目的 探讨老年女性(年龄≥65岁)高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染和宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)以及手术治疗方式选择的关系.方法 选取2020年1月1日至2023年12月31日在北京妇产医院因阴道镜病理提示为高级别宫颈上皮内病变[含宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ、CIN Ⅲ]住院治疗的老年女性病例共108例做回顾性分析.手术治疗包括宫颈锥切和全子宫切除.结果 108例病例中合并HPV 16/18感染者共56例(51.85％),新柏氏液基细胞学检测(Thinprep cytologic test,TCT)提示HSIL以上及非典型鳞状细胞不除外高级别病变(atypical squamous cells:cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H)病例共47例,与术后病理的符合率为43.52％.宫颈管搔刮(endocervical canal curettage,ECC)提示HSIL44例.约50％ 的病例因宫颈萎缩明显,初次治疗方法选择全子宫切除.HPV 16/18感染和非HPV 16/18感染病例阴道镜活检提示HSIL的点数差异无统计学意义(P=0.268).宫颈锥切术后病理情况切缘情况研究显示,合并HPV 16/18感染和非HPV16/18的其它高危型HPV感染病例切缘阳性可能性差异无统计学意义(P=0.341).Logistic多因素分析显示,HPV 16/18感染仅与ECC提示为HSIL相关.手术方式初次选择锥切的病例65例,其中切缘阳性需进一步子宫切除的病例为36例,占56.25％.33例继续进行了腹腔镜全子宫切除术,术后病理未见HSIL病灶者为16例(48.48％).结论 绝经后老年女性高危型HPV 16/18感染仍然是造成宫颈HSIL的重要因素之一;ECC对于宫颈萎缩的老年女性的宫颈HSIL的诊断有非常重要的协助作用.对于老年女性HSIL治疗的选择仍然建议首选宫颈锥切,宫颈萎缩明显的患者应由有经验的手术医生施行手术.

外阴鳞状细胞癌约占外阴恶性肿瘤的80%，高级别外阴鳞状上皮内瘤变是外阴鳞状细胞癌的癌前病变，按照病理机制可分为普通型高级别外阴鳞状上皮内瘤变，与人乳头状瘤病毒（HPV）感染密切相关，主要以HPV 16型感染为多见；另一类为HPV不相关的上皮内瘤变，这类癌前病变的病理发生机制目前还在研究中。局部慢性非感染性炎症性外阴皮肤病，如棘层肥厚性皮肤病的慢性单纯性苔藓和苔藓样皮肤病的硬化性苔藓等组织学表现可见于这类病变。根据p53表达的最新研究，HPV不相关的上皮内瘤变可分为：p53突变型，即分化型外阴上皮内瘤变（differentiated-type vulvar squamous intraepithelial neoplasia，dVIN）和p53野生型，即分化性外生型外阴上皮内病变和外阴棘皮病伴分化改变。以上所述上皮内瘤变或上皮内病变不仅在临床表现上不同，早期病理变化细微，在分子发生机制上也截然不同。因此，此类病变在病理诊断和临床处理方面均具挑战。本文阐述并总结了目前dVIN的国内外病理研究进展和临床意义及临床靶向治疗的选择。

目的:探讨p16 INK4a免疫细胞化学染色（p16 INK4a染色）作为新一代子宫颈细胞学检查技术在人群子宫颈癌初筛与辅助常规细胞学检查及高危型（HR）-HPV初筛后的二次筛查中的价值。 方法:募集2016—2018年深圳及周边地区25~65岁有性生活的非妊娠期妇女5 747例，采用HR-HPV联合子宫颈液基细胞学检查（LCT）进行子宫颈癌初筛；并行p16 INK4a染色，其中902例在初筛的同时进行p16 INK4a染色，其余4 845例为HR-HPV与LCT初筛阳性回叫行阴道镜检查时取样进行p16 INK4a染色。将具有完整LCT检查、HR-HPV检测、p16 INK4a染色及子宫颈活检后病理诊断结果者纳入本研究。以组织学病理诊断为“金标准”，评价p16 INK4a染色作为子宫颈癌初筛、辅助LCT检查及HR-HPV初筛后的二次分流方案检出子宫颈病变［即高级别鳞状上皮内病变（HSIL）］，包括HSIL［子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ］及以上级别病变［HSIL（CIN Ⅱ） +］、HSIL（CIN Ⅲ）及以上级别病变［HSIL（CIN Ⅲ） +］的筛查效率。 结果:（1）具有完整LCT检查、HR-HPV检测、p16 INK4a染色及子宫颈活检病理诊断结果者共1 097例，纳入本研究。病理诊断：正常子宫颈995例，低级别鳞状上内病变（LSIL）37例、HSIL 64例及子宫颈癌1例，其中HSIL（CIN Ⅱ） + 65例，HSIL（CIN Ⅲ） + 34例。HSIL（CIN Ⅱ） +患者的p16 INK4a阳性率（89.2%，58/65）显著高于CINⅠ或正常子宫颈者（10.2%，105/1 032； P<0.01）。（2）p16 INK4a染色作为初筛方案：与HR-HPV检测比较，p16 INK4a染色检出HSIL（CIN Ⅱ） +、HSIL（CIN Ⅲ） +的敏感度均无显著差异（95.4%与89.2%，94.1%与94.1%； P>0.05），但其特异度均显著增高（82.5%与89.8%，80.2%与87.7%； P<0.05）；而与LCT结果≥LSIL比较，p16 INK4a染色检出HSIL（CIN Ⅱ） +、HSIL（CIN Ⅲ） +的敏感度、特异度均无显著差异（ P>0.05）。（3）p16 INK4a染色辅助LCT检查：与单独LCT检查或HR-HPV检测辅助LCT检查比较，p16 INK4a染色辅助LCT检查检出HSIL（CIN Ⅱ） +、HSIL（CIN Ⅲ） +的特异度均显著增高（ P<0.01），而敏感度均无显著差异（ P>0.05）。（4）p16 INK4a染色作为二次分流方案：HR-HPV初筛后以p16 INK4a阳性作为二次分流指标与LCT结果≥ASCUS作为二次分流指标比较，检出HSIL（CIN Ⅱ） +、HSIL（CIN Ⅲ） +的敏感度均无显著差异（84.6%与90.8%，88.2%与91.2%； P>0.05），而特异度均有显著差异（94.1%与89.7%，91.9%与87.4%； P<0.01）；作为二次分流方案，HPV 16和（或）18型（HPV 16/18型）阳性与p16 INK4a阳性序贯的方案，HPV 16/18型阳性与LCT结果≥ASCUS序贯的方案，两种方案比较，检出HSIL（CIN Ⅲ） +的敏感度无显著差异（分别为88.2%、94.1%， P=0.500），而前者的特异度显著增高（分别为88.3%、83.0%， P<0.01），且前者的阴道镜转诊率显著降低（分别为14.0%、19.4%， P=0.005）。 结论:p16 INK4a染色作为子宫颈癌初筛方案检出子宫颈病变的敏感度与HR-HPV检测相当、特异度与LCT检查相当；且在HR-HPV阳性患者的二次分流中具有优势，并可辅助LCT检查进行诊断分级，提高了子宫颈细胞学筛查的准确率。

目的:对绝经后中老年女性宫颈病变进行筛查诊断，分析中老年女性宫颈病变特点。方法:回顾性分析2015年1月1日至2019年12月31日在北京医院妇科门诊就诊的绝经后女性1 337例宫颈病变筛查资料，年龄50~86岁。根据年龄分为50~59岁组787例，60~69岁组483例，70~79岁组60例，80~89岁组7例。分别采集宫颈脱落细胞，进行高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测和宫颈液基细胞学(TCT)检查，以宫颈活检病理学结果确定诊断，并分析宫颈病变情况。结果:1 337例入选者因症状就诊占53.0%(708例)。其中宫颈病变666例(49.8%)，包括宫颈低级别病变(LSIL)357例，高级别病变(HSIL)252例，宫颈癌57例(4.3%)。70~79组患者HSIL发病率最高为30.0%(18/60)；50~59组患者LSIL发病率最高为30.6%(241/787)，不同宫颈病变类型在各年龄组比较差异有统计学意义( χ2＝28.919， P<0.01)。宫颈液基细胞学检查LSIL阳性率为51.6%(166/322)，HSIL阳性率为70.8%(143/202)，宫颈癌为71.4%(25/35)，LSIL与HSIL及以上病变阳性率比较差异有统计学意义( P<0.05)。在宫颈恶性肿瘤组中，细胞学高度鳞状上皮病变为51.4%(18/35)；HSIL组中上皮内病变或癌变为29.2%(59/202)，LSIL组为48.4%(156/322)，差异有统计学意义( χ2＝118.806， P<0.01)。206例未能明确意义的不典型鳞状细胞合并HPV阳性患者，52.9%(109例)为慢性宫颈炎，21例无HPV感染者76.2%(16例)为慢性宫颈炎。1 301例患者完成HPV检查，以HPV单一型感染为主占69.4%(903例)，混合型感染占比为30.6%(398例)。活检病理LSIL、HSIL、癌患者HPV感染分别为84.6%(302/357)、95.9(185/193)、100%(54/54)，不同病理结果比较差异有统计学意义( P<0.01)。HPV单一型感染中，HPV16型是最常见感染亚型。宫颈HSIL及以上病变最常见HPV感染亚型为HPV16型和HPV18型。宫颈活检病理诊断与阴道镜诊断符合率LSIL为52.4%(187/357)，HSIL为60.7%(153/252)，宫颈癌为64.9%(37/57)。不同类型宫颈病变患者阴道镜诊断与病理诊断差异有统计学意义( χ2＝550.382， P<0.01).1 310例患者完成宫颈管搔刮术，120例HSIL和39例宫颈癌，检出率为55.8%(159/285)。 结论:老年女性宫颈癌发病率高。宫颈不典型鳞状细胞合并HPV感染患者高级别病变及宫颈癌发病率高。绝经后宫颈病变患者以单一HPV亚型感染为主，16亚型最为多见。随病变程度加重阴道镜诊断准确率升高。宫颈管搔刮术是减少阴道镜漏诊的重要手段。

目的:探讨免疫细胞化学P16/Ki-67双染、P16 INK4α单染及高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）检测对高级别子宫颈病变的筛查价值。 方法:回顾性分析2019年3月至2021年7月于太原钢铁（集团）有限公司总医院同时行子宫颈薄层液基细胞学（TCT）及HR-HPV检测的622例患者临床资料，对患者剩余细胞学标本进行P16/Ki-67双染和P16 INK4α单染检测。其中334例TCT结果提示为意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）以上病变及HPV阳性患者行阴道镜病理活组织检查。以病理结果为参照，比较P16/Ki-67双染、P16 INK4α单染及HR-HPV检测筛查高级别鳞状上皮内瘤变（HSIL）及子宫颈癌的阳性预测值、灵敏度、特异度及准确度。 结果:以组织病理学结果为参照，结合TCT检测结果，622例患者中31例为HSIL，其中P16/Ki-67双染阳性22例（71.0%），P16 INK4α单染阳性23例（74.2%），HR-HPV检测阳性25例（80.6%）；4例为子宫颈癌，3种检测方法阳性率均为100.0%（4/4）。622例患者中，P16/Ki-67双染、P16 INK4α单染及HR-HPV检测筛查出HSIL及子宫颈癌的阳性率分别为13.99%（87/622）、25.40%（158/622）、21.38%（133/622）；阳性预测值分别为29.89%、17.09%、21.08%；准确度分别为91.19%、78.94%、83.28%；特异度分别为89.77%、77.98%、82.46%；灵敏度分别为74.29%、77.14%、82.86%。P16/Ki-67双染的阳性率、阳性预测值、特异度、准确度均高于P16 INK4α单染及HR-HPV检测，差异均有统计学意义（ z值分别为-5.062和-3.418、2.328和2.450、5.436和3.570、6.043和4.161，均 P<0.05）；HR-HPV检测的灵敏度高于P16/Ki-67双染及P16 INK4α单染，但差异均无统计学意义（ z值分别为-0.890、1.017，均 P>0.05）。 结论:HR-HPV检测更适用于初次子宫颈病变筛查；P16/Ki-67双染可作为一种潜在的细胞联合筛查工具或有效的患者分流工具；P16 INK4α单染具有一定的局限性。

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒16（HR-HPV16）阳性患者阴道灌洗液辅助性T细胞（Th）、调节性T细胞（Treg细胞）相关细胞因子变化及其对子宫颈癌发生的预测效果。方法:选择2022年1月至12月于邢台市人民医院就诊的200例HR-HPV16阳性患者作为试验组，根据病理检查结果将试验组患者分为无病变组（78例）、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）组（49例）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）组（39例）和子宫颈癌组（34例）。选择同期健康体检者100名作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗夹心法检测各组阴道灌洗液白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-17、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）、转化生长因子β（TGF-β）水平。采用多因素logistics回归分析子宫颈癌发生的危险因素，建立列线图模型。以病理结果为金标准，绘制受试者工作（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC）以评价列线图模型的预测能力。结果:试验组患者阴道灌洗液中IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α及TGF-β均高于健康对照组，IL-2、IL-12及IFN-γ水平均低于健康对照组，差异均有统计学意义（均 P<0.05），两组IL-4水平差异无统计学意义（ P>0.05）。无病变组、LSIL组、HSIL组及子宫颈癌组IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、TGF-β、IL-2、IL-12及IFN-γ水平差异均有统计学意义（均 P<0.05），其中子宫颈癌组IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、TGF-β水平均最高，IL-2、IL-12及IFN-γ水平均最低，无病变组、LSIL组、HSIL组及子宫颈癌组IL-4水平差异无统计学意义（ P>0.05）。logistics回归分析结果显示，HR-HPV16阳性患者阴道灌洗液中低IL-2、高IL-4、高IL-6、高IL-10、低IL-12、高IL-17、高TNF-α、低IFN-γ及低TGF-β表达均为发生子宫颈癌的独立危险因素（均 P<0.05）。列线图分析结果显示，患者阴道灌洗液IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α及TGF-β是预测HR-HPV16阳性患者发生子宫颈癌的因素。ROC曲线分析结果显示，列线图模型预测HR-HPV16阳性患者发生子宫颈癌的AUC为0.945（95% CI 0.901~0.988），预测效能较好。 结论:HR-HPV16阳性患者阴道灌洗液Th、Treg细胞相关细胞因子水平在子宫颈癌患者中呈现病理性改变，且具有较高的预测子宫颈癌发生的价值。

目的:探讨阴道镜下子宫颈活检对高级别子宫颈病变［即子宫颈上皮内瘤变Ⅱ级及以上病变（CIN Ⅱ +）］检出的价值，并通过基于不同风险条件组合的阴道镜检查实践，进一步优化阴道镜活检程序。 方法:前瞻性研究2017年4月至2019年12月在南京医科大学第一附属医院因子宫颈癌筛查结果异常转诊阴道镜检查的346例患者，在阴道镜下对每例患者的子宫颈实施4个点的定位活检（包括异常图像区域的靶向活检和正常区域的随机活检），用于评估靶向活检和随机活检对检出CIN Ⅱ +的价值、多点活检的增量效应。分析基于不同风险条件（包括子宫颈细胞学检查结果、高危型HPV检测结果和阴道镜诊断）的组合后阴道镜下子宫颈活检的效能。 结果:346例患者的中位年龄为38岁（范围为22~61岁）；活检后病理诊断为CIN Ⅱ + 190例，占54.9%（190/346）。（1）346例患者均进行了靶向活检，靶向活检检出CIN Ⅱ + 184例（96.8%，184/190），其中53例（27.9%，53/190）是在1级阴道镜异常表现（G1）的区域进行活检检出，131例（68.9%，131/190）是在2级阴道镜异常表现（G2）的区域进行活检检出。即以G2作为阴道镜下活检的阈值，阴道镜检出CIN Ⅱ +的敏感度为68.9%（131/190），而以G1为阈值时敏感度升至96.8%（184/190）。对每例行阴道镜检查的患者，在阴道镜诊断为G1或G2时，分别增加2个或1个点的靶向活检可检出所有CIN Ⅱ +。（2）346例患者中，270例进行了随机活检，检出CIN Ⅱ + 6例（3.2%，6/190）。随着阴道镜下异常图像（包括G1、G2）累及象限数的增加，随机活检额外的CIN Ⅱ +检出率显著降低（ P=0.010）。（3）子宫颈细胞学检查结果≥不除外高级别鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞（ASC-H）、HPV 16型阳性和阴道镜诊断为G2是检出CIN Ⅱ +的高风险因素（ P<0.01）。这3项高风险因素中，仅存在1项高风险因素时，第1个点活检的CIN Ⅱ +检出率为34.0%，第2个点活检的CIN Ⅱ +检出率增加至51.0%（增加了17.0%），2个点活检可检出所有CIN Ⅱ +；存在≥2项高风险因素时，第1个点活检的CIN Ⅱ +检出率为90.7%，第2个点活检的CIN Ⅱ +检出率增加至92.6%（增加了1.9%），2个点活检可检出所有CIN Ⅱ +；不存在任何1项高风险因素时，第1个点活检的CIN Ⅱ +检出率为8.8%，第2个点和第3个点活检的CIN Ⅱ +检出率分别增加至17.6%和23.5%（分别增加了8.8%和5.9%），3个点活检可检出所有CIN Ⅱ +。 结论:在阴道镜检查中，通过靶向活检的多点活检增量效应可提高CIN Ⅱ +的检出率，随机活检作为靶向活检的补充，其作用有限。阴道镜检查时可根据子宫颈癌筛查结果与阴道镜诊断的不同风险条件的组合，相应增减活检点数，以优化阴道镜下活检程序，实现个体化的阴道镜检查。

目的:探讨高危型HPV（HR-HPV）检测与宫颈上皮病变的关系及cobas 4800 HPV检测的应用价值。方法:选取东阳市人民医院2 389例HR-HPV阳性患者作为研究对象，分析HR-HPV与薄层液基细胞筛查（TCT）、宫颈活检结果之间的关系。另外选取124例宫颈活检诊断为高级别上皮内瘤变（CINⅡ-Ⅲ）和鳞状细胞癌（SCC）的患者，回顾其HR-HPV和TCT结果，分析单独HR-HPV检测、单独TCT检测以及联合筛查的预测价值。结果:2 389例HR-HPV阳性者中，HPV16型阳性者较其他2组感染者宫颈TCT阳性及活检结果为CINⅡ-Ⅲ和SCC的比例高，分别为24.5%（114/466）和29.7%（60/202），不同分型间差异有统计学意义（ χ 2=48.105、10.195， P<0.01）。单独TCT、单独HR-HPV及两者联合筛查的灵敏度分别为80.6%、95.2%和99.2%。 结论:HPV16型阳性患者出现TCT及病理异常的风险最高；HR-HPV和TCT联合筛查可显著提高CINⅡ-Ⅲ和宫颈癌的检出率。cobas 4800 HPV检测能够单独识别HPV16和18型，具有临床应用价值。

目的:评价高分辨率肛门镜（HRA）检查对肛门癌前病变的诊断价值。方法:采用回顾性队列研究方法，选择2014年1月至2019年12月复旦大学附属妇产科医院行HRA检查的患者共142例，以肛门（包括肛周和肛管）活检病理诊断为“金标准”，探讨HRA检查对肛门癌前病变的诊断价值、HRA镜下具体征象及异常所见对肛门癌前病变的诊断效能，并分析肛门癌前病变患者的临床特征。结果:（1）HRA诊断与病理诊断的完全符合率，肛周为76.6%（95/124）、肛管为70.0%（84/120），两者比较，差异无统计学意义（ χ2=1.365， P=0.243）；HRA诊断与病理诊断的一致性检验Kappa值，肛周为0.604、肛管为0.455；肛周、肛管的过高诊断率分别为16.9%（21/124）、25.0%（30/120），均高于过低诊断率［分别为6.5%（8/124）、5.0%（6/120）］。HRA诊断肛门癌前病变［指低级别鳞状上皮内病变（LSIL）及以上病变］的敏感度和特异度均超过60.0%（肛周：分别为97.8%、74.7%；肛管：分别为90.9%、66.7%），约登指数均>0.5（肛周：0.725；肛管：0.576）；HRA诊断肛管病变的阳性预测值低于肛周病变（分别为50.8%、68.8%）。（2）HRA镜下异常所见，薄醋酸白上皮对肛管癌前病变的诊断效能（敏感度、特异度分别为78.8%、62.4%，约登指数为0.412）高于肛周癌前病变（敏感度、特异度分别为28.9%、96.9%，约登指数为0.258）。厚醋酸白上皮以及所有血管征象均仅见于肛管病变。碘染色对肛周病变的诊断效能低（碘染不着色的发生率为0），但对肛管病变的诊断效能高（阳性预测值、阴性预测值分别为83.3%和82.3%）。（3）肛门LSIL、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）患者的年龄分别为（37±10）、（42±11）岁，两者比较，差异有统计学意义（ P=0.034）；年龄曲线图显示，30~40岁为肛门癌前病变的好发年龄。伴发外阴病变患者的肛门癌前病变的发生率显著高于未伴发外阴病变者（分别为56.8%、35.1%； χ2=4.284， P<0.05）。 结论:HRA检查对肛门癌前病变的诊断效能稳定，镜下图像指导活检的意义较大；但易过高判别肛门癌前病变，尤其是对肛管病变。醋酸白上皮是HRA检查肛门最常见的镜下征象，但血管征象仅见于肛管病变。

目的:分析子宫颈腺样基底细胞癌（CABC）的临床病理特征，探讨其诊治方法及预后。方法:收集2010年3月31日至2023年3月31日13年间首都医科大学附属北京妇产医院收治的CABC患者，分析其临床病理特征、诊治方法及预后。结果:（1）近13年本院收治的子宫颈癌患者共4 055例，其中CABC患者11例，占0.3%（11/4 055）。11例CABC患者的中位发病年龄为65岁（范围：55~74岁），均已绝经；仅1例患者以阴道流血为首发症状就诊，其余10例患者无明显症状。（2）11例CABC患者中，8例行液基薄层细胞学检查，其中5例为高级别鳞状上皮内病变；11例均行高危型人乳头状瘤病毒检测，其中2例阴性，9例阳性；8例行血清肿瘤标志物检测均无异常；6例术后行免疫组化法检测，p16、细胞角蛋白、细胞增殖相关核抗原和黏附分子5.2均阳性，CD 117阴性。确诊方式：11例CABC患者中，2例子宫颈活检诊断，5例子宫颈锥切术后诊断，4例子宫全切除术后诊断。11例CABC患者均合并子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ~Ⅲ，其中2例同时合并子宫颈鳞癌。（3）临床分期：11例CABC患者中，Ⅰa期1例、Ⅰa1期4例、Ⅰa2期4例、Ⅰb1期2例，均根据不同分期行相应范围的子宫切除+双侧附件切除术，其中6例行盆腔淋巴清扫术，均未发现淋巴结转移。11例患者均随访，截至2023年5月，中位随访时间为43个月（范围：21~85个月）；随访期内11例患者均无复发，中位生存时间为43个月（范围：21~85个月），其中1例患者为非原发病死亡，存活72个月，其余10例患者预后良好，均无瘤生存。 结论:CABC好发于绝经期后妇女，常伴CINⅡ~Ⅲ或者子宫颈鳞癌，预后良好。