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非人灵长类缺血性卒中模型的神经功能缺损和神经行为学评价
编辑人员丨2天前
由于神经保护药的临床研究均以失败告终,因此卒中治疗专业委员会建议利用非人灵长类动物开展卒中临床前研究。非人灵长类动物是基础实验与临床研究之间的桥梁,所取得的实验结果极具参考价值。但是,非人灵长类动物卒中模型的神经功能缺损和行为学评价方法多种多样,评分方法也是各有侧重点,测评时容易产生分歧,或量表本身存在不足导致评分不准确,直接影响实验结果和后续研究的开展。文章对非人灵长类动物卒中模型的神经功能缺损和行为学评价方法进行了总结。
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编辑人员丨2天前
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非人灵长类动物黄斑疾病模型的研究进展
编辑人员丨2天前
黄斑区是形成空间视力和色觉的关键解剖结构,黄斑疾病严重威胁患者的视觉功能及生活质量。非人灵长类动物(NHP)是唯一拥有类似人类黄斑结构的哺乳动物,因此在研究黄斑疾病方面具有重要价值。目前,多种方法包括自发性、基因编辑、药物诱导、光诱导及机械性损伤等,可用于筛选和构建NHP模型,用于研究眼皮肤白化病、全色盲、视网膜色素变性、老年性黄斑变性及一些罕见的眼部综合征。在构建NHP模型时,应充分考虑其他动物模型,以实现模型之间的互补研究。此外,应充分发挥NHP的资源优势,创建具有可控遗传背景的灵长类品系,有助于早日实现可持续利用的目标。
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编辑人员丨2天前
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大动物缺血性卒中模型
编辑人员丨2天前
由于多项转化研究的失败,卒中治疗学术产业圆桌会议建议,应使用大动物局灶性脑缺血模型进行临床前研究。特别是,目前卒中治疗进入血管再通新时代。常用于急性缺血性卒中模型的大动物包括狗、猪、羊和非人灵长类动物,可用于模拟患者脑缺血和再灌注(血管再通)的各个方面。虽然大动物因为在解剖学和生理学方面更接近人类而具有巨大优势,但也存在解剖和生理学特异性以及伦理限制等问题。文章对开颅手术和血管内介入方法制备的大动物缺血性卒中模型进行了总结,期望帮助科研人员选择最合适的大动物缺血性卒中模型,进而推动卒中转化研究的开展。
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编辑人员丨2天前
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人与恒河猴下颌骨骨膜干细胞的分离、鉴定和跨物种单细胞分析
编辑人员丨2天前
目的:探究人与非人灵长类动物(恒河猴)的下颌骨骨膜中是否存在有别于传统间充质干细胞的干细胞群体及其在膜内成骨过程中的特性,并提供区别于其他解剖区域骨膜干细胞(PSC)的下颌骨PSC的稳定分离、培养、扩增的标准化流程。方法:分别从上海交通大学医学院附属第九人民医院的18~24岁行第三磨牙拔除术3例患者翻瓣去骨过程中的骨块表面和3只6岁龄恒河猴下颌骨的磨牙区颊侧获取骨膜,使用Illumina平台Novaseq 6000测序仪进行单细胞测序,并通过同源基因匹配进行跨物种单细胞转录组测序的结果比较。使用37 ℃和低温两种消化方式从原代组织中分离PSC,经流式细胞术分析鉴定其表面标志物(CD200、CD31、CD45和CD90)并通过免疫荧光鉴定组织蛋白酶K(CTSK)与CD200的共定位情况。评估体外扩增至第3代的不同物种PSCs的细胞增殖能力和三系分化能力。比较PSC和骨髓间充质干细胞(BMSC)在成骨方面的特性异同。结果:单细胞测序结果提示直系同源基因匹配降维后获得了18个聚类的细胞群,基于各细胞标志物数据库对各聚类进行细胞注释。低温消化方案可以稳定地从人、恒河猴下颌骨骨膜中分离出PSC,细胞呈成纤维细胞状。细胞计数法结果显示人与恒河猴的PSC增殖能力差异无统计学意义,流式细胞术分析鉴定结果显示,从骨膜分离的细胞表面抗原表达CD200 +、CD31 -、CD45 -和 CD90 -,免疫荧光提示CTSK与CD200共定位于此细胞中。茜素红染色、油红O染色和阿尔辛蓝染色结果显示,人和恒河猴的PSC均具备成骨、成脂、成软骨的分化能力。与BMSC的成骨能力相比,PSC增殖能力略优,分化过程中,PSC在早期有良好的成骨表现。 结论:本研究成功稳定分离并鉴定出人和非人灵长类动物(恒河猴)的正常下颌骨PSC,为探索下颌骨膜内成骨的机制、建立理想的非人灵长类动物模型以及下颌骨缺损修复新型策略提供了细胞学基础。
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编辑人员丨2天前
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嵌合抗原受体-T细胞治疗产品临床前评价模型研究进展
编辑人员丨1周前
癌症的治疗一直被视为医学上最大的挑战,近年来,随着多种嵌合抗原受体-T细胞(CAR-T)治疗产品的获批上市,为攻克癌症带来了新的希望.然而,在临床应用中,CAR-T细胞治疗产品均存在一定的不良反应,这提示CAR-T细胞治疗产品的临床前评价模型十分重要.目前,CAR-T细胞治疗产品的临床前评价模型主要包括体内评价模型和体外评价模型,其中体内评价模型包括同源移植小鼠模型、基因工程小鼠模型、人源化小鼠模型、人源肿瘤异体移植模型及非人灵长类动物模型;体外评价模型包括肿瘤类器官模型、器官芯片模型与人工智能预测模型.对各种评价模型的进展及优缺点进行综述,以期为CAR-T细胞治疗产品的临床前评价提供参考.
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编辑人员丨1周前
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眶上锁孔入路手术建立食蟹猴大脑中动脉闭塞模型
编辑人员丨2024/3/16
目的:应用眶上锁孔入路手术方法建立食蟹猴大脑中动脉闭塞(MCAO)模型并评价模型制作效果。方法:4只普通级实验猴随机分为2组,手术组3只实验猴经左侧眶上锁孔入路手术开颅,显露并电凝切断左侧大脑中动脉M1段起始部,建立MCAO模型;对照组1只实验猴经左侧眶上锁孔入路手术开颅,仅显露左侧大脑中动脉M1段起始部,不电凝切断,作为阴性对照。分别于术后24 h、3 d、7 d、14 d、28 d对所有实验猴行非人灵长类动物卒中量表(NHPSS)评分,于术后7 d对所有实验猴行头颅MRI轴位T2加权扫描。结果:所有实验猴术后无死亡,无明显术后并发症,实验周期内均存活良好。手术组实验猴术后24 h、3 d、7 d、14 d、28 d的NHPSS评分分别为(19.67±1.15)、(22.00±1.00)、(19.33±1.15)、(18.67±1.53)、(18.00±1.00)分。对照组实验猴术后24 h、3 d、7 d、14 d、28 d的NHPSS评分均为0分。头颅MRI轴位T2WI提示:手术组实验猴左侧大脑中动脉支配区域脑组织均出现梗死灶,分布于左侧额叶、顶叶、颞叶及基底节区的部分区域,伴有轻度脑水肿;对照组实验猴脑内无梗死灶及脑水肿形成。结论:应用眶上锁孔入路手术方法造模具备微创优势,模型效果可靠,重复性好,适合进行食蟹猴MCAO模型的批量制作。
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编辑人员丨2024/3/16
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聚焦基因治疗的扩张型心肌病模型构建及进展
编辑人员丨2024/2/3
扩张型心肌病是引起心力衰竭的主要疾病之一,存在病因学异质性.近 1/4 扩张型心肌病患者与遗传相关,心室扩大和心肌收缩功能障碍是该病的主要特征.核纤层蛋白A(Lamin A,LMNA)基因突变是遗传性扩张型心肌病的重要病因,心律失常是LMNA突变遗传性扩张型心肌病的重要临床表征.近年来基于C57/B6 遗传背景小鼠聚焦基因治疗的啮齿类动物扩张型心肌病模型构建及其干预是研究的热点,对犬和猪等大动物模型构建也有一定的研究.大动物尤其是非人灵长类动物是更贴近人的理想模型,但目前对于非人灵长类动物的心脏疾病模型并未涉及扩张型心肌病,故本文综述了基因层面的扩张型心肌病啮齿类动物及大动物模型的研究,提出可进行基于当前研究基础上的非人灵长类扩张型心肌病模型的理念,为今后有针对性地研究致病机制以及临床治疗提供新思路.
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编辑人员丨2024/2/3
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猴痘病毒的感染与猴痘的动物模型
编辑人员丨2023/12/30
猴痘是猴痘病毒(monkeypox virus,MPXV)感染引起的传染性疾病.猴痘病毒的宿主依然没有完全明确,啮齿类与非人灵长类动物被认为是潜在的宿主.猴痘正在全世界范围内逐渐扩散,但我国一直以来并未开展猴痘的动物模型的研究.作为一种严重危害人类健康的病原体,猴痘病毒有多种感染类型;其在人群中的传播呈现新的特点.因此本文论述了猴痘病毒发现的经过与早期疫情、不同的感染类型和共感染.此外,本文还介绍了啮齿类和非人灵长类动物的实验性感染与猴痘动物模型.
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编辑人员丨2023/12/30
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非人灵长类帕金森动物模型中的行为学评估
编辑人员丨2023/12/30
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种神经退行性疾病,目前发病机制不明,患者会出现与疾病相关的运动和非运动症状.啮齿类动物模型只能部分精准模拟患者的症状,导致相关的临床前研究存在局限性,非人灵长类动物模型能够较好的弥补这种缺陷,对非人灵长类PD模型的运动和非运动症状的量化有利于发病机制和治疗的研究,本综述中总结了不同行为学量化方式,同时对比了不同方法之间的优劣性,为进行PD猴模型研究提供了行为学测试的参考.
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编辑人员丨2023/12/30
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非人灵长类动物黄斑疾病模型的研究进展
编辑人员丨2023/12/30
黄斑区是形成空间视力和色觉的关键解剖结构,黄斑疾病严重威胁患者的视觉功能及生活质量.非人灵长类动物(NHP)是唯一拥有类似人类黄斑结构的哺乳动物,因此在研究黄斑疾病方面具有重要价值.目前,多种方法包括自发性、基因编辑、药物诱导、光诱导及机械性损伤等,可用于筛选和构建NHP模型,用于研究眼皮肤白化病、全色盲、视网膜色素变性、老年性黄斑变性及一些罕见的眼部综合征.在构建NHP模型时,应充分考虑其他动物模型,以实现模型之间的互补研究.此外,应充分发挥NHP的资源优势,创建具有可控遗传背景的灵长类品系,有助于早日实现可持续利用的目标.
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编辑人员丨2023/12/30
