目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨复元醒脑汤治疗脑梗死的作用机制。方法:利用TCMSP、中医药综合数据库（TCMID）、有机小分子生物活性数据库（PubChem）、Uniprot及Swiss Target Prediction数据库对复元醒脑汤的药物活性成分及作用靶点进行筛选，应用GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank和PharmGKB数据库筛选脑梗死疾病靶点，将复元醒脑汤中药物靶基因与脑梗死疾病靶基因相交集，将交集靶点导入Cytoscape 3.8.2软件构建成分-靶点网络，使用STRING数据库及Cytoscape 3.8.2软件构建PPI网络，筛选核心靶点。对复元醒脑汤-脑梗死疾病共同靶点基因进行GO功能富集及KEGG通路富集分析，得出相关信号通路，运用AutoDock与Pymol软件对预测靶标与其对应的成分进行分子对接。结果:得到复元醒脑汤治疗脑梗死的有效成分80个，复元醒脑汤-脑梗死共同靶点214个，核心靶点MAPK1、RELA、TP53、JUN、AKT1、HSP90AA1等与脑梗死疾病的关键靶点相互关联，参与调控对药物的反应、对脂多糖的反应、对含氧量的反应等生物过程，细胞组成涉及膜筏、膜微区、神经元胞体等；分子功能主要集中于核受体活性、配体激活转录因子活性、DNA-结合转录因子结合等；并涉及脂质和动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、流体剪切应力和动脉粥样硬化等信号通路；分子对接显示，槲皮素与HSP90AA1（-9.4 kJ/mol）、山柰酚与HSP90AA1（-9.4 kJ/mol）、异鼠李素与HSP90AA1（-9.1 kJ/mol）、槲皮素与JUN（-8.6 kJ/mol）具有较好的结合活性。结论:复元醒脑汤通过调控血管内皮功能、促进血液循环、修复及改善神经功能、保护血脑屏障、减少细胞凋亡及调节免疫和炎症反应等机制防治脑梗死。

目的:探讨早发型胃癌的临床病理特点，尤其是分子诊断特征，并分析其治疗策略。方法:采用回顾性病例对照研究方法。基于复旦大学附属中山医院胃癌专病数据库，收集2020年7月至2021年10月期间，于复旦大学附属中山医院普通外科行胃切除术的共2 506例胃癌患者的临床资料。其中，年龄≤45岁者198例，定义为早发型胃癌（早发型胃癌组）；另从2 308例非早发型胃癌患者按1∶2比例，采用简单随机抽样方法、选择396例患者作为对照（年龄>45岁，非早发型胃癌组）。对两组临床病理特征、分子诊断特征以及治疗策略进行比较。结果:早发型胃癌组中位年龄39岁，非早发型胃癌组则为66岁。相较非早发型胃癌组，早发型胃癌组以女性为主［59.1%（117/198）比27.8%（110/396），χ 2=54.816， P<0.001］，合并症较少［32.3%（64/198）比57.1%（226/396），χ 2=32.355， P<0.001］，低分化或未分化比例更高［93.9%（186/198）比74.5%（295/396），χ 2=30.777， P<0.001］，Lauren分型弥漫型比例高［40.4%（80/198）比15.9%（63/396），χ 2=69.639， P<0.001］，远处转移比例更高［7.1%（14/198）比2.8%（11/396），χ 2=6.034， P=0.014］；在治疗上，远端胃切除比例高、近端胃切除比例低［分别为55.1%（109/198）比47.0%（186/396），1.5%（3/198）比8.3%（33/396），χ 2=11.644， P=0.003］。两组在胃癌家族史、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结清扫数、神经侵犯、癌结节以及淋巴结清扫范围、消化道重建方式、是否腹腔镜手术、是否行合并切除和术前治疗等方面比较，差异无统计学意义（均 P>0.05）。分子诊断情况的比较，相比非早发型胃癌组，早发型胃癌错配修复基因缺陷比例更低［1.0%（2/198）比10.1%（40/396），χ 2=16.301， P<0.001］，Claudin18.2阳性率较高［77.8%（154/198）比53.0%（210/396），χ 2=5.442， P<0.001］。两组HER-2阳性比例和EBV+阳性比例差异无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:早发型胃癌是一种恶性程度较高的特殊类型胃癌，Claudin18.2可能是其有效治疗靶点。

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一。髓过氧化物酶(MPO)作为中性粒细胞溶酶体中的一种氧化酶，在激活致癌基因中间体和增强外源性致癌方面起着重要作用，其通过产生次氯酸、活性氧等氧化剂激发体内氧化应激反应，诱导DNA损伤、突变、错配修复等基因不稳定因素发生，从而导致了结直肠癌的发生、发展。MPO单核苷酸基因多态性(SNP)与癌症的遗传易感性有关，MPO rs2333227-463G>A可降低结直肠癌风险。针对MPO、MPO-463G>A的研究，将为结直肠癌的早期发现、预防、病情评估及靶向治疗方案的研发提供新的思路和有力证据。

炎症性肠病（IBD）是一种慢性、非特异性、复发性炎症性疾病，主要影响胃肠道。目前IBD的治疗策略主要集中于缓解症状，但是IBD的发病机制尚不明确。近期，澳门大学中医药研究所中药质量研究国家重点实验室路嘉宏教授团队在《Burns & Trauma》杂志上发文《Targeting macrophage autophagy for inflammation resolution and tissue repair in inflammatory bowel disease》。该团队通过对既往研究的总结了解到，巨噬细胞自噬参与IBD的炎症过程。自噬是溶酶体介导的分解代谢过程，可以维持细胞稳态。全基因组关联研究和功能研究强调了自噬通过多种机制（包括调节巨噬细胞功能）在IBD中起关键作用。巨噬细胞是肠道免疫稳态的“守门人”，参与调节炎症缓解和组织修复。总之，该研究总结了IBD中巨噬细胞的自噬功能，特别是在清除病原体和凋亡细胞、缓解炎症以及促进组织修复方面的作用，并探讨了如何将这些方法应用于IBD的治疗。

外泌体是有多种细胞分泌的富含生物活性物质的纳米级囊泡，能够参与细胞间的信息传递，调节细胞的基因表达。在血管疾病领域，发挥着巨大的作用，能够参与血管再生与修复，与动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、主动脉夹层等疾病的发生和转归关系密切。外泌体具有相对固定的细胞靶向特性和更加明显的生物学活性，使其在疾病的诊断与治疗中具有巨大潜能。

腺样囊性癌（ACC）是好发生于头颈部的涎腺型恶性肿瘤，由上皮细胞和肌上皮细胞形成管状、筛状和实性三种形态，高级别转化形态罕见；在生物学行为上具有嗜神经侵袭、高复发和晚期易肺转移等特征。全基因组及外显子组测序技术发展促进了头颈部ACC分子机制研究，在MYB基因易位、NOTCH信号通路、表观遗传修饰、DNA损伤修复通路、磷脂酰肌3-激酶通路等研究方面取得了重要进展；复发或转移性ACC有了初步分子学分型：MYB +/NOTCH1 +、MYB +/其他、MYB wt/NOTCH1 +、MYB wt/TERT +和MYB wt/NOTCH1 wt/TERT wt（三阴型）；分子靶向药物取得了令人鼓舞的疗效，为ACC患者尤其是晚期患者的治疗提供了新的选择。

肿瘤抑制基因p53在调节细胞周期、控制细胞凋亡、修复损伤DNA中发挥着重要的作用，该基因的突变与多种肿瘤的发生、发展及耐药性的产生有着密切的关系。突变型p53蛋白与恶性程度更高、转移风险更大的三阴性乳腺癌(TNBC)生长和转移有着密切的关系。本文阐述了p53蛋白参与TNBC发生、发展及转移的机制，介绍了干扰鼠双微体基因2(MDM2)、活化T细胞核因子1(NFAT1)等蛋白对p53的影响以及与p53蛋白关系密切的小分子靶向药物，并为TNBC的靶向治疗提供了新的方向及理论依据。

免疫微环境在调节皮肤创面愈合中起着重要作用。巨噬细胞是浸润性炎症细胞的主要成分，在皮肤创面愈合过程中对免疫微环境的塑造起着关键作用。巨噬细胞包括经典的促炎M1型巨噬细胞和抗炎M2型巨噬细胞。在皮肤创面愈合的早期炎症阶段，M1型巨噬细胞启动并放大局部炎症反应，对损伤组织进行杀菌。在组织修复后期，M2型巨噬细胞在创伤组织中占主导地位，限制局部炎症，促进组织修复。巨噬细胞的生物学功能与表观基因组密切相关。转录因子对巨噬细胞的极化至关重要，其表观遗传修饰决定了巨噬细胞的异质性，转录因子也调控表观遗传酶的表达。转录因子和表观遗传酶形成一个复杂的网络，调节巨噬细胞的可塑性。陆军军医大学（第三军医大学）西南医院全军烧伤研究所罗高兴教授团队在《Burns & Trauma》杂志上发表了题为《Epigenetic regulation of macrophage polarization in wound healing》的文章，重点综述了精确调节巨噬细胞生物学功能及其在皮肤创面愈合中的作用的潜在表观遗传学机制的最新进展。该文指出表观遗传学在巨噬细胞可塑性中发挥着重要作用，环境刺激和靶向表观遗传酶的药物调节可能是促进创面愈合的潜在治疗靶点；某些环境因素如机械力和组织碎片在创面细胞表观遗传调控中的作用尚不清楚；个体表观遗传酶对不同组织巨噬细胞的炎症反应有不同的影响。另外，创面愈合是一个动态过程，巨噬细胞也不断变化，表观遗传学如何影响创面中巨噬细胞的变化还需进一步研究。

目的:探讨表皮生长因子受体（EGFR）和核转录因子E2相关因子2（NRF2）对人宫颈癌HeLa细胞受到电离辐射损伤后的DNA损伤响应及修复作用。方法:将人宫颈癌HeLa细胞按2种处理方式分组：（1）采用小干扰RNA敲降HeLa细胞中的EGFR，采用 137Cs γ射线照射源照射细胞。将HeLa细胞分为对照组（HeLa siCtrl）、敲降EGFR组（HeLa siEGFR）、照射组（HeLa siCtrl+8 Gy）、敲降EGFR+照射组（HeLa siEGFR+8 Gy）。采用免疫荧光实验（8 Gy照射后6、12、24 h）检测细胞中磷酸化组蛋白H2A变异体（γ-H2AX）foci的数量；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测NRF2下游靶基因；采用流式细胞术检测EGFR对HeLa细胞周期的影响；采用核质分离实验分离HeLa细胞的胞质蛋白和胞核蛋白；采用蛋白质免疫印迹法检测NRF2、EGFR、血红素氧合酶1（HO-1）、共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关激酶（ATR）Thr1989位点的磷酸化水平、检查点激酶1（CHK1）在Ser345位点的磷酸化水平。（2）采用小干扰RNA敲降HeLa细胞中的NRF2，采用 137Cs γ射线照射源照射细胞。将HeLa细胞分为对照组（HeLa siCtrl）、敲降NRF2组（HeLa siNRF2）、照射组（HeLa siCtrl+8 Gy）、敲降NRF2+照射组（HeLa siNRF2+8 Gy）。采用免疫荧光实验检测细胞中γ-H2AX foci的数量。符合正态分布的计量资料的组间比较采用两独立样本 t检验（方差齐）。 结果:（1）8 Gy照射6、12、24 h后，HeLa siEGFR+8 Gy组细胞中γ-H2AX foci的数量均多于HeLa siCtrl组[（94.00±1.00）%对（89.67±2.03）%、（72.33±1.76）%对（60.00±1.73）%、（43.00±2.31）%对（26.33±1.20）%]，且差异有统计学意义（ t=3.919、4.919、6.402，均 P<0.05）。与HeLa siCtrl组比较，HeLa siEGFR+8 Gy组的细胞G2/M期阻滞显著受损[（46.53±3.06）%对（37.90±4.61）%]，且差异有统计学意义（ t=4.384， P<0.05）。与HeLa siCtrl组比较，HeLa siEGFR+8 Gy组的HO-1表达下降66.66%（1.35±0.10对0.45±0.02），且差异有统计学意义（ t=8.782， P<0.05）。敲降EGFR后细胞核内的NRF2蛋白水平降低，辐射引起的NRF2下游ATR-CHK1信号通路活化水平及HO-1蛋白水平均降低。（2）8 Gy照射6、12、24 h后，与HeLa siCtrl组相比，HeLa siNRF2+8 Gy组细胞中γ-H2AX foci的数量均多于HeLa siCtrl组[（96.67±0.88）%对（89.67±2.03）%、（77.33±1.20）%对（60.00±1.73）%、（54.33±2.19）%对（26.33±1.20）%]，且差异均有统计学意义（ t=3.166、4.919、11.220，均 P<0.05）。 结论:电离辐射条件下，敲降EGFR可以减少NRF2蛋白入核，抑制ATR-CHK1信号通路激活及下游基因HO-1的表达，降低人宫颈癌HeLa细胞的DNA损伤修复能力。

细胞凋亡及通过胞葬作用清除凋亡细胞是一种保守的演化过程，对组织修复起推动作用。然而，通过识别和清除凋亡细胞来调节组织修复的机制尚不完全清楚。该研究中使用单细胞RNA测序绘制了小鼠皮肤创面早期炎症的细胞动力学图，得出在炎症期间，Fb和免疫细胞（包括常驻Lyve1+巨噬细胞）中的凋亡途径以及胞葬作用的受体均激活。在糖尿病足患者创面中，胞葬作用途径中的基因的mRNA表达会上调，并且通过酪氨酸蛋白激酶受体（Axl）及其生长停滞特异性蛋白6配体结合使胞葬作用信号转导发生改变。在小鼠早期炎症创面中，树突状细胞和Fb中的Axl表达上调，且与Toll样受体3的非依赖性机制相关。对动脉粥样硬化小鼠注射抗Axl抗体后得出，Axl信号转导是创面修复所需的，但其对胞葬作用无效；而抑制另一种胞葬作用受体T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白4会抑制胞葬作用并影响小鼠创面修复。这些结果强调了凋亡细胞协调组织修复的独特机制，并为糖尿病患者的慢性创面提供了潜在的治疗靶点。