目的:探讨不同内分泌治疗药物对早期乳腺癌患者肝功能的影响。方法:采用回顾性队列研究方法，纳入2013年1月1日至2021年12月31日在北京协和医院接受辅助内分泌治疗的4 318例早期乳腺癌患者，均为女性，年龄（51.2±11.3）岁（范围：20~87岁）。根据药物治疗方案分组，阿那曲唑组1 182例，来曲唑组592例，依西美坦组 332例，托瑞米芬组2 212例。记录患者在治疗前，服药6、12、18、24、36、48、60个月和停药后1年的肝功能水平，使用混合效应模型比较3种芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）和托瑞米芬对肝功能的影响。结果:4组患者用药6个月时ALT、AST均较治疗前上升（ P值均<0.01），停药1年后各组的总胆红素、直接胆红素、AST较治疗前无明显差异（ P值分别为0.538、0.718、0.061）。各组间AST的变化无差异（ F=2.474， P=0.061）。3种芳香化酶抑制剂组间ALT的变化无差异（阿那曲唑比来曲唑， P=0.182；阿那曲唑比依西美坦， P=0.535；来曲唑比依西美坦， P=0.862）。阿那曲唑、来曲唑对ALT的影响高于托瑞米芬（ P<0.01、 P=0.009）。各组在用药6个月时均出现肝功能异常患者，随用药时间延长，异常例数均呈下降趋势。 结论:3种芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）和托瑞米芬都可使患者ALT、AST水平明显上升，停药1年后各指标可逐渐恢复至治疗前，非甾体类芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑）对ALT的影响大于托瑞米芬。

芳香化酶抑制剂在全球和中国都广泛应用于改善身高，但因属于超适应证用药，且应用时间相对较短，故国内外对用药的适应证、疗效、不良反应缺乏一致的认识和专家共识。因此中国老年保健协会生长发育和性腺疾病分会和中国医师协会青春期医学与健康专业委员会组织国内28位生长发育方面专家，以牛津大学循证医学中心临床证据水平分级和推荐级别为参照，围绕芳香化酶抑制剂治疗儿童矮身材、改善成年终身高的疗效、不良反应、注意事项、使用剂量和用药疗程等问题，筛选出初步推荐意见。再结合德尔菲法评价意见最终确定14条推荐意见，以规范芳香化酶抑制剂改善青少年身高的临床应用。

目的:探讨乳腺癌术后内分泌药物对肿瘤标志物及子宫内膜的影响。方法:回顾性选取2018年11月至2022年3月长治医学院附属和平医院收治的88例乳腺癌内分泌治疗患者为研究对象，44例采用口服枸橼酸他莫昔芬片治疗的患者作为研究组，44例采用口服阿那曲唑片治疗的患者作为对照组，两组均连续用药12个月。比较两组治疗前和治疗后12个月时肿瘤标志物水平、子宫内膜厚度和药物安全性。结果:两组治疗12个月后血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖链抗原15-3（CA15-3）水平均较治疗前降低（ P<0.05），并且研究组治疗后CEA、CA125、CA153水平低于对照组[（3.01 ± 0.23） μg/L比（3.89 ± 1.15） μg/L、（4.22 ± 1.21） kU/L比（7.38 ± 2.19） kU/L、（16.76 ± 2.19） kU/L比（19.87 ± 2.21） kU/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。研究组治疗后6、12个月子宫内膜厚度高于对照组[（7.23 ± 0.22） mm比（6.21 ± 0.19） mm、（7.98 ± 0.24） mm比（6.47 ± 0.22） mm]，差异有统计学意义（ P<0.05）。研究组治疗后12个月癌症治疗功能评价量表（FACT-G）各项维度评分均高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。两组患者治疗不良反应发生情况比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:枸橼酸他莫昔芬片可有效抑制患者血清肿瘤标志物水平，提高患者生命质量，阿那曲唑片可以明显降低乳腺癌患者子宫内膜厚度。

患儿　男，6岁11月龄，因“发现双侧乳房发育半年”就诊于宁夏医科大学总医院。患儿双侧乳房发育，骨龄12岁，不伴有性腺发育障碍，全外显子组测序提示15q21.2上包含CYP19A1的138 kb的拷贝数重复，结合表型及家族史，确诊为家族性男性乳房发育症，予阿那曲唑治疗4个月后患儿双侧乳房明显缩小。

目的:了解中国绝经后早期乳腺癌患者接受芳香化酶抑制剂(AIs)辅助治疗后的骨丢失情况。方法:选择手术治疗后的雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性绝经后早期乳腺癌患者，服用来曲唑、阿那曲唑或依西美坦行辅助内分泌治疗。治疗前，患者填写生活方式调查问卷，进行基线骨密度和骨代谢标志物检测。治疗过程中，患者每年检查骨密度1次，随访并记录复发和死亡事件。结果:2013年11月至2016年8月纳入符合入组条件的乳腺癌患者131例，基线骨量正常65例，骨量减少68例。69例服用来曲唑，52例服用阿那曲唑，10例服用依西美坦。中位随访43.7个月，100例患者可评价骨密度变化。股骨颈、全髋和腰椎L1～4骨密度逐年下降，其中第1年下降最明显，分别下降2.3%、2.4%和3.9%。2年间新发骨质疏松10例，其中8例发生在腰椎，均为基线骨量减少者。131例完成生活方式问卷调查的患者中，日常补充钙剂和维生素D的比例较低，分别为28.2%和7.6%；半数以上(52.7%)日常缺乏适度锻炼。结论:绝经后早期乳腺癌患者接受AIs辅助治疗后骨密度逐年下降，其中第1年下降最显著，腰椎是发生骨质疏松的最常见部位。绝经后早期乳腺癌患者日常钙和维生素D补充不足比较普遍，应尽早采取防护措施，加强健康宣教。

例1，患者女，72岁，因“发现乳房肿块3 d”于2020年6月15日入院。患者诉3天前无意间发现左侧乳房肿块1枚，如豌豆大小，无疼痛，伴乳头溢血。查体：双乳对称，双乳头无凹陷，左乳头溢血；左乳可触及一直径约2.5 cm的肿块，质地中等，活动可，边界尚清，无压痛，双侧腋下未触及明显肿大淋巴结。乳腺彩色多普勒超声示：左乳1～2点钟方向可见约24 mm×15 mm×21 mm低回声结节，呈水平位不规则生长，边缘模糊，未见明显钙化灶，后方回声无明显改变，结节周围乳腺组织结构略扭曲，周围导管无明显改变。诊断：左乳腺结节，乳腺影像报告和数据系统（Breast Imaging Reporting and Data System，BI-RADS）4B级。2020年6月24日行左侧乳腺癌改良根治术。术后常规病理检查：（左乳）浸润性实性乳头状癌（invasive solid papillary carcinoma，ISPC），未见明显脉管瘤栓，未见明显神经累犯，左腋窝淋巴结15枚未见癌转移。见图1A。免疫组织化学检查结果：雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性（约90%）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）阳性（约90%）、E钙黏附素（E-cadherin）阳性、突触素（synaptophysin，Syn）部分阳性、Ki-67部分阳性，CerbB-2、P63、钙调蛋白（calponin）、细胞角蛋白（cytokeratin，CK）14、CK5/6、嗜铬粒蛋白A（chromogranin A，CgA）、CD56阴性。见图1B1D。术后口服阿那曲唑内分泌治疗联合表柔比星+环磷酰胺+多西他赛序贯化疗。术后随访13个月，未见复发与转移。

患者，55岁，绝经后女性，因“发现左乳包块1个月余”入院。乳腺超声检查提示：左乳内可见2个低回声结节，大小为：2.6 cm×0.9 cm×1.1 cm（2点半方向），0.7 cm×0.5 cm×0.7 cm（2点方向），左侧腋窝可见数个淋巴结回声。（乳腺原发灶及腋窝淋巴结）穿刺病理结果：左乳2点、2点半免疫组化检查：乳腺浸润性癌（非特殊类型），左侧腋窝淋巴结检查可见癌组织；（乳腺原发灶及腋窝淋巴结）免疫组化检查：ER（3+，90%），PR（3+，90%），HER-2（2+，不确定阳性），Ki-67（+，约30%）。FISH检查结果：HER-2基因扩增（图1）。全身评估未见远处转移，按EC（HP）-T（HP）方案：多柔比星脂质体35 mg/m 2+环磷酰胺600 mg/m 2（曲妥珠单抗首次8 mg/kg，之后6 mg/kg+帕妥珠单抗首次840 mg，之后420 mg）—多西他赛80 mg/m 2（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）行新辅助化疗联合靶向治疗。8个周期化疗总体评价：部分缓解（PR）。随后行乳腺癌改良根治术，术后病理检查提示：（新辅助化疗后，左侧）乳腺浸润性癌（非特殊类型，WHO Ⅱ级，6分），周围纤维间质增生伴较多泡沫细胞聚集及炎细胞浸润，符合化疗后改变；同侧腋窝淋巴结（5/20）查见癌转移（转移最大径约为2.5 mm），其中3枚淋巴结可见治疗反应。乳腺癌新辅助治疗反应评估：RCB系统 Ⅱ级，肿瘤呈单灶性分布，残余肿瘤最大双径7 mm×2 mm，癌细胞密度10%。术后病理分期：yp T1bN2aM0。（乳腺原发灶及腋窝淋巴结）免疫组化检查结果显示：ER（3+），PR（3+），HER-2（2+，不确定阳性），Ki-67（+，1%），术后FISH检查检测：未见HER-2扩增（图2）。术后3周开始恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗共14周期，治疗期间同时完成放疗。内分泌治疗采用阿那曲唑（1 mg，1次/日）+阿贝西利片（150 mg，2次/日），每3个月随访1次。随访内容包括生存状况、影像学检查及血液学检查。随访截至2022年1月1日，未见肿瘤复发。

目的 探究术后不同内分泌治疗对绝经前Luminal型乳腺癌患者肝功能、激素水平及预后的影响.方法 随机数表法将2014年1月-2016年10月就诊的90例Luminal型乳腺癌患者分为他莫昔芬组、阿那曲唑组与依西美坦组各30例,分别接受他莫昔芬20 mg qd 口服、阿那曲唑25 mg qd 口服+卵巢抑制干预、依西美坦1 mg qd 口服+卵巢抑制干预,均干预5年.对用药前4周、用药后2年、5年患者肝功能[谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)]、激素[雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)]指标测定,跟踪随访统计3组患者用药期间痛经、便秘、潮热、胃肠道反应、关节痛等不良反应发生率及无进展生存率(DFS)与总生存率(OS).结果 AST、ALT、TBIL组间、时间点及交互差异均有统计学意义(P＜0.05);阿那曲唑组用药后5年AST、ALT、TBIL水平分别为(18.63±7.45)U/L、(17.09± 6.52)U/L、(6.48±1.24)U/L,依西美坦组分别为(16.57±6.84)U/L、(15.05±5.18)U/L、(5.63±2.04)U/L,均明显低于他莫昔芬组的(25.84±6.35)U/L、(24.47±6.34)U/L、(9.45±2.37)U/L,差异有统计学意义(P＜0.05);阿那曲唑组与依西美坦组之间差异无统计学意义(P＞0.05).血清E2、PRL、FSH水平组间、时间点及交互差异无统计学意义(P＞0.05);3组血清T、P水平时间点差异均有统计学意义(P＜0.05).阿那曲唑组、依西美坦组潮热发生率的(66.67％、50.00％)明显高于他莫昔芬组(16.67％),胃肠道反应(10.00％、6.67％)、关节痛(13.33％、10.00％)发生率均明显低于他莫昔芬组(43.33％、40.00％),差异均有统计学意义(P＜0.05).依西美坦组DFS、OS均高于他莫昔芬组、阿那曲唑组,但组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿那曲唑、依西美坦联合卵巢抑制治疗绝经前Luminal型乳腺癌预后与他莫昔芬相当,其中依西美坦在综合改善肝功能、不良反应及预后上相对有优势.

目的 探讨不同芳香化酶抑制剂联合卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)对绝经前术后辅助内分泌治疗的乳腺癌患者血脂代谢的影响.方法 纳入2019年1月至2022年12月于大同市第三人民医院收治的符合研究标准的161例绝经前乳腺癌患者的临床资料.将所有患者分为来曲唑+OFS组55例、阿那曲唑+OFS组47例和依西美坦+OFS组59例三组,分析治疗前,治疗后6个月、12个月、24个月、36个月5个时间点总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的差异,并进行年龄分层研究.结果 与治疗前相比,三组患者的TC水平在治疗后12个月、24个月和36个月的升高差异均有统计学意义;TG水平在来曲唑+OFS组和阿那曲唑+OFS组的12个月、24个月和36个月的升高差异均有统计学意义;LDL-C水平在来曲唑+OFS组和阿那曲唑+OFS组治疗后24个月和36个月均显著升高,在依西美坦+OFS组治疗后12个月和36个月也显著性升高;HDL-C水平分别在阿那曲唑+OFS组治疗后12个月、24个月和依西美坦+OFS组治疗后6个月、24个月显著下降.组间比较,来曲唑+OSF组和阿那曲唑+OFS组对TC水平的升高作用显著强于依西美坦+OFS组(P=0.044、P=0.038);TG和LDL-C组间比较差异无统计学意义;依西美坦+OFS组降低HDL-C的作用显著强于其他两组(P=0.001、P＜0.001).亚组分析,来曲唑+OFS组≥50岁亚组治疗后6个月、12个月和24个月TC水平升高更显著(P=0.03,P=0.024,P=0.02);阿那曲唑+OFS组≥50岁亚组治疗后24个月和36个月LDL-C水平升高更显著(P=0.041,P=0.017);治疗后24个月和36个月时间点阿那曲唑+OFS组≥50岁亚组HDL-C水平降低更显著(P=0.031,P=0.022).结论 芳香化酶抑制剂联合OFS可引起绝经前乳腺癌患者TC、TG、LDL-C水平的升高和HDL-C水平的降低,且以非甾体类芳香化酶抑制剂对血脂的影响更大,通过加强对该类患者血脂水平的检测,对预防潜在的血脂异常及心血管不良事件发生的风险具有重要的临床价值.

患者女,50岁,2012年10月于外院行右乳癌改良根治术,病理:肿瘤最大径约2.5 cm,浸润性导管癌,腋窝淋巴结癌细胞(3/16),脉管内见癌栓.免疫组织化学染色:雌激素受体(2+,90％)、孕激素受体(-)、人类表皮生长因子受体-2(HER-2,3+,95％)、表皮生长因子受体(EGFR,弱+)、Ki67(80％);分期为pT2N1M0Ⅱ期,分子分型为Luminal B型.术后辅助化疗多西他赛+吡柔比星4周期,因多西他赛过敏症状渐加重停用并改为希罗达+吡柔比星2周期.后行右胸壁及腋窝放疗,并他莫昔芬内分泌治疗.2013年10月确诊多发骨转移,予以醋酸戈舍瑞林联合阿那曲唑治疗,并唑来膦酸抗骨转移治疗.2014年3月复查糖类抗原153升高,全身的正电子发射计算机断层显像(PET-CT)示:肩胛骨、肋骨、颈胸椎、髂骨转移;颈部、纵隔多发淋巴结转移.