大量的临床实践与案例研究发现胎儿的颈项透明层(NT)增厚不仅与染色体病相关，还和胎儿的染色体微缺失/微重复综合征、胎儿结构异常、某些遗传综合征、胎死宫内等不良妊娠结局密切相关。随着新的基因检测技术的引入，对超声发现NT增厚的胎儿，在产前单基因层面发现胎儿NT增厚的遗传学发病原因，准确评估胎儿病情和预后，为夫妻的再次生育提供理论依据。为了进一步明确胎儿NT增厚在产前诊断中的临床意义以及相应的诊断路径，本文就国内外文献对胎儿NT增厚在产前诊断中的进展进行综述。

目的:应用低深度高通量全基因组拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-seq）技术分析颈项透明层（nuchal translucency，NT）增厚胎儿的遗传学病因，初步探讨胎儿NT增厚与染色体异常的关系。方法:回顾性收集2018年1月至2020年12月在郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心进行CNV-seq检测的487例NT增厚胎儿的资料，根据胎儿NT厚度分为≥3.0~<3.5 mm组（ n=129）和≥3.5 mm组（ n=358）。采用 χ 2检验或Fisher精确概率法对染色体异常分布情况及2组染色体异常率进行分析。 结果:487例NT增厚胎儿中，共检出染色体异常126例（25.9%），其中染色体非整倍体107例（22.0%），致病/可能致病拷贝数变异（copy number variation，CNV）19例（3.9%）。NT≥3.5 mm组胎儿的非整倍体检出率高于NT≥3.0~<3.5 mm组［14.0%（18/129）与24.9%（89/358）， χ2=6.58， P=0.010］。而2组胎儿致病/可能致病CNV检出率比较，差异无统计学意义（ χ2=0.30， P=0.584）。 结论:NT增厚胎儿染色体非整倍体发生风险随NT厚度的增加而增加，致病/可能致病CNV发生风险与NT增厚程度无关，但因样本量较少，需进一步验证。CNV-seq可用于NT增厚胎儿遗传学病因的检测。

目的:探讨妊娠早期胎儿颈部透明层（NT）厚度与胎儿预后的关系。方法:收集2015年12月至2018年12月于南京大学医学院附属鼓楼医院行妊娠早期胎儿NT厚度测量的单胎孕妇，共4 958例建立前瞻性研究队列，进行妊娠早期胎儿结构超声筛查、妊娠早期血清学筛查、妊娠中期超声筛查及对新生儿出生后28 d的体格检查。根据妊娠早期超声筛查的结果，分为胎儿NT增厚（≥3.0 mm）者167例与NT厚度正常者4 791例；将胎儿NT增厚的孕妇，分为胎儿单纯NT增厚者86例与NT增厚合并结构异常者81例。分析不同NT厚度胎儿的预后，并重点对单纯NT增厚与NT增厚合并结构异常胎儿的妊娠结局进行分析。妊娠早期超声筛查发现胎儿结构异常或血清学筛查结果为高风险的孕妇，经绒毛穿刺取样术行染色体微阵列分析（CMA）检测以明确产前诊断。结果:（1）胎儿NT厚度正常孕妇的妊娠结局：共4 791例孕妇，包括胎儿NT厚度正常且无结构异常者4 726例，其中妊娠中期及产后新诊断结构异常83例，4 688例活产；胎儿NT厚度正常但结构异常的孕妇65例，其中61例孕妇终止妊娠，4例活产。（2）胎儿单纯NT增厚孕妇的妊娠结局：86例孕妇中，66例（76.7%，66/86）行CMA检测，3例胎儿诊断为21三体综合征；除7例孕妇选择终止妊娠外，余79例行妊娠中期超声检查、新生儿出生后28 d体格检查、新生儿电话随访至6~21个月均未发现发育异常。（3）胎儿NT增厚合并结构异常孕妇的妊娠结局：81例孕妇中，73例（90.1%，73/81）行CMA检测，其中32例的胎儿为染色体非整倍体异常。70例选择终止妊娠，2例妊娠中期自然流产，9例活产。（4）NT增厚是否合并结构异常胎儿的产前诊断结果及预后比较：单纯NT增厚的胎儿染色体非整倍体的发生率为3.5%（3/86），合并结构异常者为39.5%（32/81），两者比较，差异有统计学意义（χ 2=32.7， P<0.01）；胎儿单纯NT增厚孕妇的健康新生儿存活率为91.9%（79/86），合并结构异常者为9.9%（8/81），两者比较，差异有统计学意义（χ 2=112.3， P<0.01）。 结论:妊娠早期，超声筛查胎儿NT及结构，能提高出生缺陷的产前筛查率。单纯NT增厚胎儿的染色体非整倍体的发生率较低，新生儿健康存活率较高。

孕妇，27岁，孕5产1。孕27 +1周自觉腹部胀痛来承德市中心医院就诊。行胎儿超声检查：单胎头位，脊柱连续，双顶径70 mm，头围243 mm，腹围235 mm，股骨长47 mm，胎儿心率140次/min，规律，羊水指数7.37 cm，内透声好，胎盘位于子宫前壁，厚度29 mm，Ⅰ级，胎儿胸腔及腹腔各脏器及肢体均未见明确异常，羊水中见脐带漂浮，横断面呈"品"字形结构，发现脐带局部增宽，最宽处约32.5 mm(图1)，脐血管周围有宽约16 mm的液性无回声区，脐动脉阻力指数(resistance index，RI)0.41，收缩期峰值血流速度/舒张末期血流速度(systolic/diastolic，S/D)1.70，加速时间(acceleration time，AT)84 ms(图2A)，胎儿皮肤未见明显水肿征象。考虑胎儿脐带回声异常，脐带水肿可能。孕27 +5周出现劳累后阵发下腹痛，超声检查提示：脐动脉RI 0.51，S/D 2.02，AT 66 ms(图2B)，余与第一次检查变化不大，考虑脐带水肿。孕28 +1周复查超声提示：胎儿颈部可见脐带压迹，呈"U"形，脐带迂曲反折，脐血管周围可见液性无回声区，最宽处约35 mm，脐动脉RI 0.57，S/D 2.31，AT 86 ms(图2C)，另外在脐带水肿明显处测及AT延长的小慢波，表现为RI降低、AT延长、收缩期波峰消失，呈低速低搏动性频谱(图3)。超声诊断：①晚期妊娠，单胎，头位，左枕前位；②胎儿脐带绕颈1周；③胎儿脐带回声异常，脐动脉血流频谱异常，考虑脐带水肿伴脐血流受阻可能。孕28 +2周患者出现腹部紧缩感，伴轻微下腹痛及腰痛，腹痛逐渐加重，随后顺产一男婴，体重1 150 g，Apgar评分1 min 1分，5 min 2分，10 min 9分，入新生儿监护室。胎儿脐带娩出后见脐带局部增粗，明显肿胀，颜色稍苍白，呈半透明状。经测量：脐带总长度62 cm，无水肿处平均直径1.5 cm，局部水肿处长度14 cm，平均直径3.5 cm(图4)。产后脐带病理报告示：脐血管3根，水肿液积聚于脐带间质纤维结缔组织内，颜色淡染，局部伴黏液变性(图5)。

目的:总结颈项透明层（nuchal translucency，NT）增厚胎儿的遗传学病因和预后，以指导产前咨询和诊断。方法:回顾性纳入2014年8月至2021年12月于河南省人民医院因早孕期胎儿NT≥2.5 mm而接受介入性产前诊断［染色体核型分析和/或染色体微阵列分析或拷贝数变异（copy number variation，CNV）测序］的非高龄单胎妊娠孕妇（ n=1 658）。依据NT厚度（≥2.5～<3.0、≥3.0～<3.5、≥3.5～<4.5、≥4.5～<5.5、≥5.5～<6.5和≥6.5 mm组）和胎儿超声异常进行分组（孤立性NT增厚组、NT增厚合并软指标/非重大结构异常组和NT增厚合并重大结构异常组），比较不同组间介入性产前诊断结果及出生结局。采用 χ 2检验和趋势 χ 2检验进行统计学分析。 结果:以2.5 mm或3.0 mm为NT增厚切割值时，胎儿染色体数目异常检出率分别为15.8%（262/1 658）和17.6%（252/1 431）。染色体数目异常检出率随NT增厚而升高（ χ 2趋势=180.75， P<0.001），由NT≥2.5～<3.5 mm组的6.6%（44/671）升至NT≥5.5 mm组的45.6%（113/248）；致病/可能致病CNV（pathogenic/likely pathogenic CNV，P/LP CNV）的检出率随NT增厚无明显升高趋势（ χ2趋势=3.26， P=0.071），但以NT≥4.5～<5.5 mm组检出率最高（9.0%，19/211）。染色体数目异常+P/LP CNV的检出率在孤立性NT≥2.5～<3.0 mm与NT≥3.0～<3.5 mm组分别为5.3%（10/188）和9.6%（36/375），差异无统计学意义（ χ2=3.06， P=0.080），在孤立性NT≥3.5～<4.5 mm及NT≥2.5～<3.0 mm合并软指标/非重大结构异常组检出率分别高达12.7%（52/410）及24.1%（7/29），检出风险分别是孤立性NT≥2.5～<3.0 mm组的2.6倍（95% CI：1.3～5.2）和5.7倍（95% CI：2.0～16.4）。随NT增厚终止妊娠率逐渐升高（ χ2趋势=304.42， P<0.001），由NT≥2.5～<3.0 mm组的10.8%（23/212）升至NT≥6.5 mm组的90.7%（117/129）。排除染色体数目异常和P/LP CNV导致的妊娠终止，NT增厚胎儿活产率可达87.6%（862/984）。 结论:染色体数目异常检出率随NT增厚而升高。非高龄单胎妊娠孕妇胎儿NT≥2.5 mm伴或不伴软指标/结构异常均建议行介入性产前诊断。

患者女，52岁，主因“间断腹痛1年，加重1周”入院。腹部增强CT检查示：下腹部平脐水平小肠壁增厚，肠腔狭窄，增强可见不均匀强化，周围可见小淋巴结影（图1）。腹部彩超、腹股沟淋巴结、颈部淋巴结彩超、肠镜检查均未见异常。行腹腔镜辅助小肠部分切除术，探查见距屈式韧带3.5 m处可见小肠肿物，约5 cm×4 cm大小，质硬，充血局部外侵浆膜，近端小肠扩张，水肿壁厚。行小肠部分切除、肠吻合术，术后病理检查示：（小肠）透明细胞肉瘤样肿瘤，侵透肌层达浆膜下脂肪，未见脉管瘤栓及神经侵犯，两切缘净，肠周淋巴结未见转移（0/4）（图2）。免疫组化检查示：Vimentin（+），Melanoma/HMB45（-），S100（+），CD56（部分+），Syn（弱+），Melan-A（-），SOX10（+）。

孕妇，24岁，2022年1月13日孕12 +6周，于广州市白云区妇幼保健院行彩色多普勒超声产检结果为单绒毛膜单羊膜囊双活胎（A、B胎），A胎、B胎颈部透明带厚度正常，透明带间可见分隔带。胎儿无创脱氧核糖核苷酸检查结果提示为唐氏综合征低风险胎儿。2022年4月23日，孕妇行甲状腺功能检测结果异常：促甲状腺激素<0.005 mIU/L，抗甲状腺过氧化物酶抗体188.1 IU/mL，抗甲状腺球蛋白抗体>4 000 IU/mL。至内分泌科就诊，未用药治疗。2022年5月11日彩色多普勒超声检查提示，2个胎儿之间可见羊膜带分隔，B胎儿位于羊膜囊高位。A胎儿：活胎，如孕约28 +周大小，右枕后位，双顶径宽74 mm，头围长267 mm，腹围长249 mm，股骨长50 mm，估算胎儿体质量为（1 215±177）g；B胎儿：活胎，左骶后位，双顶径宽68 mm，头围长248 mm，腹围长231 mm，股骨长43 mm，估算胎儿体质量（918±134）g，各发育指标小于实际孕周。医生考虑胎儿生长受限建议住院观察，孕妇未遵医嘱住院。2022年5月27日孕妇自觉胎动减少，5月28日彩色多普勒超声提示A、B胎均为死胎。孕妇无腹痛、腹胀，无阴道流水、流血。5月29日以“停经32 +1周，发现胎动减少2 d”入院并行引产。引产顺利，死胎、脐带及胎盘送广东金域司法鉴定所法医病理鉴定室行病理检查。

目的 探讨妊娠早中期胎儿体蒂异常(BSA)的超声表现特征,评价早期产前超声对BSA的诊断价值.方法 回顾性分析 212 256 例孕 11～28+1 周孕妇产前超声检查结果,总结检出BSA孕妇的产前超声特征,对比统计不同年龄、不同孕周的检出率.结果 检出BSA 27 例,发生率为 1.3/10 000.27 例体蒂异常的胎儿中,单胎 25 例、双胎 2 例.所有病例中 25.9%(7/27)存在胸腹壁联合缺损,74.1%(20/27)出现腹壁缺损,全部胎儿存在内脏外翻,且伴有不同程度的脊柱侧凸,其中 8 例伴有脊柱裂,3 例出现颅骨缺损,1 例脊柱裂同时合并有颅骨缺损;92.6%(25/27)病例脐带过短,同时 22.2%(6/27)病例伴有单脐动脉;44.4%(12/27)病例存在肢体异常,14.8%(4/27)病例存在颈部透明层厚度(NT)增厚.结论 BSA最具特征性的表现为胸腹壁缺损、内脏外翻、脐带过短及脊柱侧弯,因此产前超声检查能早期发现并诊断BSA,具有较好的安全性及可靠性,并且为临床预后及选择合理的妊娠结局提供重要依据.

目的 探讨产前超声诊断早孕期泄殖腔外翻(OEIS)综合征的价值.方法 回顾性分析10胎OEIS综合征胎儿早孕期产前超声声像图特征,并与引产后尸体解剖结果相对照.结果 10胎OEIS综合征胎儿于低位下腹壁见以囊性为主的膨出物;10胎均见脊柱侧弯,3胎见脊柱骶尾段脊髓脊膜膨出.8胎膀胱未显示.5胎颈项透明层增厚,其中1胎合并颈部淋巴水囊肿.1胎合并双足内翻,1胎合并左下肢缺如.10胎均合并脐带过短,4胎合并单脐动脉,1胎合并脐带囊肿.引产后尸体解剖均可见下腹壁缺损、脏器外翻,但未见完整囊性膨出物;10具胎儿均可见耻骨联合分离、无肛门、无明显外生殖器并伴膀胱外翻.结论 胎儿下腹壁囊性为主的膨出物是早孕期OEIS综合征的特征性产前超声表现.

病例 孕妇,38岁,孕3产1.该孕妇无不良嗜好,无家族遗传病史,孕前及孕4周有上呼吸道感染病史及服药史,否认接触有害物史.采用GE Voluson E8超声诊断仪,腹部凸阵探头、三维容积探头,频率2.0~5.0 MHz.常规矢状面、横断面、冠状面扫查胎儿,观察胎儿器官、肢体及胎盘、羊水等附属物情况,孕24周产前超声检查所见:临床孕周24.0周,超声孕周23.5周,双顶径为5.9 cm,头围为21.8 cm,腹围为19.1 cm,股骨长为4.0 cm,羊水深度7.1 cm,羊水指数为22.9 cm,胎盘厚度为2.0 cm,前壁,其下缘覆盖宫颈内口,脐动脉S为28 cm/s、D为8 cm/s,RI为0.72,S/D为3.56,胎心率134次/min,小脑延髓池前后径为0.57 cm,小脑横径为2.50 cm,眼内距为1.33 cm,眼外距为3.94 cm,透明隔宽度为0.40 cm,鼻骨为0.64 cm,颅骨环完整,左侧脑室与大脑半球的比例(LV/HW)正常,上唇可显示,腹壁完整,双肾可显示,四腔心可显示,左室流出道可显示,右室流出道可显示,三血管切面可见,膀胱可显示,脊柱可显示,胎儿颈部可见W形压迹,左上肢可显示,右上肢可显示,左下肢可显示,右下肢可显示,胎儿左侧侧脑室后角内径为0.58 cm,胆囊大小约1.40 cm×0.26 cm,双肾盂分离,左、右侧分别约为0.24 cm、0.28 cm,左心室可见一点状强回声斑,胃泡多日多次反复检查均未见显示.结果提示:单活胎;羊水过多;胎儿胃泡未显示(72 h连续观察),动态观察未见明显胎儿吞咽羊水动作,不排除食道闭锁可能;胎儿皮肤水肿增厚;胎儿腹围测值小于临床孕周对应值(约3周);胎儿脐带绕颈两周;建议产前咨询.于孕31周来我院复查,72 h内胎儿胃泡仍未见显示(图1,2),期间转武汉、上海复查提示食道闭锁可能,随后34周来我院复查发现宫内死胎;引产后尸体解剖印证了以上结论,且经过黄色ABS灌注发现合并气管瘘.