白质磷酸化等过程.KEEG富集分析结果显示,差异表达基因主要富集在黏着连接、胞吞作用、癌症中的蛋白聚糖、癌症途径、Wnt信号通路等途径.通过PPI网络构建,MCODE和CytoHubba算法筛选出10个hub基因,分别为 UQCRQ、NDUFA1、ATP5IF1、UQCR11、COX6A1、COX7A2、COX7B、NDUFA6、NDUFA4、COX8A.结论 OXA 对入结肠癌细胞SW620的增殖抑制作用可能与其调节细胞线粒体呼吸链及氧化磷酸化相关.

目的 探讨多层螺旋CT、肠腔充盈超声造影单独及联合检查对结肠癌的诊断价值.方法 选取98例结肠癌患者,术前均行多层螺旋CT、肠腔充盈超声造影检查.以病理检查结果为金标准,比较多层螺旋CT、肠腔充盈超声造影单独及联合检查对结肠癌、淋巴结转移及对结肠癌T分期的诊断符合率.结果 病理检查结果显示,98例结肠癌患者中淋巴结转移35例.多层螺旋CT、肠腔充盈超声造影联合检查诊断结肠癌的符合率高于二者单独检查,差异有统计学意义(P＜0.05);多层螺旋CT、肠腔充盈超声造影单独及联合检查诊断结肠癌淋巴结转移的符合率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).病理检查结果显示,结肠癌T1～2期25例,T3期54例,T4期19例.多层螺旋CT、肠腔充盈超声造影联合检查诊断结肠癌T3、T4期的符合率均高于二者单独检查(P＜0.05).结论 多层螺旋CT联合肠腔充盈超声造影检查对结肠癌的诊断价值较高.

目的:筛选消化系统肿瘤患者围术期神经认知障碍(PND)潜在致病基因。方法:采用生物信息学分析方法技术分析肿瘤基因组图谱数据库中食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌和肝癌的基因表达数据，筛选上述疾病样本中肿瘤组织相对于癌旁正常组织的差异表达基因，并通过与人类分泌蛋白组基因比对，获得消化系统肿瘤中表达趋势一致的分泌蛋白组差异基因。通过与GeneCards数据库对比，确定上述差异基因与PND致病的相关性程度；通过PPI网络构建和计算，筛选核心基因；通过GO和KEGG富集分析，明确上述差异基因的功能和所在信号通路。结果:与癌旁组织相比，食管癌组织中2 640个基因表达上调，1 423个基因表达下调；胃癌组织中3 748个基因表达上调，908个基因表达下调；结肠癌组织中2 684个基因表达上调，2 678个基因表达下调；直肠癌组织中2 876个基因表达上调，2 945个基因表达下调；肝癌组织中1 484个基因表达上调，723个基因表达下调；其中，53种分泌蛋白的编码基因在上述肿瘤中一致上调，20种分泌蛋白的编码基因在上述肿瘤中一致下调；20个上调基因和3个下调基因与PND相关。PPI网络分析表明，MMP9等是核心基因；GO和KEGG分析结果提示，差异表达基因主要与受体-配体活性、细胞因子活性和趋化因子活性相关，主要富集于与细胞周期、细胞老化等相关的信号通路。结论:消化系统肿瘤中差异表达的基因中约有23个与PND潜在相关，其中MMP9等可能是核心基因，主要作用于受体-配体结合、细胞因子和趋化因子活性调节过程和细胞周期/细胞老化等相关信号通路。

肠道菌群在结肠癌的发生发展过程中起到重要作用，例如具核梭杆菌、消化链球菌以及嗜热链球菌等。目前结肠癌患者治疗手段以手术为主，术后辅以放化疗等方式。肠道菌群对结肠癌的影响并不仅限于肿瘤自身。当肿瘤切除后，肠道菌群仍处于紊乱状态，会影响患者的短期预后和长期预后，因此了解肠道菌群与结肠癌预后之间的关系有助于改善患者的预后，减少术后并发症的发生。本文将从肠道菌群影响结肠癌患者短期预后和长期预后作一综述。

目的:制备一种针对整合素αM(CD11b)受体的预定位分子探针 68Ga-1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸-甘氨酸-精氨酸-谷氨酸-精氨酸-谷氨酸-十一聚乙二醇-1，2，4，5-四嗪/CD11b抗体片段-反式-环辛烯[ 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz/anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO]，并通过microPET显像探讨其作为CD11b受体靶向分子探针的可行性。 方法:采用免疫荧光法检测小鼠巨噬细胞RAW264.7膜表面CD11b受体的表达情况。将CD11b抗体与TCO连接，并通过酶切法得到anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO。对配体NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz进行 68Ga标记，检测标记率以及放化纯。进行预定位细胞结合实验，建立CT26结肠癌荷瘤裸鼠模型，进行预定位生物分布以及microPET显像实验。用免疫组织化学检查验证肿瘤微环境中CD11b +细胞的浸润情况。用单因素方差分析比较组间差异。 结果:免疫荧光检测结果显示RAW264.7细胞膜表面高度表达CD11b受体。十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)验证成功合成anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO。放射性配体 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz标记率约为94.6%，比活度为7.0~7.4 MBq/μg，放化纯大于95%。预定位细胞结合实验证实该分子探针与CD11b受体有较好的靶向性。生物分布及显像结果示，在预定位4、12以及24 h时间间隔下，模型鼠肾放射性摄取较高，表明分子探针通过肾代谢；肿瘤/肌肉比值为9.23±1.45、12.53±1.36和10.74±1.11( F＝848.8， P<0.05)；在预定位12 h注射放射性配体后1 h显像，肿瘤与非靶器官对比度最佳：肿瘤标准摄取值(SUV)为0.67±0.12，肌肉SUV为0.09±0.04。免疫组织化学结果示，CT26结肠癌微环境中浸润了大量CD11b +细胞。 结论:成功合成预定位分子探针 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz/anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO，该标记物对CD11b阳性结肠癌具有较强的靶向能力，有望用于靶向CD11b受体的体内示踪。

目的:探讨微卫星不稳定(MSI)及Ki-67表达水平与结直肠癌临床病理特征的关系及对预后的影响，为结直肠癌的预后判断提供参考。方法:回顾性分析2017年1月—2019年12月在新乡医学院第一附属医院普外科行结直肠癌根治术并经病理确诊的183例结直肠癌患者的病例资料，其中男性101例(55.2%)，女性82例(44.8%)，年龄20~86岁，平均年龄(60.27±13.13)岁。根据错配修复蛋白免疫组化染色结果，将患者分为MSI-H组( n＝32)和MSI-L/MSS组( n＝151)；根据Ki-67抗原免疫组化染色结果，将患者分为Ki-67低表达组(<82.5%， n＝136)和高表达组(≥82.5%， n＝47)，其中Ⅲ+Ⅳ期患者中Ki-67低表达62例(78.5%)、高表达17例(21.5%)。收集分析患者的临床病理资料、无病生存期和总生存期等数据。计数资料以例(%)表示，组间比较采用 χ2检验或Fisher精确检验进行比较，并采用多因素Logistic回归模型分析微卫星不稳定及Ki-67表达水平与结直肠癌临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线及COX比例风险回归模型分析微卫星不稳定及Ki-67表达水平与无病生存期和总生存期的相关性。 结果:单因素分析显示，MSI-H组和MSI-L/MSS组患者在性别( χ2＝4.37， P＝0.037)、肿瘤部位( χ2＝26.40， P<0.001)、肿瘤最大径( χ2＝11.12， P＝0.001)、神经侵犯( χ2＝5.53， P＝0.019)等方面差异有统计学意义。经多因素Logistic回归模型分析显示，只有性别( OR＝3.013，95% CI：1.183~7.672， P＝0.021)、肿瘤部位( OR＝0.167，95% CI：0.067~0.419， P<0.001)、神经侵犯( OR＝0.202，95% CI：0.042~0.968， P＝0.045)为MSI状态的独立相关因素。在Ⅲ+Ⅳ期结直肠癌中，Ki-67低表达组与高表达组在肿瘤部位方面差异有统计学意义( χ2＝3.91， P＝0.048)。多因素COX比例风险回归模型分析显示Ki-67高表达( HR＝0.301，95% CI：0.118~0.768， P＝0.012； HR＝0.275，95% CI：0.083~0.912， P＝0.035)、MSI-H( HR＝0.072，95% CI：0.010~0.525， P＝0.009； HR＝0.122，95% CI：0.017~0.900， P＝0.039)为影响结直肠癌患者术后无病生存期、总生存期的独立保护因素。 结论:MSI-H型结直肠癌常见于男性、右半结肠癌、神经侵犯阴性的患者；在Ⅲ+Ⅳ期结直肠癌中，右半结肠癌Ki-67表达水平较左半结直肠癌低；MSI-H型、Ki-67高表达的结直肠癌患者无病生存期、总生存期较长，预后较好。

患者男，51岁，2011年因“降结肠恶性肿瘤”于外院行“根治性左半结肠切除术”。术后病理检查：（左半结肠）中分化腺癌，癌组织侵及浆膜外脂肪组织，手术切缘未见癌组织残留，淋巴结（0/8），术后行8个周期的XELOX方案辅助化疗，规律复查3年无复发转移。2022年2月因“间断上腹胀5个月余”就诊。查体：腹平，左上腹可触及1个约4cm×4 cm大小肿物，质硬，活动度可，压痛（+）。家族史：父亲死于结肠癌，妹妹患结肠癌仍健在。行腹部增强CT检查示：升结肠近肝曲处及小肠处肿物，肠腔狭窄，周围多发肿大淋巴结，考虑结肠癌并周围淋巴结转移、小肠肿物（图1）。电子结肠镜检查示：横结肠可见1个不规则肿物突出管腔，表面充血、溃烂，触之易出血，环周，管腔狭窄，镜身无法通过（图2）。病理检查：（结肠）中分化腺癌。实验室检查：血红蛋白75 g/L。诊断为结肠恶性肿瘤、小肠肿物、贫血。行剖腹探查术，术中见回盲部有1个6 cm×5 cm大小肿物，周围淋巴结可触及肿大；距屈氏韧带30 cm空肠处有1个8 cm×6 cm大小肿物，大网膜包裹粘连，活动度可，遂行根治性右半结肠切除术、小肠肿瘤切除术。术后病理检查：（右半结肠）中分化黏液腺癌，部分为管状腺癌，癌组织侵及肠壁肌层达周围，未侵及浆膜，手术切缘未见癌组织残留，淋巴结（0/13）；（小肠）中分化管状腺癌，癌组织侵及肠壁全层达周围，未侵及浆膜，手术切缘未见癌组织残留，淋巴结（0/10）（图3）。免疫组化检查示：（右半结肠）CD56（-）、Syn（-）；（小肠）CKp（+）、CD56（-）、Syn（-）、TP53（野生型）、MSH2（-）、MSH6（-）、MLH1（-）、PMS2（-）。基因检测：KRAS基因突变，未检测到MSH2、MSH6、MLH1、PMS2基因突变。

糖尿病与恶性肿瘤均为常见病，发病率与死亡率逐年增加。研究显示，糖尿病与肿瘤两者之间存在独立相关性。近年来研究发现，糖尿病可显著升高胰腺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的患病风险。机制研究显示，葡萄糖通过c-Jun氨基末端激酶、表皮生长因子/表皮生长因子受体、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等信号通路，调节肿瘤细胞周期，促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力，进而促进肿瘤的发生和发展。

目的:探讨COL11A1在结直肠癌组织的表达及其对其迁移和侵袭能力的影响。方法:选取2017年6月至2019年6月商丘市第一人民医院和郑州大学附属肿瘤医院收集的173例结直肠癌和对应癌旁组织作为研究对象，采用蛋白质印迹法(Western blot)分析癌旁组织和肿瘤组织COL11A1蛋白表达水平；转染COL11A1小干扰RNA(siRNA)和对照RNA至结肠癌细胞HT29，细胞分别为si-COL11A1组和对照组，采用Western blot分析两组细胞COL11A1蛋白表达水平；采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、划痕实验和Transwell实验分析两组细胞的增殖、迁移和侵袭能力；采用Western blot分析两组细胞ETS-1和基质金属蛋白酶(MMP)-3蛋白表达水平，组间比较采用 t检验。 结果:结直肠癌组织中胶原α1亚基相对表达水平(2.11±0.32)明显高于癌旁组织(1.09±0.21)，差异有统计学意义( t＝4.091， P<0.05)。阴性对照组细胞胶原α1亚基相对表达水平(1.35±0.25)明显高于实验组(0.33±0.12)，差异有统计学意义( t＝3.018， P<0.05)。阴性对照组细胞培养48 h吸光度( A)值(1.96±0.31)明显高于实验组(1.22±0.21)，差异有统计学意义( t＝3.527， P<0.05)。阴性对照组细胞培养48 h划痕愈合率[(85.29±7.79)%]明显高于实验组[(63.12±6.39)%]，差异有统计学意义( t＝5.091， P<0.05)。阴性对照组细胞侵袭数量[(143.28±13.01)个]明显高于实验组[(84.18±9.27)个]，差异有统计学意义( t＝4.281， P<0.05)。阴性对照组ETS-1和MMP-3蛋白相对表达水平(1.27±0.19、1.01±0.13)明显高于实验组(0.56±0.20、0.27±0.09)，差异有统计学意义( t＝3.409、3.901， P<0.05)。 结论:COL11A1在结直肠癌细胞中呈高表达，通过介导ETS-1和MMP-3蛋白调控结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭。