目的:评估体重指数（body mass index，BMI）及其动态变化、四肢骨骼肌指数（appendicular skeletal muscle mass index，ASMI）和血脂水平对肿瘤进展的可能影响，为患者体重管理提供参考依据。方法:采用前瞻性队列研究设计，检测100例高危肾透明细胞癌患者的血脂水平，采用多频生物电阻抗法测定ASMI、BMI并追踪BMI动态变化，探讨BMI、ASMI及血脂水平对研究对象2年内肿瘤进展的影响。结果:正常BMI且伴低ASMI的患者肿瘤进展风险是超重及肥胖患者的5.248倍（95% CI：1.946~14.153， P=0.001）。术前高密度脂蛋白胆固醇每增加0.1个单位，进展风险降低0.771倍（95% CI： 0.631~0.942， P=0.011）。治疗期间BMI下降超过基线5%的患者的肿瘤进展风险是BMI维持在基线+5%患者的5.165倍（95% CI： 1.735~15.370， P=0.003）。 结论:肥胖肾透明细胞癌患者相较于正常体重患者在肿瘤无进展生存中的优势可能因受ASMI、患病前非自愿性体重下降及血脂水平等的影响，因此临床中对于患者体重的管理，不能仅限于BMI值，更需结合患者的癌症分期、人体成分及代谢状态进行个体化设置。

目的:本研究旨在探讨蛋白酶体26S亚基非ATP酶7(PSMD7)表达对肾透明细胞癌增殖和迁移能力的影响。方法:利用临床生信之家数据库分析PSMD7在肾透明细胞癌中的差异表达。在人肾透明细胞癌皮肤转移细胞(Caki-1)细胞株中利用成簇的规律间隔短回文重复序列(CRISPR)/Cas9技术导入短发夹RNA(shRNA)敲低PSMD7，设置组别为Caki-1对照组细胞株，稳定敲低PSMD7实验组的Caki-1细胞株(shPSMD7-1、shPSMD7-2)，以蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Caki-1细胞中PSMD7的敲低效率。通过细胞计数盒(CCK-8)增殖实验、平板克隆实验和Transwell实验评估实验组和对照组细胞增殖和迁移的能力。两组间比较采用独立样本 t检验。 结果:PSMD7在多种肿瘤中表达显著上调，其中包括肾透明细胞癌，肿瘤组织中PSMD7表达高于正常组织[5.70(4.13～7.29)比3.46(1.74～5.17)， P<0.05]。通过蛋白质免疫检测法检测敲低效率(1.36±0.05比0.43±0.07， t＝10.77， P<0.05；1.36±0.05比0.31±0.07， t＝12.53， P<0.05)；CCK-8结果显示，敲低PSMD7后，细胞增殖能力显著下降(1.32±0.91比0.67±0.49， t＝3.448， P<0.05；1.32±0.91比0.60±0.35， t＝3.222， P<0.05)。平板克隆形成实验显示，PSMD7敲低组细胞的增殖水平明显低于对照组[(792.0±24.0)个比(520.0±28.0)个， t＝7.376， P<0.05；(792.0±24.0)个比(518.0±30.0)个， t＝7.132， P< 0.05]。Transwell实验显示，PSMD7敲低组细胞的迁移能力明显低于对照组[(690.0±14.0)个比(237.5±33.5)个， t＝12.46， P< 0.05；(690.0±14.0)个比(176.5±13.5)个， t＝26.40， P< 0.05]。 结论:在肾癌组织中，PSMD7表达上调；敲低PSMD7表达可有效抑制肾癌细胞的增殖和迁移能力。

目的:探讨靶向药物联合立体定向放疗(SBRT)治疗肾癌骨转移的疗效和安全性。方法:回顾性分析2010年4月至2020年4月中山大学肿瘤防治中心80例肾癌骨转移患者的临床资料。24例接受单纯靶向药物治疗(A组)，男19例，女5例。年龄17~73岁。病理诊断为透明细胞癌17例，非透明细胞癌7例。国际转移性肾细胞癌联合数据库(IMDC)预后评分低危2例，中危14例，高危8例。初诊骨转移21例。同期转移18例。行原发灶切除7例。56例接受靶向药物联合骨转移病灶SBRT治疗(B组)，男45例，女11例。年龄21~86岁。病理诊断为透明细胞癌36例，非透明细胞癌20例。IMDC评分低危14例，中危32例，高危10例。初诊骨转移45例。同期转移31例。行原发灶切除56例。54例SBRT治疗前伴骨痛，疼痛数字评分法(NRS)中位评分6(2~9分)。一线治疗药物分别为舒尼替尼44例，索拉非尼10例，阿昔替尼22例，培唑帕尼4例。5例因无法耐受不良反应更换二线药物治疗，65例因肿瘤进展改二线及以上药物治疗。靶向药物治疗时间均>6个月。SBRT患者采用仰卧位，根据治疗目的、肿瘤位置、肿瘤大小以及危及器官的耐受性决定放疗剂量，常用SBRT处方为30~45 Gy/5F。比较两组的疗效及预后情况。结果:本研究80例，中位随访时间20.7(4.8~115.7)个月。随访期间，A组和B组分别有3例和12例接受了靶向药物联合免疫治疗。B组中54例放疗前有骨痛症状，46例SBRT治疗后对止痛效果满意，12例骨病灶放疗后达完全缓解，32例达部分缓解。随访期间，40例因疾病进展死亡。A组和B组的中位总生存时间分别为20.7个月和未达，2年总生存率分别50%和62%，5年总生存率分别为19%和56%，差异均有统计学意义( P=0.006)。B组仅2例(3.6%)发生3度放疗相关不良反应。 结论:在靶向药物治疗基础上联合骨转移灶SBRT，可以有效提高肾癌骨转移患者的生活质量并延长生存时间。

目的:探讨糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B，GPNMB）在各种肾嗜酸性肿瘤中的表达情况，并比较GPNMB与细胞角蛋白（CK）20、CK7、CD117在肾嗜酸性肿瘤鉴别诊断中的价值。方法:收集南京大学医学院附属鼓楼医院病理科2017年1月至2022年3月传统类型肾肿瘤嗜酸细胞亚型，包括22例肾透明细胞癌嗜酸细胞亚型（e-ccRCC）、19例肾乳头状细胞癌嗜酸细胞亚型（e-papRCC）、17例肾嫌色细胞癌嗜酸细胞亚型（e-chRCC）、12例肾嗜酸细胞瘤（RO）和新兴的具有嗜酸细胞特征的肾肿瘤类型，包括3例嗜酸性实性囊性肾细胞癌（ESC RCC）、3例肾低级别嗜酸细胞肿瘤（LOT）、4例延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌（FH-dRCC）以及5例肾脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤（E-AML），采用免疫组织化学EnVision法染色检测GPNMB与CK20、CK7、CD117在上述肿瘤中的表达情况，并统计分析其在以上各种肾肿瘤鉴别诊断中的意义。结果:GPNMB在ESC RCC、LOT、FH-dRCC这3种新兴肾肿瘤类型以及E-AML中均呈阳性表达，而在传统型肾肿瘤嗜酸细胞亚型e-papRCC、e-chRCC、e-ccRCC和RO中的表达率极低或不表达，表达比例分别为1/19、1/17、0/22和0/12；CK7在LOT（3/3）、e-chRCC（15/17）、e-ccRCC（4/22）、e-papRCC（2/19）、ESC RCC（0/3）、RO（4/12）、E-AML（1/5）、FH-dRCC（2/4）中的表达比例多少不等；CK20在ESC RCC（3/3）、LOT（3/3）、e-chRCC（1/17）、RO（9/12）、e-papRCC（4/19）、FH-dRCC（1/4）、e-ccRCC（0/22）、E-AML（0/5）中的表达情况差异也较大；CD117在e-ccRCC（2/22）、e-papRCC（1/19）、e-chRCC（16/17）、RO（10/12）、ESC RCC（0/3）、LOT（1/3）、E-AML（2/5）、FH-dRCC（1/4）中的表达比例也明显不同。GPNMB在鉴别E-AML和新兴的具有嗜酸细胞特征的肾肿瘤类型（如ESC RCC、LOT、FH-dRCC）与传统类型肾肿瘤类型嗜酸细胞亚型（如e-ccRCC、e-papRCC、e-chRCC和RO）灵敏度、特异度分别为100%、97.1%，并且与CK7、CK20、CD117抗体相比，GPNMB在鉴别E-AML和新兴类型的具有嗜酸细胞特征的肾肿瘤与传统类型肾肿瘤的嗜酸细胞亚型方面更具有优势（ P<0.05）。 结论:GPNMB作为一种新的肾肿瘤标志物，可以有效地将E-AML和新兴的具有嗜酸细胞特征的肾肿瘤类型如ESC RCC、LOT、FH-dRCC从传统型肾肿瘤嗜酸细胞亚型如e-ccRCC、e-papRCC、e-chRCC和RO中区分开来，有助于肾脏嗜酸性肿瘤的鉴别诊断。

目的:探讨血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)/整合素α vβ 3双靶向造影剂(MBD)在体内对肾细胞癌肿瘤新生血管的靶向能力。 方法:以造影剂USphere LA为模板，采用生物素-亲和素桥接法制备以VEGFR2、整合素α vβ 3为靶点的单靶向造影剂及双靶向造影剂。构建人肾脏透明细胞癌(786-O细胞株)裸鼠皮下种植瘤模型共40只，选取其中20只，每只均以任意顺序采用4种造影剂[非靶向造影剂(MBN)、VEGFR2单靶向造影剂(MBV)或整合素α vβ 3单靶向造影剂(MBI)及MBD]进行超声造影检查；另20只裸鼠行抗体阻断试验。所得声像图进行定量分析，得到以下定量参数：造影前3 min造影剂强度增量(a 1)、峰值减半速度(a 2)、曲线上升斜率(a 3)、灌注时间(t 0)、达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)、平均渡越时间(MTT)和ROC曲线下面积(AUC)，爆破前及爆破后10 s的峰值强度(P 1及P 2)，以及二者的差值(dTE)，比较4种造影剂间及抗体阻断前后各定量参数在不同组间的差异。免疫组化染色观察肿瘤组织CD31、VEGFR2及整合素β 3表达情况。 结果:将MBN、MBV或MBI及MBD进行比较，结果显示2种单靶向造影剂间所有参数差异无统计学意义(均 P>0.05)，a 1、a 3、t 0、TTP、PI及P 2在4种造影剂间差异无统计学意义(均 P>0.05)；AUC、MTT、P1及dTE表现为双靶向造影剂>单靶向造影剂>非靶向造影剂的趋势(均 P<0.05)，与之相反，参数a 2则表现为双靶向造影剂<单靶向造影剂<非靶向造影剂的趋势(均 P<0.05)。比较双靶向造影剂MBD各定量参数在抗体阻断前后的差别显示，抗体阻断后a 2快于抗体阻断前( P<0.001)，而AUC、MTT、P 1及dTE较抗体阻断前降低(均 P<0.001)，其余参数在抗体阻断前后差异无统计学意义(均 P>0.05)。免疫组化染色结果显示人肾细胞癌组织内有明显的CD31、VEGFR2及整合素β 3表达。 结论:以VEGFR2及整合素α vβ 3为靶点的双靶向造影剂在体内对人肾细胞癌肿瘤新生血管有良好的靶向能力。

目的:比较酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗转移性肾细胞癌伴横纹肌样分化(mRCC-R)与伴肉瘤样分化(mRCC-S)的疗效。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2016年2月至2018年12月采用TKI治疗的5例mRCC-R和9例mRCC-S患者的临床资料。mRCC-R患者5例，男3例，女2例；年龄(60.2±7.1)岁；临床表现为腰、腹部疼痛2例，纳差、消瘦1例，体检发现2例；肿瘤位于左肾3例，右肾2例；肿瘤长径(8.8±4.1) cm；病理诊断为透明细胞癌5例；术后发生肺转移4例，肺转移合并腹膜转移1例。mRCC-S患者9例，男8例，女1例；年龄(58.0±8.0)岁；临床表现为腰、腹部疼痛1例，肉眼血尿1例，消瘦1例，体检发现6例；肿瘤位于左肾4例，右肾5例；肿瘤长径(8.9±3.5) cm；病理诊断透明细胞癌9例；术前存在肺转移1例，术后发现肺转移3例，骨转移1例，腹膜后淋巴结转移1例，脑转移1例，肺转移合并肝转移1例，肺转移合并骨转移1例。两组性别、年龄、临床表现、肿瘤位置、肿瘤大小差异均无统计学意义( P>0.05)。出现转移后5例mRCC-R和6例mRCC-S应用索拉非尼，2例mRCC-S应用舒尼替尼，1例mRCC-S应用阿昔替尼治疗。比较mRCC-R组与mRCC-S组应用TKI后患者生存情况，以及同一病理类型患者术后早期(<3个月)与≥3个月后使用TKI的生存情况。对两组出现相同转移部位患者应用TKI后的生存情况进行亚组分析。 结果:mRCC-R组和mRCC-S组总生存时间(OS)分别为(26.5±5.5)个月和(20.7±4.7)个月( P＝0.329)，无进展生存时间(PFS)分别为(21.9±5.5)个月和(6.3±2.1)个月( P＝0.013)。mRCC-S组中术后早期和术后≥3个月使用TKI治疗患者的OS分别为(27.5±6.5)个月和(16.8±6.1)个月( P＝0.619)，PFS分别为(12.3±3.3)个月和(3.3±1.7)个月( P＝0.096)；mRCC-R组中术后早期出现转移并使用TKI治疗仅1例，最终因疾病进展后死亡，OS为3个月。mRCC-R组和mRCC-S组中单纯肺转移患者的OS分别为(33.3±2.2)个月和(19.5±8.9)个月( P＝0.118)，PFS分别为(27.3±3.1)个月和(7.8±4.2)个月( P＝0.009)。 结论:TKI治疗mRCC-R的疗效优于mRCC-S。对于单纯肺转移的患者，mRCC-R的PFS优于mRCC-S。mRCC-S患者术后早期应用TKI与术后≥3个月应用TKI，预后无明显差异。

目的:观察小核仁RNA宿主基因12(SNHG12)对裸鼠人肾透明细胞癌(ccRCC)移植瘤生长的影响。方法:选取福建省漳州市医院泌尿外科2021年12月至2022年10月经肾癌根治术患者的ccRCC及癌旁肾组织标本各11例，进行实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测SNHG12的表达；构建敲减SNHG12慢病毒，获得稳定表达敲减SNHG12慢病毒的786-0细胞株(si-SNHG12组)及稳定表达阴性慢病毒的786-0细胞株(NC组)；选取对数生长期的si-SNHG12组和NC组的786-0细胞株建立裸鼠人ccRCC移植瘤模型，21 d后分离肿瘤组织，测量肿瘤的重量和体积，组间比较采用 t检验。 结果:ccRCC组织(5.925±4.380)中SNHG12的表达量显著高于癌旁肾组织(1.011±0.012)，差异有统计学意义( t＝3.721， P<0.01)；获得稳定表达敲减SNHG12慢病毒及稳定表达阴性慢病毒的786-0细胞株：si-SNHG12组(0.296±0.007)中SNHG12的表达量显著低于NC组(1.000±0.036)，差异有统计学意义( t＝－33.290， P<0.01)；si-SNHG12组(0.171±0.030)的移植瘤体重显著小于NC组(0.461±0.030)，差异有统计学意义( t＝－19.368， P<0.01)。si-SNHG12组(288.460±37.609)的移植瘤体积显著小于NC组(731.212±145.882)，差异有统计学意义( t＝－8.312， P<0.01)。 结论:敲减SNHG12能够抑制裸鼠人肾透明细胞癌移植瘤的生长。

目的:探讨根据血药浓度监测结果个性化调整舒尼替尼方案对转移性肾癌患者的安全性和疗效。方法:回顾性分析2014年1月至2020年12月于四川大学华西医院接受舒尼替尼治疗的65例晚期转移性肾癌患者的临床资料，其中20例行血药浓度监测(监测组)，45例为通过倾向性评分匹配的同期接受舒尼替尼治疗但未行血药浓度监测者(未监测组)。监测组男12例，女8例；年龄(52.9±12.3)岁，美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≤1分16例，≥2分4例；国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)评分低危组3例，中危组15例，高危组2例；透明细胞癌18例，非透明细胞癌2例；国际泌尿病理协会(ISUP)分级1~2级5例，3~4级11例，不详4例。未监测组男31例，女14例；年龄(57.7±11.3)岁，ECOG评分≤1分30例，≥2分15例；IMDC评分低危组10例，中危组23例，高危组12例；透明细胞癌37例，非透明细胞癌8例；ISUP分级1~2级8例，3~4级28例，不详9例。两组上述资料的比较差异均无统计学意义( P>0.05)。监测组第1周期采用舒尼替尼服用4周停2周(4/2周)方案，第1周期用药前和用药第4、7、10、14、21、28天监测舒尼替尼血药浓度，绘制患者血药浓度变化曲线，根据血药浓度峰值及回落时间制订个性化用药方案。未监测组采用4/2周方案。分析两组不良事件发生率、治疗反应率、总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)等指标的差异。 结果:监测组20例中，18例(90%)接受舒尼替尼治疗后的稳态血药浓度>150 ng/ml，其中10例(50%)为150~200 ng/ml，8例(40%)>200 ng/ml。2例稳态血药浓度为100~150 ng/ml。18例血药浓度>150 ng/ml者第1周期治疗后均出现严重不良事件(≥3级)；2例血药浓度为100~150 ng/ml者，未出现不良事件。监测组20例从第2周期开始予调整用药方案，其中6例改为2/1周方案，4例改为10/5 d方案，7例改为7/3 d方案，3例改为5/2 d方案。监测组和未监测组中位随访时间分别为26、25个月，中位用药时间分别为19、10个月。严重不良事件发生率从调整方案前的90%(18/20)显著下降至35%(7/20)，差异有统计学意义( P＝0.003)；未监测组的严重不良事件发生率为55.6%(25/45)，与监测组调整方案前差异有统计学意义( P＝0.006)。监测组总体客观缓解率(40%，8/20)高于未监测组(20%，9/45)，但差异无统计学意义( P＝0.09)；监测组较未监测组的中位PFS(23个月与10个月， P＝0.002)和OS(未达到与25个月， P＝0.005)均显著延长。 结论:本研究患者舒尼替尼生物利用度较高，依据血药浓度监测结果调整的用药方案显著降低了药物不良事件发生率，改善患者的OS和PFS。研究结论尚需在大样本、多中心、前瞻性研究中进一步验证。

同一患者同时存在2个或2个以上的原发肿瘤很常见，但一个肿瘤转移到另一个肿瘤中，即肿瘤间转移（tumor-to-tumor metastasis，TTM）却非常罕见。肺癌向肾癌转移是最常见的肿瘤间转移。我们报道了1例46岁男性，因右侧肾脏肿物行右肾根治术。肿物为肾透明细胞癌，其内可见多灶游离的微乳头状结构。随后患者行左下叶肺穿刺活检，病理诊断为肺腺癌。通过免疫组织化学染色结果支持肾透明细胞癌内的微乳头状结构来源于肺腺癌转移。肿瘤间转移的病理生理机制尚不清晰。明确诊断对于临床及病理均是一项挑战。

目的:观察人软骨糖蛋白39(YKL-40)在肾透明细胞癌组织及外周血中表达水平，探讨其与预后的相关性。方法:选取2014年1月30日至2016年6月30日武汉大学人民医院行肾透明细胞癌根治术的110例患者作为观察组、同期我院体检且体检结果正常者50例[男26例，女24例，年龄(46.7±5.5)岁]作为对照组。取术后新鲜肾透明细胞癌组织及癌旁组织，采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测YKL-40 mRNA表达水平，应用SPSS 25.0统计软件分析。结果:观察组术前外周血YKL-40水平[(186.9±15.7) μg/L]高于对照组[(115.1±12.5) μg/L]及手术后YKL-40水平[(146.3±13.5) μg/L， t＝20.565、28.478， P<0.05]，差异有统计学意义。外周血中YKL-40与淋巴结转移具有相关性( t＝5.047， P<0.05)。共98例患者完成随访，随访成功率为89.1%，中位随访时间为47.5个月，3年生存率为62.34%。外周血中YKL-40升高患者总生存期(OS)短于降低患者( χ2＝6.296， P<0.05)，差异有统计学意义，而癌组织中YKL-40升高与降低患者OS差异无统计学意义( χ2＝0.030， P>0.05)。多因素Cox分析显示，Fuhrman分级[ OR(95% CI)：1.854(1.289～7.659)]、淋巴结转移[ OR(95% CI)：2.335(1.359～10.656)]、外周血中YKL-40[ OR(95% CI)：1.335(1.185～6.987)]是经手术治疗肾透明细胞癌OS的独立影响因素( P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:肾透明细胞癌外周血中YKL-40水平升高，且与OS密切相关，可能成为其预后标志物。癌组织中YKL-40水平未见升高，血清YKL-40可能并非来源于癌细胞。