目的 通过空间转录组技术探索慢性社交挫败应激(CSDS)模型小鼠纹状体转录组的变化,揭示其在抑郁症发生发展中的作用.方法 应用CSDS实验范式建立抑郁样小鼠模型,通过悬尾、强迫游泳、糖水偏爱和社会交互实验分别检测行为绝望、快感缺乏和社交障碍抑郁样指标.选取正常对照小鼠和抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠进行纹状体脑区的空间转录组测序,筛选高表达基因,采用DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析.结果 CSDS模型小鼠行为绝望、快感缺乏和社交回避行为显著增加(P<0.05,P<0.01).纹状体空间转录组测序结果显示,正常小鼠筛选得到193个纹状体高表达基因;KEGG和GO分析结果显示,高表达基因与纹状体发育、运动行为和药物成瘾行为调节相关,并与环磷酸腺苷信号通路、环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路、钙信号、Ras相关蛋白1和丝裂原活化蛋白激酶信号通路高度相关,同时与γ-氨基丁酸能神经元和多巴胺能神经元突触相关.与正常对照小鼠相比,抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠纹状体差异基因298个,高度富集于亨廷顿病、阿尔茨海默病和帕金森病等多种神经退行性疾病相关信号通路.结论 空间转录组技术能够在空间水平揭示正常小鼠和CSDS模型小鼠纹状体脑区的转录组特征,纹状体可能与抑郁导致神经退行性疾病的病理过程相关.

目的:探讨老年急性缺血性脑卒中患者3个月后认知障碍的相关危险因素及其预测价值。方法:采用回顾性病例对照研究设计，纳入符合入组条件的老年急性缺血性脑卒中患者898例，排除42例后，最终纳入856例。根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分，将其分为脑卒中后非认知功能障碍(PSNCI)组(422例)和脑卒中后认知功能障碍(PSCI)组(434例)。收集患者的一般人口社会学资料、临床相关化验资料，并进行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、Barthel指数(BI)、日常生活活动(ADL)能力、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分。采用SPSS 22.0版统计学软件进行单因素分析、多因素Logistics回归分析和受试者工作曲线(ROC)分析。结果:2组患者在性别、年龄、高血压、冠心病、痴呆家族史、受教育程度方面比较，差异有统计学意义( P<0.05)。在总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)水平、NIHSS评分、BI指数、ADL评分方面比较，组间差异有统计学意义( P<0.05)。Logistics回归分析显示，冠心病、尿AD7C-NTP、HAMD评分是老年急性缺血性脑卒中患者3个月后认知障碍的独立危险因素，BI是独立保护因素。尿AD7C-NTP的ROC曲线下面积(AUC)最大(0.875)，cut-off值为2.425，灵敏度为0.937，特异度为0.75，具有较好的预测价值。 结论:年龄、性别、受教育程度、吸烟、饮酒、体重指数(BMI)、冠心病、脑卒中史、痴呆家族史、AD7C-NTP、TC、TG等可能是老年急性缺血性脑卒中患者3个月后认知障碍的危险因素，其中冠心病、尿AD7c-NTP、HAMD评分是独立危险因素，BI是独立保护因素。尿AD7c-NTP对PSCI具有一定的预测价值。

目的:探究酪氨酸激酶结合蛋白(TYROBP)通过磷酯酰肌醇-3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/AKT)信号通路神经炎症及自噬过程的影响。方法:15月龄的C57BL/6J、 TYROBP－/－、淀粉样前体蛋白/早老素1( APP/ PS1)转基因雄性小鼠各10只，分为3组。八臂迷宫实验和新物体识别实验检测动物的学习记忆能力；免疫荧光检测小胶质细胞、NOD样受体家族3(NLRP3)炎症小体的活化情况；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)mRNA表达情况；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NLRP3、裂解的半胱氨酸蛋白酶1(cleaved Caspase-1)、选择性自噬接头蛋白1(SQSTM1)、微管相关蛋白轻链3B Ⅱ(LC3B Ⅱ)、TYROBP、p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT蛋白的表达水平。 结果:与同月龄C57BL/6J小鼠相比， APP/ PS1小鼠学习记忆能力显著降低(均 P<0.05)；脑组织NLRP3炎症小体活化增加( P<0.05)，小胶质细胞呈激活状态，炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA和蛋白表达水平均增加(均 P<0.05)；自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ、SQSTM1表达增加(均 P<0.05)；TYROBP、p-PI3K、p-AKT表达增加(均 P<0.05)。与同月龄C57BL/6J小鼠相比， TYROBP－/－小鼠炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的蛋白表达下降(均 P<0.05)，LC3B Ⅱ、SQSTM1、p-PI3K、p-AKT表达减少(均 P<0.05)。 结论:TYROBP可能通过激活PI3K/AKT信号通路促进炎症反应、抑制自噬过程，参与AD的发生发展。

阿尔茨海默病（AD）是失智型神经退行性疾病，在老龄人口中发病率呈上升趋势，且预后不良，因此AD的早期诊断技术亟待提升。从神经心理评估、神经影像技术和生物标志物检测等分类诊断领域入手，具体介绍了简易智能状态量表、蒙特利尔认知评估量表、记忆与执行功能筛查量表、结构性MRI、功能性MRI、正电子发射计算机断层显像、基于MRI的人工智能分析以及β淀粉样蛋白（Aβ）、同型半胱氨酸、S100B蛋白、Aβ 42、tau蛋白、尿液AD相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）和视网膜Aβ斑含量测定等检测技术的临床应用特点，阐述了各自局限性，总结了技术的发展趋势。AD早期诊断体系的构建，需区分不同痴呆类型，并基于多模态诊断技术综合运用，方能提高筛查效率。

目的:探究尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD7C-NTP）与帕金森病（PD）患者认知功能障碍的相关性。方法:回顾性分析2016年4月至2019年8月山东省威海市中心医院收治的90例PD患者的临床资料。将患者按照蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分分为非认知功能障碍组（46例）和轻度认知功能障碍组（44例），另外选取同期性别、年龄相匹配的健康体检者45例作为对照组。分别检测尿AD7C-NTP，血清同型半胱氨酸（Hcy）、尿酸、C反应蛋白（CRP）等，记录MoCA评分、PD Hoehn-Yahr分级（H-Y分级）、左旋多巴当量和服用时间等。AD7C-NTP与各临床指标的相关性采用Pearson分析，采用Logistic回归分析影响PD患者认知功能障碍的危险因素。结果:轻度认知功能障碍组AD7C-NTP和Hcy明显高于对照组和非认知功能障碍组[（3.3 ± 2.3）μg/L比（1.9 ± 1.6）和（2.1 ± 2.0）μg/L、（13.5 ± 3.4）μmol/L比（9.1 ± 4.5）和（11.0 ± 3.1）μmol/L]，非认知功能障碍组明显高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）；轻度认知功能障碍组尿酸明显低于对照组和非认知功能障碍组[（286.7 ± 62.9）μmol/L比（338.6 ± 70.4）和（322.9 ± 81.2）μmol/L]，非认知功能障碍组明显低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。轻度认知功能障碍组MoCA评分明显低于非认知功能障碍组[（22.9 ± 2.9）分比（27.3 ± 2.4）分]，H-Y分级、左旋多巴当量和服用时间明显高于非认知功能障碍组[（2.7 ± 0.7）级比（2.4 ± 0.6）级、（465.8 ± 132.1）mg/d比（405.8 ± 139.5）mg/d和（46.9 ± 22.1）个月比（35.8 ± 24.4）个月]，差异有统计学意义（ P<0.01或<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，AD7C-NTP与尿酸、MoCA评分呈负相关（ r= -0.365和-0.586， P<0.01），与H-Y分级、左旋多巴当量、Hcy、服用时间呈正相关（ r = 0.568、0.434、0.362和0.324， P<0.01）。多因素Logistic回归分析结果显示AD7C-NTP、Hcy和H-Y分级是PD患者发生认知功能障碍的独立危险因素（ P<0.01或<0.05），尿酸是独立保护因素（ P<0.05）。 结论:尿AD7C-NTP在PD认知功能障碍患者中表达升高，尿AD7C-NTP水平与认知功能障碍及疾病严重程度存在相关性，可能是评估PD患者认知功能障碍的有效生物标志物。

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)及其前期患者尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)水平与载脂蛋白E(ApoE)等位基因、认知功能的关系。方法:选择首都医科大学宣武医院神经内科自2019年1月至2021年1月收治的259例AD及其前期患者为研究对象，其中AD患者46例、轻度认知功能障碍(MCI)患者65例、主观认知功能下降(SCD)患者148例。所有患者均进行全套神经心理学量表测评、ApoE基因型及尿AD7c-NTP水平检测，应用Spearman秩相关检验分析患者尿AD7c-NTP水平与ApoE基因型等级、神经心理学量表测评结果的相关性。结果:与MCI组和SCD组比较，AD组患者尿AD7c-NTP水平增高，差异有统计学意义( P<0.05)。ApoE基因型检测显示，259例患者中ApoE基因型1级24例、2级150例、3级10例、4级75例；与1级和2级比较，4级患者尿AD7c-NTP水平增高，差异有统计学意义( P<0.05)。相关性分析显示，患者尿AD7c-NTP水平与ApoE基因型等级呈正相关关系( r s=0.264， P<0.001)，与蒙特利尔认知评估量表、听觉词语学习测验-N5、动物词语流畅性测验、波士顿命名测验评分均呈负相关关系( P<0.05)，与连线测验A、连线测验B评分均呈正相关关系( P<0.05)。 结论:AD及其前期患者尿AD7c-NTP水平越高，ApoE基因型等级越高，认知功能下降越重。

目的:研究下调丝氨酸消旋酶(SRR)缓解β-淀粉样蛋白(Aβ)对PC12细胞的神经毒性、突触损伤作用及其可能机制。方法:(1)将体外培养的PC12细胞分为0、20、40、80 μmol/L Aβ 25-35组，分别加入0、20、40、80 μmol/L Aβ 25-35作用24 h，采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞存活率，采用Western blotting实验检测细胞SRR蛋白的表达。用40 μmol/L Aβ 25-35分别处理PC12细胞0、12、24、48 h，采用CCK-8法、Western blotting实验分别检测细胞存活率、SRR蛋白的表达。(2)将PC12细胞分为对照组、无义序列组、SRR小干扰RNA(siRNA) 1组、SRR siRNA 2组、SRR siRNA 3组，后4组细胞分别转染SRR无义序列或不同SRR siRNA序列，48 h后采用Western blotting实验检测细胞SRR蛋白的表达，选择效果最佳的SRR siRNA用于后续实验。(3)将PC12细胞分为对照组、AD组、AD+无义序列组、AD+SRR siRNA组，后2组细胞分别瞬时转染无义序列或SRR siRNA，作用48 h，后3组细胞均加入40 μmol/L Aβ 25-35，对照组加入等量溶剂。处理24 h后采用Western blotting实验检测细胞SRR蛋白的表达，CCK-8法检测细胞存活率，Hoechst 33258染色检测细胞凋亡，ELISA法检测细胞半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)活性，Western blotting实验检测细胞活化Caspase 3、 N-甲基- D-天冬氨酸(NMDA)受体相关蛋白、突触后致密蛋白95(PSD95)的表达。 结果:(1)0、20、40、80 μmol/L Aβ 25-35组细胞存活率依次降低，SRR蛋白的表达依次增高，差异均有统计学意义( P<0.05)。40 μmol/L Aβ 25-35处理PC12细胞0、12、24、48 h后细胞存活率依次降低，SRR蛋白的表达依次增高，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)SRR siRNA 1组、SRR siRNA 2组、SRR siRNA 3组细胞SRR蛋白的表达均低于对照组和无义序列组，差异均有统计学意义( P<0.05)，其中SRR siRNA 2组降低最明显。(3)与对照组比较，AD组细胞SRR蛋白的表达、细胞凋亡率升高，细胞存活率降低，Caspase 3活性和活化Caspase 3蛋白表达升高，NMDA受体2A(NMDAR2A)和NMDA受体2B(NMDAR2B)蛋白的表达升高，PSD95蛋白的表达降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。与AD组比较，AD+SRR siRNA组细胞SRR蛋白的表达、细胞凋亡率降低，细胞存活率升高，Caspase 3活性和活化Caspase 3蛋白表达降低，NMDAR2A蛋白的表达降低，PSD95蛋白的表达升高，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:下调SRR可通过降低PC12细胞内NMDAR2A蛋白表达，缓解细胞NMDA受体的过度激活，减少细胞凋亡，提高细胞存活率，保护Aβ 25-35损伤的神经细胞，还可以升高PSD95蛋白的表达，缓解突触损伤。

目的:探讨老年轻型急性缺血性卒中后抑郁的危险因素及其预测价值，便于早期识别和干预，以改善预后。方法:病例对照研究，纳入符合入组条件的老年轻型急性缺血性卒中患者988例，收集患者的一般人口社会学资料，临床相关化验资料血糖、血脂、尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7 C-NTP)等，并进行蒙特利尔认知评价量表(MoCA)、美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分、Barthel指数(BI)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分。根据HAMD抑郁量表评分分成无卒中后抑郁(NPSD)组和卒中后抑郁(PSD)组，分析PSD的相关危险因素及其预测价值。 结果:纳入符合入组条件的患者988例，其中排除132例，最终纳入856例，NPSD和PSD组在年龄、高血压、吸烟史、受教育程度和卒中史方面差异有统计学意义(均 P<0.05)。在临床资料方面，两组患者在总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、尿AD7 C-NTP、MoCA、HAMA评分方面差异有统计学意义(均 P<0.05)。多因素Logistics回归分析显示性别( OR＝1.975，95% CI：1.223～3.190， P＝0.005)、卒中史( OR＝1.352，95% CI：0.877～2.086， P＝0.042)、HAMA评分( OR＝1.216，95% CI：0.932～1.526， P＝0.043)为老年轻型急性缺血性卒中后抑郁的独立危险因素，MoCA评分( OR＝0.873，95% CI：0.814～0.937， P<0.001)是独立保护因素。ROC曲线分析显示HAMA评分(AUC＝0.892，灵敏度：0.721，特异度：0.854，截断点：9.5)具有较好的预测价值，其他指标预测价值较小。 结论:性别、卒中史、HAMA评分可能为老年轻型急性缺血性卒中后抑郁的独立危险因素，MoCA评分可能是独立保护因素。HAMA评分对PSD具有较好的预测能力。早期识别这些相关因素，并进行干预，可能有助于改善预后。

目的 探讨甘露特钠联合高频重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者日常生活能力与智力水平的影响.方法 选择2021年9月至2023年9月河南省职工医院收治的100例阿尔茨海默病患者为研究对象,按随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组50例.对照组患者给予高频重复经颅磁刺激治疗,观察组患者给予甘露特钠联合高频重复经颅磁刺激治疗.应用酶联免疫吸附试验法检测2组患者治疗前后β淀粉样蛋白(Aβ)1-42、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,化学发光法检测2组患者治疗前后的神经递质水平;采用阿尔茨海默病理行为评分表评估2组患者治疗前后的精神症状,简易智力状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MOCA)评估2组患者治疗前后的智力水平,阿尔茨海默病协作研究日常能力量表(ADCS-ADL)评估2组患者治疗前后的生活能力,老年性痴呆生活质量量表评估2组患者治疗前后的生活质量.结果 治疗前,2组患者Aβ1-42、TNF-α和IL-6水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,2组患者Aβ1-42、TNF-α和IL-6水平均低于治疗前,且观察组患者Aβ1-42、TNF-α、IL-6水平低于对照组(P＜0.05).治疗前,2组患者5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(ACh)、γ-氨基丁酸(GABA)和阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,2组患者5-HT、ACh、GABA水平高于治疗前,AD7c-NTP水平低于治疗前(P＜0.05);治疗后,观察组患者5-HT、ACh、GABA水平高于对照组,AD7c-NTP水平低于对照组(P＜0.05).治疗前,2组患者偏执与妄想观念、幻觉、行为紊乱、攻击行为、日常节律紊乱、情感障碍、焦虑和恐惧及总评分比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,2组患者偏执与妄想观念、幻觉、行为紊乱、攻击行为、日常节律紊乱、情感障碍、焦虑和恐惧及总评分低于治疗前,且观察组患者偏执与妄想观念、幻觉、行为紊乱、攻击行为、日常节律紊乱、情感障碍、焦虑和恐惧及总评分低于对照组(P＜0.05).治疗前,2组患者MMSE、MoCA和ADCS-ADL评分比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,2组患者MMSE、MoCA和ADCS-ADL 评分高于治疗前,且观察组患者MMSE、MoCA和ADCS-ADL评分高于对照组(P＜0.05).治疗前,2组患者生理功能、心理功能、行为能力、人际关系评分和总评分比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,2组患者生理功能、心理功能、行为能力、人际关系评分和总评分高于治疗前,且观察组者生理功能、心理功能、行为能力、人际关系评分和总评分高于对照组(P＜0.05).结论 甘露特钠联合高频重复经颅磁刺激可显著改善阿尔茨海默病患者炎症状态,调节神经递质水平,缓解精神症状,提高智力水平和日常生活能力,改善生活质量.

中药通过调控不同信号通路改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)认知障碍,如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide-3 kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)、脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B(brain-derived neurotrophic factor/tyrosine kinase receptors,BDNF/TrkB)、核因子E2 相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase-1,Nrf2/HO-1)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、酪氨酸激酶(Janus kinase,JAK)/信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)通路等,各通路作用于AD的靶点和层次不尽相同,多涉及促进细胞的增殖分化、抑制细胞凋亡、减轻氧化应激损伤、参与炎症反应调节、促进细胞的自噬能力等.目前,中药治疗AD的研究多为中药单体或单一信号通路机制研究,中药复方成分的多靶点作用及各通路间的上下游通路蛋白受体表达有待深入研究;中药最佳量效浓度尚未统一;实验研究多为中药对AD动物模型及相关细胞的治疗,较少应用通路阻断剂或相关基因敲除手段反向验证其调控机制,亟需进一步开展高质量、大样本临床试验研究,明确中药调控不同通路治疗AD间的联系,以期拓展中药机制研究思路,也为中药防治AD及神经退行性疾病的临床应用提供理论依据.