目的 探讨长链非编码RNA肿瘤易感性候选基因9(lncRNA CASC9)、YKT6在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中表达意义及预后价值.方法 选取2016年1月至2018年1月在陕西中医药大学附属医院诊治的110例OSCC患者作为研究对象.采用实时荧光定量PCR法检测患者OSCC癌组织及癌旁组织lncRNA CASC9、YKT6 mRNA表达.采用免疫组化检测OSCC癌组织及癌旁组织YKT6蛋白表达.Kaplan-Meier曲线分析不同lncRNA CASC9、YKT6 mRNA表达对OSCC患者预后的影响.Cox回归模型分析影响OSCC预后的因素.结果 OSCC癌组织lncRNA CASC9、YKT6 mRNA表达分别为3.12±0.57、2.69±0.42,均明显高于癌旁组织(依次为1.02±0.25、1.13±0.21),差异有统计学意义(t=35.386、34.843,P＜0.05).OSCC癌组织YKT6蛋白阳性率为81.82％(90/110),高于癌旁组织[9.09％(10/110)],差异有统计学意义(x2=117.333,P＜0.05).OSCC 癌组织 lncRNA CASC9 与 YKT6 mRNA 表达呈正相关(r=0.788,P＜0.001).TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化及有淋巴结转移的OSCC癌组织lncRNA CASC9、YKT6 mRNA表达高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化及无淋巴结转移的OSCC癌组织lncRNA CASC9、YKT6 mRNA表达,差异有统计学意义(均P＜0.05).lncRNA CASC9高表达组、YKT6 mRNA高表达组5年累积生存率低于lncRNA CASC9低表达组、YKT6 mRNA 低表达组,差异有统计 学意义(Log-rank x2=7.080、8.741,P=0.008、0.003).ln-cRNA CASC9高表达、YKT6 mRNA高表达、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化及有淋巴结转移是O SCC患者预后危险因素.结论 OSCC癌组织中lncRNA CASC9、YKT6表达升高,两者可作为评估O SCC患者预后的肿瘤标志物.

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)肿瘤易感性候选基因9(CASC9)对胰腺癌BxPC-3细胞增殖和凋亡的影响，明确微小RNA-195-5p(miR-195-5p)与lncRNA CASC9的靶向关系。方法:收集2017年4月至2018年5月间湖北省襄阳市中西医结合医院40例行手术切除并经组织病理学确诊的胰腺癌组织及相应癌旁正常胰腺组织，选取4株胰腺癌细胞(AsPC-1、HPAC、BxPC-3、PANC1)和正常胰腺导管上皮细胞HPDE6-C7，采用实时定量PCR法检测胰腺癌组织和各株细胞lncRNA CASC9表达。将BxPC-3细胞分为si-CASC9组(转染靶向lncRNA CASC9的siRNA)、si-control组(转染与lncRNA CASC9不匹配的siRNA)和CASC9组(转染lncRNA CASC9过表达质粒)、CASC9/miR-195-5p组(共转染CASC9过表达质粒和miR-195-5p mimics)。采用MTT法检测各组细胞增殖活性，采用蛋白质免疫印迹法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达，采用生物信息学和荧光素酶实验分析CASC9和miR-195-5p的靶向关系。结果:胰腺癌组织lncRNA CASC9表达量显著高于癌旁正常胰腺组织(4.70±1.25比2.15±0.82， P＝0.04)，胰腺癌细胞株AsPC-1、HPAC、BxPC-3、PANC1细胞lncRNA CASC9表达量分别为1.43±0.12、1.86±0.13、2.03±0.14、1.73±0.15，均显著高于HPDE6-C7细胞的1.00±0.10( P值均<0.001)，其中以BxPC-3细胞的表达量最高。si-CASC9组细胞较si-control组细胞的增殖活性显著下降(细胞培养第3天0.57±0.05比0.72±0.04， P＝0.01；第4天0.75±0.07比0.95±0.07， P＝0.02)；Bax表达上调(1.39±0.13比1.07±0.11， P＝0.03)，Bcl-2表达显著下调(1.44±0.11比1.71±0.12、 P＝0.04)。CASC9/miR-195-5p组细胞增殖活性较CASC9组显著下降( P值<0.005)；Bax表达水平显著高于CASC9组(0.68±0.04比0.56±0.03， P＝0.01)，Bcl-2表达显著低于CASC9组(1.05±0.03比1.47±0.04， P<0.001)。 结论:lncRNA CASC9靶向结合miR-195-5p可逆转CASC9促进胰腺癌细胞增殖和抑制胰腺癌细胞凋亡的作用。

目的 系统评价癌易感性候选基因2(CASC2)表达水平与癌症患者临床特征及预后价值的关系.方法 计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、OVID、中国知网、万方和维普等数据库中有关CASC2表达与癌症预后相关的病例-对照研究,截止时间为2018年5月9日.结果 共纳入了13个病例-对照研究,包括923例患者.Meta分析结果显示:CASC2的低表达与患者淋巴结转移(OR=0.76,95％CI=0.48～1.20)和远处转移(OR=0.74,95％CI=0.42～1.32)均无关,但CASC2低表达与TNM分期(OR=0.31,95％CI=0.23～0.41)和总生存期(HR=0.46,95％CI=0.37～0.58)显著相关.结论 CASC2的低表达是癌症患者不良预后的危险因素;CASC2可作为评价恶性肿瘤患者预后的潜在生物标志物.

目的 探讨肝细胞癌(HCC)患者长链非编码RNA癌易感性候选基因2(CASC2)的表达水平与患者预后的关系.方法 回顾分析首都医科大学宣武医院及首都医科大学附属北京佑安医院2007年9月至2014年1月129例HCC患者资料.其中男性80例,女性49例,年龄21～ 73岁.实时荧光定量PCR检测肝癌及癌旁正常组织CASC2相对表达,分析其与临床病理特征的关系.生存分析采用Kaplan-Meier法,组间比较用log-rank检验.单因素和多因素Cox回归分析患者预后影响因素.结果 129例患者肝癌组织CASC2相对表达为(0.84±0.05),明显低于癌旁组织(3.35±0.11),差异有统计学意义(P＜0.05).129例HCC患者CASC2相对表达高低与肿瘤直径、肿瘤分化程度和肿瘤分期相关.以CACS2相对表达的均值0.84为界值,129例患者分为低表达组(n=72)和高表达组(n=57).CACS2高表达组总生存率高于低表达组,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素分析,肿瘤分化程度(HR=0.20,95％ CI:0.05～0.59)、肿瘤分期(HR=1.71,95％ CI:1.02～2.99)和CACS2表达(HR =0.51,95％ CI:0.08～0.92)为预后影响因素.结论 CACS2的低表达可能与HCC的发生发展有关.CACS2高表达是HCC患者预后的保护因素.

目的 长链非编码RNA肿瘤易感性候选基因9(long non-coding RNA tumor susceptibility candidate gene 9,lncRNA CASC9)有助于肿瘤的发生和发展,但它是否影响着肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞的干性特征罕见报道.本研究旨在探讨LncRNA CASC9对HCC细胞干性特征的影响及作用机制.方法 培养人HCC细胞系SNU-475、HepG2、SNU-398、Huh-7和人永生化肝上皮细胞L02,实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time pol-ymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测各细胞中LncRNA CASC9表达水平.将Huh-7细胞分为空白对照组(Con-troD、siRNA阴性对照组(siRNA-NC)和CASC9 siRNA干扰组(siRNA-CASC9),并将CASC9 siRNA干扰质粒及其阴性对照质粒转染至Huh-7细胞中,采用qRT-PCR检测转染后细胞中lncRNA CASC9表达水平及干性相关基因OCT-4、SOX2、Bmi1和Nanog等mRNA水平;克隆形成实验和细胞成球实验检测转染后细胞的干性细胞特征,流式细胞仪检测干细胞(EpCAM+ AFP+)亚群的比例,蛋白质印迹法检测转染后细胞中OCT-4、SOX2、Bmi1、Nanog、p-STAT3、STAT3、KLF4和c-Myc等蛋白表达水平.结果 L02、SNU-475、HepG2、SNU-398和Huh-7细胞系培养48 h后,细胞中lncRNA CASC9表达量分别为1.03±0.07、2.06±0.19、1.77±0.20、2.88士0.14和3.63±0.37,差异有统计学意义,F=64.115,P＜0.001.其中SNU-475(P＜0.001)、HepG2(P=0.002)、SNU-398 (P＜0.001)和Huh-7 (P＜0.001)细胞中LncRNA CASC9表达量均低于L02细胞.CASC9干扰48 h后,siRNA-CASC9组细胞中lncRNA CASC9表达量为0.41±0.05,低于Control组(1.03±0.07)和siRNA-NC组(1.01±0.03),F=144.970,P＜0.001;siRNA-CASC9组细胞克隆形成数为(45.00±10.81)个,低于Control组(277.33士7.77)个和siRNA-NC组(264.67±9.71)个,F=565.358,P＜0.001;siRNA-CASC9组细胞成球率为(12.74±2.56)％,低于Control组的(25.93±3.89)％和siRNA-NC组的(24.61±4.72)％,F=10.810,P=0.010;siRNA-CASC9组EpCAM+ AFP+细胞亚群比例为(4.68±0.33)％,低于Control组的(8.64±0.84)％和siRNA-NC组的(7.91±1.08)％,F=20.289,P=0.002;siRNA-CASC9组细胞中OCT-4、Nanog、SOX2和Bmi1等mRNA和蛋白相对表达水平分别低于Control组和siRNA-NC组,差异有统计学意义,P＜0.05;siRNA-CASC9组细胞中p-STAT3/STAT3、KLF4和c-Myc等蛋白相对表达水平均低于Control组和siRNA-NC组,F值分别为13.525、25.122和35.038,均P＜0.05.结论 LncRNA CASC9在HCC细胞系中的表达水平高于正常肝细胞,干扰lncRNA CASC9表达能降低HCC细胞的干性特征,其机制可能与STAT3信号通路的抑制有关.

癌易感性候选基因9(cancer susceptibility candidate 9,CASC9)是一种新型的长链非编码RNA,最先在食管鳞状细胞癌中被发现.很多研究发现CASC9在食管癌、口腔癌、肺癌、乳腺癌、胃癌及卵巢癌等多种肿瘤中表达上调,起着促癌基因的作用,并且与肿瘤患者的不良预后密切相关.CASC9是目前研究的热点,有望成为一种新的恶性肿瘤诊断及预后预测的标志物和恶性肿瘤治疗的新靶点.本文综述了近年有关CASC9在恶性肿瘤中的作用及相关机制的研究,以期为CASC9在恶性肿瘤中的深入研究提供参考.

目的:探讨长链非编码RNA癌症易感性候选基因9(lncRNA CASC9)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法:收集结直肠癌患者癌组织和癌旁组织87例,采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测lncRNA CASC9的表达情况,分析lncRNA CASC9在结直肠癌组织和相应癌旁组织中的表达水平及其与临床病理指标的相关性,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank法检验lncRNA CASC9表达量与结直肠癌患者临床预后的关系.结果:lncRNA CASC9在结直肠癌组织较癌旁组织中表达明显升高(P<0.01).结直肠癌组织中lncRNA CASC9的表达水平与癌组织的不同分化程度(χ2=6.877,P=0.032)、TNM分期(χ2=7.660,P=0.022)以及是否发生淋巴结转移(χ2=9.901,P=0.002)相关,而与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤位置均无明显相关关系(均为P>0.05).Kaplan-Meier生存分析发现,lncRNA CASC9高表达患者总生存期和无进展生存时间均较lncRNA CASC9低表达患者明显缩短(χ2=17.91,P<0.01;χ2=11.23,P=0.001).结论:lncRNA CASC9在结直肠癌组织中的表达明显升高,与结直肠癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关,其有可能成为判断结直肠癌患者预后的潜在生物标志物.

目的 系统评价长链非编码RNA癌易感性候选基因9(CASC9)表达水平与肿瘤患者临床特征及预后价值的关系.方法 计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、Embase、OVID、万方、维普及中国知网等数据库中有关CASC9异常表达与恶性肿瘤患者预后相关的病例-对照研究,检索时限均从建库至2021年5月30日.结果 共纳入20项病例-对照研究(包括食管癌、口腔癌、胃癌等),包括2 560例恶性肿瘤患者.Meta 分析结果显示:CASC9高表达与年龄(OR=1.35,95％CI:1.07～1.71)、肿瘤大小(OR=1.58,95％CI:1.19～2.11)、淋巴结转移(OR=3.76,95％CI:2.70～5.23)、T分期(OR=2.78,95％CI:1.77～4.36)、临床分期(OR=3.08,95％CI:2.37～4.01)、总生存期(HR=1.65,95％CI:1.47～1.85)显著相关,但与性别(OR=0.97,95％CI:0.75～1.25)、分化程度(OR=1.41,95％CI:0.97～2.05)无关.结论 CASC9的高表达可能是恶性肿瘤患者不良预后的危险因素;CASC9可作为评估其预后的潜在生物标记物.