目的:验证免疫评分系统在预测转移性肾细胞癌二线治疗临床疗效中的效果。方法:回顾性分析2010年至2021年复旦大学附属中山医院接受一线靶向治疗后出现疾病进展(或药物不耐受)的60例晚期转移性肾细胞癌患者的临床资料。根据二线治疗药物，将患者分为依维莫司组(29例)及阿昔替尼组(31例)。比较两组的临床疗效。利用课题组以往建立的免疫评分系统，将患者分为低危组(27例)、中危组(20例)、高危组(13例)。比较三组的临床疗效。比较免疫评分系统与国际转移性肾细胞癌联合数据库评分(IMDC)对治疗效果的预测效能。结果:所有患者最长随访时间为84.2个月。阿昔替尼组的无进展生存期(PFS)优于依维莫司组( P＝0.019)。阿昔替尼组的总生存期(OS)优于依维莫司组( P＝0.029)。低危组患者的PFS优于高危组( P<0.001)。低危组患者的OS优于高危组( P<0.001)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线比较免疫评分系统及IMDC评分系统，结果显示，免疫评分系统的ROC曲线下面积(AUC)优于IMDC风险模型(0.822 vs.0.620)。 结论:作为转移性肾细胞癌的二线治疗，依维莫司的疗效可能优于阿昔替尼。联合免疫学指标及IMDC评分建立的免疫评分模型可用于预测转移性肾细胞癌二线治疗的效果。

ASCO-GU是泌尿生殖肿瘤诊疗领域的标志性会议。2022 ASCO-GU会议上公布了帕博丽珠单抗辅助治疗延长随访与阿昔替尼/阿维鲁单抗联合新辅助治疗的安全性与有效性结果。在肾癌转移病灶局部治疗、全身系统治疗方案及用药调整等方面也进行了探索。会议还公布了免疫刺激IL-2及PARP抑制剂等新药物的临床研究方案。

目的:评估国内应用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗治疗晚期转移性肾细胞癌(mRCC)的疗效和不良反应。方法:回顾性分析2016年10月至2022年2月解放军总医院第三医学中心、解放军总医院第五医学中心、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中南大学湘雅三医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、中山大学孙逸仙纪念医院共117例应用PD-1单抗治疗的晚期mRCC患者的临床资料。男87例(74.4%)，女30例(25.6%)；年龄(57.9 ± 10.9)岁，体质指数(23.6 ± 3.4)kg/m 2；有吸烟史79例(67.5%)，高血压病44例(37.6%)，糖尿病19例(16.2%)。美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0分70例(59.8%)，1分39例(33.3%)，2分5例(4.3%)，3分3例(2.5%)。101例(86%)既往行肾切除术。病理类型为肾透明细胞癌104例(88.9%)，乳头状肾细胞癌8例(6.8%)，嫌色细胞癌2例(0.9%)，集合管癌2例(0.9%)，嗜酸细胞癌1例(0.08%)。患者诊断为mRCC后行PD-1单抗单药或联合靶向药物治疗。分析总体人群和相关亚组的总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)、客观缓解率(ORR)、治疗相关不良事件(trAE)等。 结果:117例中40例(34.2%)行PD-1单抗单药治疗，其中信迪利单抗15例，卡瑞丽珠单抗13例，替雷利珠单抗8例，特瑞普利单抗4例。77例(65.8%)选择靶向药物联合PD-1单抗治疗，其中应用阿昔替尼63例，舒尼替尼14例；PD-1单抗为替雷利珠单抗29例，信迪利单抗20例，特瑞普利单抗13例，卡瑞丽珠单抗10例，帕博丽珠单抗5例。初始治疗后23例因疾病进展更换药物，其中PD-1单抗单药治疗者中8例换为另一种PD-1单抗治疗；PD-1单抗联合靶向药物治疗者中15例更换PD-1单抗或靶向药物类型。总体人群的中位OS为35.6(19~60)个月，PFS为12.1(1~60)个月；5例完全缓解，51例部分缓解，20例疾病稳定，总体ORR为47.8%(56/117)。单药PD-1单抗初始治疗的中位PFS为10.5 (1~60)个月，初始靶向药物联合PD-1单抗治疗的中位PFS为12.6 (1~30)个月。更换治疗方案后，8例PD-1单抗单药治疗的PFS为10.1(4~19)个月，15例PD-1单抗联合靶向药物治疗的PFS为11.7(1~25)个月。PD-1单抗单药治疗均未发生≥2级trAE，PD-1单抗联合靶向药物治疗患者中52例共出现124例次≥2级trAE，最常见者为血压升高(18.5%，23/124)，其次是甲状腺功能减退(15.3%%，19/124)、皮疹(14.5%，18/124))、氨基转移酶升高(10.5%，13/124)和骨髓抑制(9.7%，12/124)。11例(9.4%)患者需中断PD-1单抗治疗以减少trAE。结论:在国内真实世界人群中应用PD-1单抗治疗mRCC的安全性和有效性较好，不良反应较少；研究结果与国外多个关键临床试验一致。

目的:探讨靶向药物联合立体定向放疗(SBRT)治疗肾癌骨转移的疗效和安全性。方法:回顾性分析2010年4月至2020年4月中山大学肿瘤防治中心80例肾癌骨转移患者的临床资料。24例接受单纯靶向药物治疗(A组)，男19例，女5例。年龄17~73岁。病理诊断为透明细胞癌17例，非透明细胞癌7例。国际转移性肾细胞癌联合数据库(IMDC)预后评分低危2例，中危14例，高危8例。初诊骨转移21例。同期转移18例。行原发灶切除7例。56例接受靶向药物联合骨转移病灶SBRT治疗(B组)，男45例，女11例。年龄21~86岁。病理诊断为透明细胞癌36例，非透明细胞癌20例。IMDC评分低危14例，中危32例，高危10例。初诊骨转移45例。同期转移31例。行原发灶切除56例。54例SBRT治疗前伴骨痛，疼痛数字评分法(NRS)中位评分6(2~9分)。一线治疗药物分别为舒尼替尼44例，索拉非尼10例，阿昔替尼22例，培唑帕尼4例。5例因无法耐受不良反应更换二线药物治疗，65例因肿瘤进展改二线及以上药物治疗。靶向药物治疗时间均>6个月。SBRT患者采用仰卧位，根据治疗目的、肿瘤位置、肿瘤大小以及危及器官的耐受性决定放疗剂量，常用SBRT处方为30~45 Gy/5F。比较两组的疗效及预后情况。结果:本研究80例，中位随访时间20.7(4.8~115.7)个月。随访期间，A组和B组分别有3例和12例接受了靶向药物联合免疫治疗。B组中54例放疗前有骨痛症状，46例SBRT治疗后对止痛效果满意，12例骨病灶放疗后达完全缓解，32例达部分缓解。随访期间，40例因疾病进展死亡。A组和B组的中位总生存时间分别为20.7个月和未达，2年总生存率分别50%和62%，5年总生存率分别为19%和56%，差异均有统计学意义( P=0.006)。B组仅2例(3.6%)发生3度放疗相关不良反应。 结论:在靶向药物治疗基础上联合骨转移灶SBRT，可以有效提高肾癌骨转移患者的生活质量并延长生存时间。

目的:比较酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗转移性肾细胞癌伴横纹肌样分化(mRCC-R)与伴肉瘤样分化(mRCC-S)的疗效。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2016年2月至2018年12月采用TKI治疗的5例mRCC-R和9例mRCC-S患者的临床资料。mRCC-R患者5例，男3例，女2例；年龄(60.2±7.1)岁；临床表现为腰、腹部疼痛2例，纳差、消瘦1例，体检发现2例；肿瘤位于左肾3例，右肾2例；肿瘤长径(8.8±4.1) cm；病理诊断为透明细胞癌5例；术后发生肺转移4例，肺转移合并腹膜转移1例。mRCC-S患者9例，男8例，女1例；年龄(58.0±8.0)岁；临床表现为腰、腹部疼痛1例，肉眼血尿1例，消瘦1例，体检发现6例；肿瘤位于左肾4例，右肾5例；肿瘤长径(8.9±3.5) cm；病理诊断透明细胞癌9例；术前存在肺转移1例，术后发现肺转移3例，骨转移1例，腹膜后淋巴结转移1例，脑转移1例，肺转移合并肝转移1例，肺转移合并骨转移1例。两组性别、年龄、临床表现、肿瘤位置、肿瘤大小差异均无统计学意义( P>0.05)。出现转移后5例mRCC-R和6例mRCC-S应用索拉非尼，2例mRCC-S应用舒尼替尼，1例mRCC-S应用阿昔替尼治疗。比较mRCC-R组与mRCC-S组应用TKI后患者生存情况，以及同一病理类型患者术后早期(<3个月)与≥3个月后使用TKI的生存情况。对两组出现相同转移部位患者应用TKI后的生存情况进行亚组分析。 结果:mRCC-R组和mRCC-S组总生存时间(OS)分别为(26.5±5.5)个月和(20.7±4.7)个月( P＝0.329)，无进展生存时间(PFS)分别为(21.9±5.5)个月和(6.3±2.1)个月( P＝0.013)。mRCC-S组中术后早期和术后≥3个月使用TKI治疗患者的OS分别为(27.5±6.5)个月和(16.8±6.1)个月( P＝0.619)，PFS分别为(12.3±3.3)个月和(3.3±1.7)个月( P＝0.096)；mRCC-R组中术后早期出现转移并使用TKI治疗仅1例，最终因疾病进展后死亡，OS为3个月。mRCC-R组和mRCC-S组中单纯肺转移患者的OS分别为(33.3±2.2)个月和(19.5±8.9)个月( P＝0.118)，PFS分别为(27.3±3.1)个月和(7.8±4.2)个月( P＝0.009)。 结论:TKI治疗mRCC-R的疗效优于mRCC-S。对于单纯肺转移的患者，mRCC-R的PFS优于mRCC-S。mRCC-S患者术后早期应用TKI与术后≥3个月应用TKI，预后无明显差异。

目的:分析特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期肾细胞癌的初步疗效与安全性。方法:回顾性收集北京大学肿瘤医院接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗的50例晚期肾癌患者的临床资料，分析客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无疾病进展时间（PFS）和总生存时间（OS）。结果:50例患者中男性37例；中位年龄为56（22~73）岁；病理确诊为肾透明细胞癌38例、非透明细胞癌12例，常见转移部位包括肺、骨、淋巴结、肝等，其中90%患者既往接受过至少一线抗肿瘤药物的系统性治疗。中位随访时间11.9（0.8~24）个月，50例患者中仍有27例在继续治疗，总体ORR 34%、DCR 86%、PFS 13.1个月（95% CI 5.8~20.4），中位OS尚未达到，1年OS率为84.6%。常见不良反应主要为蛋白尿、腹泻、高血压、甲状腺功能异常、转氨酶升高、手足综合征等，主要以1~2级为主。 结论:特瑞普利单抗联合阿昔替尼在晚期肾癌治疗中可见初步疗效，不良反应可控。

Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌常累及青年人，淋巴结转移常见，短期预后常较好。本文报道1例青年女性巨大转移性Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌，患者合并肺部及淋巴结转移灶。术前行阿昔替尼靶向新辅助治疗，术中发现淋巴结转移并行腹主动脉旁淋巴结清扫，术后继续予阿昔替尼治疗，肺部转移灶缩小，术后随访1年未见局部复发及转移。

2020年欧洲泌尿外科学会(EAU)肾癌指南中对于晚期和转移性肾癌系统治疗最大的更新亮点就是不再推荐酪氨酸激酶抑制剂如舒尼替尼、帕唑帕尼、卡博替尼等单药治疗作为转移性肾透明细胞癌的一线首选治疗方案，而免疫检查点抑制剂联合治疗成为这类患者一线治疗的首选，如帕博利珠单抗联合阿昔替尼和纳武单抗联合伊匹单抗，分子靶向药物仅作为无法接受或者不能耐受免疫治疗患者的一线治疗方案。而对于免疫检查点抑制剂联合治疗失败的患者，可选用靶向药物作为二线治疗方案。本文就2020年EAU肾癌指南中晚期和转移性肾癌系统治疗更新部分进行介绍并解读。

目的:探讨基于生物信息学方法构建的肾透明细胞癌（ccRCC）预后相关的铜死亡相关差异长链非编码RNA（lncRNA）评分公式在患者临床诊断、预后预测以及治疗抉择中的价值。方法:从癌症基因组图谱（TCGA）数据库获取ccRCC患者的基因矩阵和临床数据（数据更新至2022年3月29日）。基因矩阵收录539例ccRCC组织和72例癌旁正常组织表达数据；临床数据收录530例ccRCC患者资料。采用Pearson相关性分析、Wilcoxon符合秩检验和单因素Cox比例风险模型分析筛选预后相关的铜死亡相关差异lncRNA。采用R软件将530例包含生存资料的ccRCC患者以近似1∶1的比例随机抽样分组，分为训练集（266例）和验证集（264例）。采用LASSO回归构建铜死亡相关差异lncRNA评分公式并进行交叉验证。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估铜死亡相关差异lncRNA评分公式的特异度和灵敏度，计算曲线下面积（AUC）。根据中位风险值将ccRCC患者分为低风险组和高风险组，采用Kaplan-Meier法分析高、低风险组患者总生存（OS）的差异。采用 t检验分析不同临床病理特征患者的风险值差异。采用R包rms构建可以预测ccRCC患者1、3、5年OS率的列线图。采用R包pRRophetic预测ccRCC患者临床治疗中常见的靶向药物（如索拉菲尼、舒尼替尼等）的半数抑制浓度（ IC50），采用Wilcoxon符号秩检验比较高、低风险组患者 IC50值。收集山西医科大学第一医院2021年6月至12月行根治性肾切除术患者经病理检测确诊的20例ccRCC组织及其配对癌旁正常组织。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测ccRCC组织关键lncRNA的表达。 结果:基于TCGA数据库中ccRCC患者10个铜死亡基因（FDX1、LIAS、LIPT1、DLD、DLAT、PDHA1、PDHB、MTF1、GLS、CDKN2A）的表达矩阵，筛选出153个与预后相关的铜死亡相关差异lncRNA。LASSO回归分析，最终得到包含4个铜死亡相关差异lncRNA的评分公式：风险值=0.020×AC015912.3+0.011×AC026401.3+0.063×AC103706.1+（-0.076）×EPB41L4A-DT。根据中位风险值（0.76）将患者分为高风险组（≥0.76）和低风险组（<0.76）。ROC曲线结果显示，评分公式对于患者1、3、5年OS率的预测准确性较好。训练集、验证集、总队列中高风险组均较低风险组患者OS更差（均 P<0.001）。年龄、病理分级、肿瘤分期、根据铜死亡相关差异lncRNA评分公式计算的风险值是OS的独立影响因素（均 P<0.001）。铜死亡相关差异lncRNA评分公式计算得到的风险值在不同病理分级、肿瘤分期、T分期、N分期、M分期患者间差异均有统计学意义（均 P<0.01），但在不同性别、年龄患者间差异均无统计学意义（均 P>0.05）。构建的列线图对于患者1、3、5年OS率具有较好的预后准确性。高风险组应用舒尼替尼、西罗莫司敏感性更高，低风险组应用阿昔替尼、索拉非尼、帕唑帕尼敏感性更高。qRT-PCR检测结果表明，ccRCC肿瘤组织与癌旁组织比较，AC015912.3基因相对表达量为1.00±0.04比0.68±0.24（ t=6.37， P<0.01），AC026401.3基因相对表达量为1.00±0.05比0.64±0.22（ t=7.29， P<0.01），AC103706.1基因相对表达值为1.00±0.04比0.64±0.20（ t=7.49， P<0.01），EPB41L4A-DT基因相对表达量为1.00±0.06、0.73±0.10（ t=10.68， P<0.01）。 结论:基于TCGA数据库构建的铜死亡相关差异lncRNA评分公式可作为ccRCC患者临床诊断、预后预测的新型指标，帮助指导患者的临床药物治疗，有助于精准诊疗。

目的:探讨非转移性(cM 0期)非透明细胞肾细胞癌合并静脉癌栓(nccRCC-VTT)患者应用抗血管生成因子辅助靶向治疗的效果。 方法:回顾性分析2014年1月至2021年7月北京大学第三医院收治的26例cM 0期nccRCC-VTT患者的病例资料，所有患者均接受根治性肾切除术联合下腔静脉癌栓切除术，根据术后是否使用靶向治疗分为辅助治疗组(10例)和对照组(16例)。辅助治疗组和对照组的性别(男/女：6/4例与12/4例， P＝0.66)，年龄[(56.2±18.5)岁与(54.6±14.5)岁， P＝0.80]，体质量指数[(24.0±3.5)kg/m 2与(24.3±3.3)kg/m 2， P＝0.80]，伴临床症状(8例与15例， P＝0.54)，肿瘤侧别(左/右：6/4例与6/10例， P＝0.42)，癌栓位置(肾静脉/下腔静脉：2/8例与2/14例， P＝0.67)，美国麻醉医师协会分级(1/2级：2/8例与2/14例， P＝0.63)，手术方式(微创手术/开放手术：7/3例与9/7例， P＝0.68)，中转开放(2例与2例， P＝0.63)，手术时间[287.5(222.2，456.0)min与344.0(287.8，482.5)min， P＝0.34]，失血量[400(250，600)ml与575(175，800)ml， P＝0.63]，术后并发症(无术后并发症/1~2级/≥3级：8/2/0例与10/4/2例， P＝0.68)，术后住院时间[8.5(5.5，11.5)d与7.5(6.0，13.0)d， P＝1.00]，肿瘤最大径[(9.2±2.7)cm与(8.9±3.3)cm， P＝0.81]，病理特点(肉瘤样分化：0例与1例， P＝1.00；肾周脂肪浸润：2例与7例， P＝0.40；坏死：6例与5例， P＝0.23)，病理亚型[辅助治疗组乳头状肾细胞癌(PRCC)1型1例，PRCC 2型6例，TFE3重排型3例；对照组PRCC 1型2例，PRCC 2型10例，PRCC嗜酸细胞亚型、TFE3重排型、FH缺陷型、未分化型各1例， P＝0.72]，WHO/ISUP核分级(辅助治疗组3~4级10例；对照组1~2级4例，3~4级12例， P＝0.14)，癌栓侵犯静脉壁(5例与5例， P＝0.43)，T分期(T 3a/T 3b/T 3c/T 4期：1/3/5/1例与1/4/10/1例， P＝1.00)差异均无统计学意义，辅助治疗组和对照组淋巴结阳性分别为3例和0例，差异有统计学意义( P<0.05)。辅助治疗组10例，口服舒尼替尼7例，用法为50 mg每日1次；阿昔替尼1例，用法为5 mg每12小时1次；培唑帕尼2例，用法为800 mg每日1次。比较两组的无进展生存期(DFS)和总生存期(OS)。采用倾向性评分加权法对混杂因素进行校正。 结果:辅助治疗组和对照组的中位DFS随访时间分别为29个月和未达到，中位OS随访时间分别为28个月和26个月。单因素分析结果显示，两组的基线特征和暴露因素对DFS和OS的影响差异均无统计学( P>0.05)。辅助治疗组和对照组的DFS曲线( P＝0.62)和OS生存曲线( P＝0.74)比较差异均无统计学意义。辅助治疗组和对照组的中位DFS分别为17个月和19个月，中位OS分别为43个月和27个月。调整混杂因素后，辅助治疗组和对照组的中位DFS分别为26个月和12个月( P＝0.81)，中位OS分别为43个月和27个月( P＝0.40)，差异均无统计学意义。 结论:cM 0期nccRCC-VTT患者术后应用抗血管生成因子靶向辅助治疗无明确生存获益。