目的:探讨驱动蛋白超家族成员4A (KIF4A)在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系.方法:通过TCGA数据库收集乳腺癌患者的RNA序列及其临床信息.采用Kaplan-Meier法进行生存分析.采用qPCR法检测30例乳腺癌及其癌旁组织中KIF4A的表达,分析乳腺癌患者不同临床病理特征KIF4A mRNA的表达水平.结果:乳腺癌组织KIF4A mRNA相对表达量明显高于癌旁组织(P＜0.01).KIF4A mRNA相对表达量与乳腺癌患者的年龄、民族、月经史、肿瘤直径大小、淋巴结转移、脉管癌栓、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2 (HER2)、Ki-67表达均无明显相关关系(均P＞0.05).KIF4A基因低表达的乳腺癌患者总体生存率明显高于高表达患者(P＜0.01).结论:KIF4A在乳腺癌组织中呈高表达,与乳腺癌预后相关,有助于对乳腺癌的诊断及预后评估.

目的 研究肾透明细胞癌组织中驱动蛋白超家族成员4A(kinesin family member 4A,KIF4A)的表达及其与临床病理因素和预后之间的关系.方法 采用免疫组织化学染色方法检测145例肾透明细胞癌组织和配对60例癌旁正常肾组织中KIF4A的表达情况,比较KIF4A在肾透明细胞癌组织和癌旁正常肾组织中的阳性表达率,分析KIF4A的表达与肾透明细胞癌患者各临床病理因素及生存预后之间的关系.结果 KIF4A在肾透明细胞癌组织中阳性表达率明显高于癌旁正常肾组织(31.7％vs.8.3％,P<0.01).KIF4A的表达程度与肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移和TNM分期有关(P<0.05),而与性别、年龄及T分期无关(P>0.05).Kaplan-Meier生存分析的Log-rank检验显示KIF4 A表达程度、肿瘤大小、T分期、淋巴结转移、远处转移及TNM分期与患者术后总生存时间相关,差异有统计学意义(P<0.01).Cox回归分析显示KIF4A表达程度、远处转移及TNM分期均为影响肾透明细胞癌患者术后总生存时间的独立危险因素.结论 KIF4A在肾透明细胞癌组织中表达明显高于癌旁正常肾组织,且与肾透明细胞癌发生转移进展相关,KIF4A有望成为判断肾透明细胞癌患者术后预后的参考指标.

目的:探讨驱动蛋白超家族成员4A(kinesin family member 4A,KIF4A)与卵巢癌患者预后的关系,对卵巢癌细胞生物学功能的影响,以及功能富集分析.方法:利用TCGA(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中372例卵巢癌患者数据进行KIF4A基因与相关共表达基因的富集分析及Kaplan-Meier法预后分析.采用实时荧光定量PCR法(reverse transcription quantitative real-time PCR,RT-qPCR)及Western blot检测多种卵巢癌细胞系中KIF4A的表达量.将三组KIF4A-shRNA分别转染至KIF4A相对表达量最高的细胞系.采用RT-qPCR及Western blot检测转染效果,选取沉默效率最高的建立稳定沉默细胞.采用MTT实验、克隆形成实验检测细胞增殖情况,划痕实验和Transwell实验检测细胞的迁移能力,流式细胞仪检测细胞凋亡和周期分布.结果:KIF4A基因在卵巢癌临床样本中显著高表达(P<0.05),且KIF4A高表达组总生存期显著低于低表达组(P<0.01).不同卵巢癌细胞株中的表达水平均高于正常人卵巢上皮细胞株IOSE80(P<0.05),其中在SKOV3中表达最高.沉默KIF4A的表达能有效抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移能力(P<0.05),并促进卵巢癌细胞凋亡(P<0.05),并主要影响G0/G1期.基因富集分析显示KIF4A与MYH11、ACTG2、HSPB6等基因成负相关,与BUB1、CCNA2、MELK等基因呈正相关.同时,KIF4A在卵巢癌中与有丝细胞核分裂等功能功能相关,并且可影响细胞周期等相关通路.结论:沉默KIF4A基因可抑制卵巢癌细胞的增殖,迁移能力并促进其细胞凋亡,影响其细胞周期,该基因有望成为卵巢癌治疗的新靶点.

目的 探究食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)驱动蛋白超家族成员4A(KIF4A)、丝/苏氨酸激酶NIMA相关激酶2(NEK2)、细胞分裂周期蛋白20(CDC20)的表达及临床意义.方法 选取2016年3月至2018年5月于邯郸市第一医院进行根治性手术治疗的91例食管鳞癌患者,术中取癌组织和癌旁组织(距癌组织3 cm),采用免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测不同组织中KIF4A、NEK2和CDC20的表达,分析三者表达水平与患者临床病理特征及预后的关系.结果 癌组织中KIF4A、NEK2和CDC20 mRNA水平及蛋白表达评分均高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05).不同临床分期和淋巴结转移情况的KIF4A表达比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同临床分期、分化程度和淋巴结转移情况的NEK2和CDC20表达比较,差异有统计学意义(P<0.05).随访3年,Kaplan-Meier生存曲线结果表明,KIF4A、NEK2和CDC20阳性表达者生存时间分别短于KIF4A、NEK2和CDC20阴性表达者,差异有统计学意义(P<0.05).Cox回归分析显示,低分化程度、存在淋巴结转移及CDC20阳性表达是影响食管鳞癌患者预后存活的独立危险因素(P<0.05).结论 食管鳞癌患者癌组织中KIF4A、NEK2和CDC20阳性表达率异常升高,可为食管鳞癌病理状态和预后判定提供参考.