目的:评价 177Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-I&T对前列腺癌的治疗效果。 方法:将1.85、18.50、185.00、555.00和925.00 MBq/L 177Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(200 μl/孔，5个实验组，1个对照组，每组3个复孔)培养24 h后，检测各组细胞存活率。将3.7 MBq 177Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(1个实验组，1个对照组，每组3个复孔)培养48 h，检测细胞周期变化。将3.7、19.5和37.0 MBq 177Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(3个实验组，1个对照组，每组设3个复孔)培养48 h，检测细胞凋亡。构建荷瘤裸鼠模型(BALB/c-nu/nu裸鼠，32只)。 177Lu-PSMA-I&T治疗后20 d内，观察荷瘤裸鼠肿瘤体积及体质量变化。治疗后第7天，对荷瘤裸鼠肿瘤组织行HE染色、细胞增殖核抗原Ki-67蛋白免疫组织荧光染色及原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡。治疗后第20天，对荷瘤裸鼠主要器官行病理分析。采用单因素方差分析、最小显著差异 t检验、配对 t检验分析数据的差异。 结果:177Lu-PSMA-I&T干预后，185.00、555.00和925.00 MBq/L组LNCaP细胞存活率[(57.56±6.35)%、(38.65±3.39)%和(27.95±4.48)%]均较对照组[(100.00±12.35)%]降低( F＝78.91， t值：8.312～14.106，均 P<0.01)，185.00 MBq/L组不同时间点(24、48和72 h)的细胞存活率低于对照组(0 h)( F＝78.28， t值：6.628～14.384，均 P<0.01)；G2/M期的LNCaP细胞占比从(12.36±0.28)%上升至(19.92±0.48)%( t＝17.180, P<0.01)；18.5和37.0 MBq组细胞凋亡率明显增高( F＝71.86， t值：-6.138和-13.050，均 P<0.01)。3.7、14.8、29.6 MBq组与对照组(0 MBq)间荷瘤裸鼠相对肿瘤体积(RTV%)差异均有统计学意义(136.7±7.4、59.2±23.8和47.3±13.8与240.3±3.7； F＝78.20， t值：7.549～13.345，均 P<0.01)；但体质量均无明显变化。3.7、14.8和29.6 MBq组肿瘤组织Ki-67染色细胞阳性率[(14.89±3.80)%、(5.60±1.83)%和(3.46±0.71)%]及TUNEL-异硫氰酸荧光素(TUNEL-FITC)染色阳性率[(1.61±0.30)%、(3.19±0.44)%和(3.54±0.47)%]与对照组[(37.23±3.04)%和(0.74±0.18)%]的差异均有统计学意义( F＝103.91, t值：10.429～15.762; F＝38.66， t值：-9.312～-2.881，均 P<0.01)。 结论:177Lu-PSMA-I&T对前列腺癌治疗效果好，无明显治疗不良反应，有望成为治疗前列腺癌的理想药物。

目的:制备一种基于亲和体的靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的放射性核素治疗药物 177Lu-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-HER2-BCH，初步评估其在HER2阳性肿瘤模型中的生物分布、治疗效果及安全性，探讨其用于HER2阳性肿瘤治疗的可行性。 方法:采用盐酸-乙酸钠缓冲体系完成 177Lu标记。采用放射性高效液相色谱对标记产物进行质量控制并监测体外稳定性。在HER2阳性NCI-N87荷瘤鼠模型中进行生物分布实验，以及 177Lu-DOTA-HER2-BCH放射性核素治疗及曲妥珠单克隆抗体(简称单抗)治疗。对治疗后小鼠正常器官行组织学分析。采用重复测量方差分析及Bonferroni法分析数据。 结果:成功获得放射性标记产率>80%、放化纯>98%、体外稳定性良好的 177Lu-DOTA-HER2-BCH。生物分布数据显示， 177Lu-DOTA-HER2-BCH靶向性好，肿瘤摄取高且滞留时间长，注射后4、24、48和96 h的肿瘤摄取值分别为(11.93±0.46)、(8.65±0.40)、(5.89±0.69)和(3.26±0.36)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。治疗实验示， 177Lu-DOTA-HER2-BCH治疗可明显抑制肿瘤生长，治疗开始后第3天，肿瘤体积明显小于对照组[平均值差值146.97 mm 3； F＝4.02， P＝0.016(Bonferroni法校正)]，随后2组间肿瘤体积的差异随着时间的延长而增大；在整个治疗过程中， 177Lu-DOTA-HER2-BCH治疗组与曲妥珠单抗治疗组间肿瘤体积差异无统计学意义[ F值：0.05～61.21，均 P>0.017(Bonferroni法校正)]。治疗结束后，小鼠各器官病理检测结果均未见异常。 结论:177Lu-DOTA-HER2-BCH放射性核素治疗在HER2阳性荷瘤鼠中表现出良好的抑制肿瘤生长的效果，有望成为HER2阳性肿瘤的可替代治疗方式。

目的:探讨 177Lu标记的放射性药物制备的方法，进行质量控制及初步的临床应用。 方法:分别通过手工标记及自动化标记2种方法对临床常用的 177Lu-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)- D-1-苯丙氨酸-3-酪氨酸-奥曲肽(TOC)和 177Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-I&T进行标记，考察标记中前体和核素的用量、反应温度、pH值、反应时间、标记产率和比活度等因素，并对标记产物的澄清度、pH值、无菌、细菌内毒素和体外稳定性等进行质量控制。将 177Lu-PSMA-I&T初步临床应用于前列腺癌患者的治疗，并通过SPECT/CT显像进行疗效评价。采用配对 t检验分析数据。 结果:2种标记方法前体和核素用量、反应温度、pH值、反应时间等基本相同，均具有较高的产率和比活度。 177Lu-DOTA-TOC自动化标记产率高于手工标记[(99.2±0.4)%与(95.3±1.5)%； t＝7.17， P<0.001]，比活度分别为(91.6±13.7)与(89.1±13.2) GBq/μmol； 177Lu-PSMA-I&T自动化标记的产率亦高于手工标记[(99.6±0.3)%与(95.7±1.3)%； t＝8.24， P<0.001]，比活度分别为(96.1±14.3)与(93.2±13.8) GBq/μmol。标记产物均为无色澄清溶液，pH值6.5~7.0，无菌和细菌内毒素等均符合规定。标记产物48 h后放化纯均>95%，具有良好的稳定性。 177Lu-PSMA-I&T应用于前列腺癌患者后的显像示原发灶及转移灶均有较好摄取。 结论:177Lu标记的放射性药物的标记简便，产率高且稳定。采用自动化标记可简化流程、降低辐射剂量并提高产率。

目的:探讨基于靶向整合素α vβ 3的放射性核素靶向治疗(TRT)联合基于程序性死亡受体蛋白配体1(PD－L1)的免疫治疗的抗肿瘤疗效及其潜在机制。 方法:制备可特异性靶向整合素α vβ 3的分子探针 177Lu－伊文思蓝(EB)－精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸(RGD)，并测定其放射性比活度与放化纯。建立结肠癌MC38荷瘤鼠模型，进行生物分布及microSPECT显像研究。通过监测小鼠肿瘤体积和体质量变化来评估疗效与安全性(各组 n＝9)；采用流式细胞术分析A组(对照组；生理盐水治疗)、B组( 177Lu－EB－RGD单药治疗，18.5 MBq)、C组(PD－L1抗体单药治疗，10 mg/kg)和D组(联合治疗，18.5 MBq 177Lu－EB－RGD与10 mg/kg PD－L1)荷瘤鼠经治疗后肿瘤微环境(PD－L1 ＋免疫细胞、CD8 ＋T细胞和调节性T细胞)的改变(各组 n＝3)。采用重复测量方差分析、两独立样本 t检验分析数据。 结果:177Lu－EB－RGD放射性比活度为(55.85±14.00) GBq/μmol，放化纯大于95%。MicroSPECT显像中， 177Lu－EB－RGD在荷瘤鼠肿瘤中清晰可见，且摄取率高、滞留时间长，注射后24 h肿瘤/肌肉比值达14.87±0.88，而在正常组织摄取及滞留较少；生物分布结果显示，注射后4 h 177Lu－EB－RGD较 177Lu－RGD表现出明显增高的肿瘤摄取[(12.00±1.60)和(3.69±0.37)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)； t＝8.63， P<0.01]。在治疗开始后第6天，A～D各组小鼠肿瘤体积差异有统计学意义( F＝7.32， P＝0.03)，在监测时间内，D组平均肿瘤体积最小，治疗效果最好，7/9的荷瘤鼠表现为完全缓解，且未出现肿瘤复发。流式细胞术结果显示，TRT可导致肿瘤微环境中PD－L1表达上调，B组与A组PD－L1 ＋免疫细胞数差异有统计学意义(CD45 ＋/PD－L1: 2.34%与0.95%，CD11b ＋/PD－L1：2.41%与0.66%； t值：11.17和8.70，均 P<0.01)，而免疫治疗及联合治疗使C、D组微环境中的CD8 ＋T细胞浸润较A组急剧增加(2.07%与0.26%，2.71%与0.26%； t值：4.10和6.03，均 P<0.05)。 结论:TRT联合免疫治疗可协同增强抗肿瘤疗效，有望应用于可接受TRT的转移性肿瘤患者的治疗。

前列腺癌是发病率较高的恶性肿瘤之一。虽然大多数前列腺癌患者接受标准治疗后疗效较高，但一旦发展到激素抵抗状态，患者的预后往往较差。放射性核素靶向治疗是继手术和放化疗后治疗恶性肿瘤的重要方法，其能克服肿瘤异质性，具有毒性小、靶向性强、疗效好等优点。以 177Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)治疗为代表的新型放射性配体治疗(RLT)有效解决了晚期激素抵抗状态前列腺癌疗效欠佳这一难题，得到了广泛认可。该文就 177Lu-PSMA-RLT治疗前列腺癌临床实践技术及常见不良反应进行阐述，便于相关人员更好地理解和掌握其方法，为更好地将该方法应用于临床、开展后续研究奠定基础。

目的:评估 177Lu－前列腺特异膜抗原(PSMA)－3Q在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗中的潜力，并与 177Lu－PSMA－I&T进行比较。 方法:制备 177Lu－PSMA－3Q并进行质量控制和稳定性检测；对 177Lu－PSMA－3Q、 177Lu－PSMA－I&T在正常BALB/c小鼠和22Rv1荷瘤鼠体内进行药代动力学评价及生物分布研究；对2例来自解放军总医院的mCRPC患者(60岁和76岁)分别静脉注射 177Lu－PSMA－3Q、 177Lu－PSMA－I&T (7.40±0.74) GBq后24、72、120 h进行SPECT显像。采用两独立样本 t检验分析数据。 结果:制备得到的 177Lu－PSMA－3Q总活度为74 GBq，未校正产率为95%，室温放置168 h后放化纯仍大于95%。 177Lu－PSMA－3Q和 177Lu－PSMA－I&T的分布半衰期分别为(0.75±0.22)和(0.86±0.19) min，清除半衰期分别为(24.74±3.77)和(29.53±3.42) min。正常小鼠生物分布结果示，注射后5 d 177Lu－PSMA－3Q在肝、肺、肾中的摄取值明显低于 177Lu－PSMA－I&T( t值：4.24～8.36，均 P<0.05)。22Rv1荷瘤鼠生物分布结果示， 177Lu－PSMA－3Q在注射后24 h的肿瘤摄取最高，且高于 177Lu－PSMA－I&T[(0.856±0.183)与(0.579±0.126)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)； t＝2.78， P＝0.024]；快速的清除模式使 177Lu－PSMA－3Q有着高肿瘤/肌肉比值(99.604±11.106)，且明显高于 177Lu－PSMA－I&T的摄取比值(45.078±10.444； t＝7.80， P<0.001)。在患者SPECT显像中， 177Lu－PSMA－3Q和 177Lu－PSMA－I&T 120 h的病灶残余计数分别占24 h的0.32±0.04与0.58±0.04，差异有统计学意义( t＝7.62， P＝0.002)。 结论:177Lu－PSMA－3Q标记简便，产率和放化纯高，稳定性好，具有良好的生物学性能，患者体内靶向性好，滞留时间较长，背景清除速率快，是较理想的靶向PSMA的前列腺癌治疗药物。

目的:探索国产 177Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-617的最佳标记条件，研究其生物分布、稳定性及安全性。 方法:手动合成国产 177Lu-PSMA-617，确定最佳标记条件，检测其放化纯、体内外稳定性、脂水分配系数及血浆蛋白结合率；评价前列腺癌细胞22RV1对其的摄取率；设置进口 177Lu-PSMA-617对照组，研究2种标记物在正常小鼠体内的生物分布及其SPECT/CT显像特点；通过测定小鼠血常规等，评估药物安全性。 结果:国产 177Lu-PSMA-617在pH值4.5、100 ℃恒温条件下反应30 min即可得到最佳标记结果，产物放化纯≥99%，72 h内放化纯仍>95%，体内外稳定性好。在体外的血浆蛋白结合率为(35.3±5.3)%,脂水分配系数为-2.27±0.06, 22RV1细胞对国产 177Lu-PSMA-617的特异性摄取率在1 h达最高[(7.58±0.84)%]，略低于进口 177Lu-PSMA-617，但差异无统计学意义[(7.86±0.96)%; t＝-0.439, P>0.05]。正常小鼠体内分布及显像表明，国产和进口 177Lu-PSMA-617在血液清除速率相当，主要经肾排泄。两者毒性实验均未见明显不良反应，血常规、肝肾功能未见明显异常。 结论:国产 177Lu-PSMA-617质控合格，产物具有良好的生物学性能及安全性，在前列腺肿瘤的诊断中有潜在的应用价值。

目的:制备一种 177Lu标记的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体 177Lu-1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸(NOTA)-马来酰亚胺(Mal)-半胱氨酸(Cys)-ZHER 2：342(简称 177Lu-NOTA-MZHER2)，探讨其标记工艺及抗肿瘤性能。 方法:考察2种缓冲液体系(乙酸钠缓冲液体系和抗坏血酸钠缓冲液体系)，比较pH值、前体质量与反应温度对 177Lu标记NOTA-MZHER2的影响，获取最佳标记条件。采用快速薄层色谱(ITLC)测定标记产物放化纯，观察其在PBS和血浆中的稳定性。取人源性卵巢癌细胞SKOV-3进行细胞内化和细胞毒性实验，评价 177Lu-NOTA-MZHER2的细胞摄取和杀伤效果。取SKOV-3荷瘤鼠( n＝3)注射 177Lu-NOTA-MZHER2后进行microSPECT/CT显像。另取荷瘤鼠40只，分为尾静脉注射探针22.2 MBq(静注22.2 MBq)组、对照组(尾静脉注射PBS)、低剂量组(瘤体注射探针3.7 MBq)和高剂量组(瘤体注射探针7.4 MBq)，每组10只，注射探针后监测肿瘤体积和荷瘤鼠体质量，评估标记产物的抗肿瘤效应和毒性。采用重复测量方差分析(Bonferroni法)比较数据间的差异。 结果:乙酸钠缓冲液体系下，pH＝4、前体质量50 μg、70～80 ℃反应30 min，为最优标记条件。在此条件下，标记产物 177Lu-NOTA-MZHER2的标记率为(99.3±0.4)%，放化纯>99%；在PBS和血浆中放置12 d后，放化纯分别为(95.0±1.5)%和(95.0±2.1)%。细胞实验结果显示， 177Lu-NOTA-MZHER2的细胞内化占总摄取的(29.02±3.50)%，在标记产物放射性浓度为6×10 －3 Bq/L时，SKOV-3细胞的存活率为(48±6)%。SPECT显像示，注射18.5 MBq 177Lu-NOTA-MZHER2后96 h，该药仍在肿瘤部位浓聚。静注22.2 MBq组、高剂量组、低剂量组与对照组比较，荷瘤鼠的相对肿瘤体积(RTV)差异有统计学意义( F＝21.75， P<0.001)；高剂量组注射后20 d，荷瘤鼠RTV为(140±7)%，相对体质量为(80±9)%，与对照组相比，具有明显的抗肿瘤效果(均 P<0.001)。 结论:成功制备 177Lu-NOTA-MZHER2，工艺简单高效，该药具有较好的抗肿瘤效果。

目的:制备靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)的四聚体探针1，4，7，10－四氮杂环十二烷－1，4，7，10－四乙酸(DOTA)－4P[FAP抑制剂(FAPI)] 4，评价其在FAP表达阳性荷瘤裸鼠模型中的生物分布和PET显像，并探讨其用于FAP阳性肿瘤治疗的可行性。 方法:基于FAPI－46单体结构在4个FAPI活性基团之间各加入4个微型聚乙二醇(PEG)(PEG 3)，构建靶向FAP的四聚体探针4P(FAPI) 4，并经螯合剂DOTA偶联完成四聚体探针的 68Ga和 177Lu标记。通过体外细胞实验鉴定四聚体在体外对FAP结合性能。在FAP表达阳性的HT－1080－FAP荷瘤裸鼠模型中进行小动物PET显像和生物分布实验，并行核素靶向内照射治疗的实验研究(共39只)。肿瘤摄取数据比较行两独立样本 t检验分析；核素治疗中肿瘤体积数据的比较采用重复测量方差分析。 结果:细胞体外实验显示，DOTA－4P(FAPI) 4和单体FAPI－46的半数抑制浓度值相似(3.29和2.15 nmol/L)。PET显像及生物分布数据显示， 68Ga/ 177Lu标记的FAPI四聚体具有高度靶向FAP的特异性，且较其单体FAPI－46具有更高的肿瘤摄取及更持久的瘤内滞留时间：注射后48 h 177Lu－DOTA－4P(FAPI) 4和 177Lu－FAPI－46肿瘤摄取分别为(18.72±1.32)与(2.72±1.20)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)( t＝15.55, P<0.001)。在核素治疗实验中， 177Lu－DOTA－4P(FAPI) 4较 177Lu－FAPI－46和对照组(100 μl生理盐水注射)显示出更好的抗肿瘤治疗效果：在治疗开始后第2天，四聚体治疗组肿瘤体积明显小于对照组(平均值差值67.19 mm 3， P＝0.049)；在治疗开始后第14天，四聚体治疗组肿瘤体积明显小于单体治疗组(平均值差值414.33 mm 3， P＝0.005)。 结论:与FAPI－46相比，FAPI四聚体DOTA－4P(FAPI) 4在肿瘤摄取和滞留方面均有较大幅度的提升， 177Lu－DOTA－4P(FAPI) 4有望成为一种有前景的放射性药物应用于FAP阳性肿瘤的核素内照射治疗。

目的:评估 177Lu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽（ 177Lu-DOTA-TATE）治疗晚期转移性神经内分泌瘤（NETs）的辐射剂量学、药代动力学和安全性。 方法:前瞻性分析2021年7月至2022年3月于解放军总医院第一医学中心经组织病理学检查结果确诊的6例晚期转移性NETs患者，其中男性4例、女性2例，年龄（50.2±9.6）岁。给予患者静脉注射 177Lu-DOTA-TATE，单次给药剂量为（7 400±740）MBq，最多给药4个周期，每个周期间隔（8±1）周。由于疫情影响导致 177LuCl 3原料供应困难，因此仅3例患者接受了完整的4个周期治疗，1例患者接受了3个周期治疗和2例患者接受了1个周期治疗后退出研究。分析 177Lu-DOTA-TATE在患者体内的分布和代谢情况，计算辐射剂量学、药代动力学等相关参数，并进行安全性随访。接受辐射剂量学及药代动力学研究的患者在首次给药后不同时间点采集SPECT图像、血液样本以及尿液样本。计量资料的比较采用配对样本 t检验。 结果:3例NETs患者完成了辐射剂量学研究， 177Lu-DOTA-TATE的吸收剂量由大到小依次为肿瘤病灶>肾脏>脾脏>肝脏。3例患者同时完成了药代动力学研究，达峰浓度（C max）均值为16.61 μg/L，从0时至最后1个可定量浓度的血药浓度-时间曲线下面积（AUC 0-t）均值为57.11 μg/（L·h），从0时外推到无穷的血药浓度-时间（AUC 0-∞）均值为76.25 μg/（L·h），表观分布容积（V z）均值为222.55 L，清除率（CL）均值为3.44 L/h，分布相的半衰期（T 1/2α）均值为0.89 h，消除相的半衰期（T 1/2β）均值为48.94 h。 177Lu-DOTA-TATE主要经肾脏代谢，患者体内药物在给药后48 h内累积排泄率为61.05%。6例患者接受 177Lu-DOTA-TATE治疗后安全性随访期均未发生严重不良事件，治疗前后血常规、血生化、凝血功能、尿常规等检查指标差异均无统计学意义（ t=-1.437~1.378，均 P>0.05）。 结论:177Lu-DOTA-TATE主要经泌尿系统排泄，其体内清除速度快，肿瘤摄取高，在晚期转移性NETs患者中具有良好的安全性与耐受性。