目的:运用网络药理学和分子对接技术预测降糖消渴颗粒治疗糖尿病的作用靶点和信号通路，分析可能的作用机制。方法:通过ETCM数据库筛选降糖消渴颗粒的活性成分及作用靶点；检索DisGeNET、GeneCards数据库获得糖尿病靶点，绘制韦恩图取交集靶点；利用STRING数据库进行基因转换和网络相互作用分析；采用Cytoscape 3.6.0构建PPI网络；运用分子对接技术进行验证；通过Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:共筛选出降糖消渴颗粒128个活性成分，对应靶点607个。糖尿病相关靶点1 240个，核心靶点53个。分子对接提示，活性成分和核心靶点有良好的结合能力。GO功能分析得出46个功能条目，KEGG分析得出15条通路。结论:降糖消渴颗粒通过多成分、多靶点参与多种生物过程，包括影响脂质代谢和动脉粥样硬化、AD、AMPK信号通路、Apelin信号通路、胰高血糖素信号通路，调节葡萄糖稳态。

利用证据图系统梳理近5年中成药治疗2型糖尿病(T2DM)的随机对照试验(RCT),了解该领域证据分布及质量,发现现有治疗T2DM中成药及其研究存在的问题.收集3种药物目录中关于治疗T2DM的常用中成药;检索中、英文数据库,获取相关中成药近5年的RCT;提取文献样本量、研究药物、联合用药、疗程、结局指标等;依据Cochrane协作网偏倚风险评估工具进行质量评价;采用图、表展示结果.共收集19种中成药,其中13种发表了RCT,共131篇;文献占比较大的是参芪降糖胶囊/颗粒、津力达颗粒、消渴丸;结局指标包括血糖、血脂、胰岛细胞功能、临床症状等;文献质量方面,75篇随机方法正确,1篇执行了分配隐藏及盲法.结果表明,治疗T2DM的中成药临床定位宽泛,无法体现各自特色,且安全性信息不足;体现中医特色的中医证候积分、生活质量,以及血脂结局指标关注度不足;治疗T2DM中成药各品种间研究数量差异较大,且研究质量偏低.建议治疗T2DM的中成药上市许可持有人按照国家药品监督管理局相关要求,开展中成药品种上市后评价,规范临床定位,修订完善说明书中的安全性信息;建议研究人员构建中成药治疗T2DM的核心指标数据集,完善疗效评价体系,在开展RCT前,参照CONSORT制定试验方案.

目的:评估临床常用的中成药分别联合常用口服降糖西药治疗2型糖尿病的有效性.方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库,文献时间范围为建库至2020年12月23日,根据纳入、排除标准进行文献筛选、资料提取并评价纳入研究的偏倚风险后,分别对不同结局指标包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白采用网状Meta分析进行有效性比较及排序.结果:1)空腹血糖方面:7种中成药联合口服降糖西药均优于单纯口服降糖西药治疗,参芪降糖颗粒联用口服降糖西药疗效更为显著.2)餐后血糖方面:除消渴丸外,其余6种中成药联合口服降糖西药治疗效果均优于单纯口服降糖西药治疗,参芪降糖颗粒联用口服降糖西药疗效最为显著;3)糖化血红蛋白方面:除参芪降糖颗粒外,其余6种中成药联合口服降糖西药治疗效果均优于单纯口服降糖西药治疗,其中消渴丸疗效最佳.结论:7种中成药均能改善空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白,但由于临床试验的局限性,仍需要更多严谨、科学的临床试验为临床治疗提供切实有效的依据.

中药具有很好的降糖作用,其降糖作用较温和,时间较持久,不良反应较少.近年来,中药降糖作用的研究开始从新靶蛋白和通路的机制着手进行,如通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路可实现降糖作用,黄芪多糖、姜黄素、黄连素、大黄素、苦瓜总皂苷、降糖消渴颗粒、益糖康方、降糖三黄片、健脾消渴方、糖耐康颗粒等中药单体或复方可通过这一途径发挥降糖作用.

目的:通过研究降糖消渴颗粒含药血清对INS-1细胞FoxO1因子表达的影响,探讨降糖消渴颗粒含药血清保护胰岛β细胞的分子机制.方法:通过慢病毒转染的方法制备FoxO1高表达INS-1稳定细胞株,以2.5μg/mL四环素干预12 h诱导FoxO1高表达以成模.以10%的降糖消渴颗粒含药血清干预细胞模型24 h,正常鼠血清作对照.高倍镜下观察细胞形态,MTT法计算细胞存活率,全自动生化仪检测细胞培养液中葡萄糖含量以计算葡萄糖消耗量,Elisa法检测细胞胰岛素分泌量,Western blot检测细胞中FoxO1总蛋白表达水平及其磷酸化水平,以qRT-PCR检测FoxO1mRNA表达情况.结果:高倍镜下观察细胞形态、细胞存活率均无统计学意义.降糖消渴颗粒含药血清组葡萄糖消耗量与细胞胰岛素分泌量均显著升高(P<0.01).Western-blot结果显示FoxO1总蛋白表达无统计学意义(P>0.05),而p-FoxO1蛋白表达增加(P<0.05).qRT-PCR结果显示FoxO1mRNA表达量稍有降低,但差异没有统计学意义(P>0.05).结论:降糖消渴颗粒含药血清不能降低INS-1细胞FoxO1蛋白表达水平,但能促进FoxO1磷酸化,进而达到改善胰岛β细胞功能的作用.

目的:观察降糖消渴颗粒对实验性糖尿病大鼠心肌病理形态及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,研究其对糖尿病心肌病的作用及机制.方法:SD大鼠高脂饲料喂养4周后结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 30 mg/kg,建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的大鼠按血糖随机分为模型组、阳性对照组(吡格列酮片1.5 mg/kg BW)、降糖消渴颗粒组(9g生药/kg BW),并设正常对照组.干预4周后,检测各组大鼠心脏质量指数;心肌组织切片并用HE染色,观察药物对糖尿病大鼠心肌组织病理形态的影响;应用western-blot法检测心肌MEK1/2,p38 MAPK,p-p38 MAPK的蛋白表达情况.结果:降糖消渴颗粒组大鼠心脏质量指数明显低于模型组(P＜0.05),降糖消渴颗粒对实验性糖尿病大鼠心肌组织的病理改变有改善作用,同时能下调糖尿病大鼠心肌组织MEK1/2,p38 MAPK总蛋白表达,且能减少p-p38 MAPK蛋白量(P＜0.05),提示其对糖尿病大鼠心肌MAPK信号通路具有抑制作用.结论:降糖消渴颗粒能够通过调节心肌组织MAPK信号通路,改善心肌纤维化及心肌细胞凋亡,从而实现延缓糖尿病心肌病进展的作用.

目的:通过研究降糖消渴颗粒含药血清对INS-1细胞PI3K/AKT/FOXO1通路中相关蛋白与基因表达的影响,探讨降糖消渴颗粒含药血清保护胰岛B细胞的分子机制.方法:选取FOXO1高表达INS-1稳定细胞株,分别以1％ 、5％ 、10％ 、15％ 、20％ 不同浓度降糖消渴颗粒含药血清干预,用MTT法计算细胞成活率以观察药物毒性,分别检测各组细胞中总FOXO1蛋白水平以确定最佳药物浓度开展后续实验.细胞用或不用PI3K抑制剂LY294002干预后,以Western blotting检测细胞中总FOXO1、p-FOXO1、Akt、p-Akt和细胞核内外的FOXO1、p-FOXO1的蛋白表达,qRT-PCR检测FOXO1mRNA和AktmRNA含量.结果:不同浓度含药血清对细胞均无毒性,其中10％ 为最佳药物干预浓度.10％ 含药血清使磷酸化FOXO1和Akt的表达升高;在胞质和胞核中,10％ 含药血清使FOXO1的表达降低,磷酸化表达升高,抑制剂LY294002使FOXO1和p-FOXO1表达均降低.实时荧光定量PCR(qRT-PCR)结果显示,Akt mRNA表达升高,FOXO1mRNA表达降低,抑制剂使FOXO1mRNA表达降低,结果与Western blotting结果一致.结论:降糖消渴颗粒含药血清可通过PI3K/AKT/FOXO1通路促进FOXO1磷酸化出核以抑制FOXO核转录实现保护胰岛B细胞的作用.

目的 通过数据挖掘分析探讨糖尿病用药配伍规律,为临床用药和新药开发提供理论基础.方法 从2015版《中国药典》和《中药部颁标准》中查找“降糖”“糖尿病”“消渴”等关键词,找出糖尿病防治的相关中成药,通过EXCEL、SPSS Modeler、SPSS Statistics等统计软件对所涉及中药进行归纳分析.结果 在筛选出的40种中成药中涉及中药113种,其中引用次数≥5的药物共计20种,累计出现227次,分别为黄芪、五味子、天花粉、麦冬、茯苓、地黄、山药、人参、葛根、黄连、知母、熟地黄、枸杞子、泽泻、山茱萸、黄精、甘草、牡丹皮、红参、丹参.入药部位7处,其中以根、根茎类药物居多;药性4种,以寒性、温性、平性居多;药味6种,以甘味、苦味药物居多;归经9处,以心经、肝经、脾经、肺经、肾经、胃经为多;剂型8种,以胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂为多,以及核心药物组合13组,聚类分析药物4类.结论 通过运用数理统计的方法对糖尿病防治相关中成药的组方分析,找出糖尿病治疗用药规律及其潜在的药物配伍关系,为临床糖尿病的治疗和新药研究提供参考.

目的 评估临床常用的五种中成药分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性.方法 检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统数据库中,关于六味地黄丸、消渴丸、津力达、参芪降糖颗粒/胶囊/片(简称参芪降糖)、天芪降糖胶囊/颗粒/片(简称天芪降糖)分别联用二甲双胍治疗T2DM的随机对照试验(RCT),文献时间范围为建库至2020年4月10日.进行文献筛选、资料提取并评价纳入研究的偏倚风险后,分别对不同结局指标包括糖化血红蛋白、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯,采用网状Meta分析方法及曲线下累积排序概率面积进行有效性比较及排序.结果 最终纳入42项RCT,共包括4356例患者.网状Meta分析结果显示,与二甲双胍比较,六味地黄丸[MD=-0.85,95％ CI(-1.08,-0.62)]、消渴丸[MD=-0.76,95％ CI(-1.28,-0.25)]、津力达[MD=-1.16,95％CI(-1.59,-0.73)]、参芪降糖[MD=-1.14,95％CI(-1.43,-0.85)]分别联用二甲双胍能有效降低糖化血红蛋白水平(P＜0.05),且津力达效果最佳;六味地黄丸[MD=-1.02,95％ CI(-1.37,-0.67)]、消渴丸[MD=-0.71,95％ CI(-1.42,-0.01)]、津力达[MD=-2.10,95％ CI(-2.89,-1.31)]、参芪降糖[MD=-1.00,95％ CI(-1.52,-0.48)]、天芪降糖[MD=-1.05,95％CI(-2.02,-0.09)]分别联用二甲双胍均可有效降低空腹血糖(P＜0.05),且津力达效果最佳;六味地黄丸联用二甲双胍可降低总胆固醇[MD=-0.96,95％ CI(-1.42,-0.50)]和甘油三酯[MD=-0.45,95％CI(-0.78,-0.12)](P ＜0.05),其他中成药差异无统计学意义(P＞0.05).结论 五种中成药分别联用二甲双胍对T2DM患者血糖、血脂指标均有不同程度的改善作用,但由于纳入研究质量存在较多方法学问题,建议结合临床具体情况选择用药.

目的 观察糖脂康平颗粒(黄芪、女贞子、五味子,等)对糖脂代谢紊乱大鼠的降糖调脂作用.方法 大鼠70只,随机留取10只大鼠作为正常对照组,其余大鼠60只尾静脉注射STZ柠檬酸-柠檬酸钠溶液60 mg/kg合并灌胃高脂乳剂10 mL/kg造模.4周后,造模大鼠分为模型对照组,二甲双胍+非诺贝特组,消渴丸+血脂康组,糖脂康平颗粒高、中、低剂量组.各组按剂量灌胃给药4周后,测定各组大鼠空腹血清葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素(INS)、脂联素(ADP)、瘦素(Leptin)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含有量,评价糖脂康平颗粒作用效果.结果 与模型对照组比较,糖脂康平颗粒明显降低糖脂代谢紊乱大鼠血清GLU、TG、TC含有量,降低LDL-C、ADP、Leptin、IL-6、TNF-α水平,并显著升高HDL-C、INS含有量.结论 糖脂康平颗粒具有较好降糖调脂作用,其作用主要与提高胰岛素水平、降低脂联素和瘦素水平,以及改善体内炎症环境缓解胰岛素抵抗有关.