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缺氧诱导因子在人乳头状瘤病毒感染相关肿瘤发病机制中的研究
编辑人员丨5天前
人类乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)可以选择性地感染皮肤和黏膜上皮,引起良、恶性增生性病变。缺氧诱导因子是一种缺氧环境下被诱导表达,发挥调节作用的转录因子,在HPV感染导致的良恶性肿瘤中可促进肿瘤血管生成、介导肿瘤代谢重编程、加速肿瘤上皮间质转化、参与肿瘤免疫逃逸等,从不同角度在HPV感染所致肿瘤的侵袭转移过程中起关键作用。本文综述缺氧诱导因子的结构、功能及其相关的信号通路分子在HPV感染相关疾病中的发病机制及靶向治疗的研究,为进一步研究HPV感染所致肿瘤的发病机制和寻找治疗靶点提供新思路。
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编辑人员丨5天前
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紫外线和人乳头状瘤病毒16 E6协同诱导、促进裸鼠皮肤鳞状细胞癌的机制研究
编辑人员丨5天前
目的:构建裸鼠皮肤鳞状细胞癌(CSCC)移植瘤模型,探讨紫外线(UV)损伤及人乳头瘤病毒(HPV)感染诱导、促进CSCC的协同作用机制。方法:将人CSCC细胞A431分成3组,即用HPV16 E6腺病毒转染的HPV16 E6过表达组,空白腺病毒转染的空白载体组(简称空载组),未进行腺病毒转染的空白对照组。使用无血清DMEM培养基将空载组及HPV16 E6过表达组(LV-OE-HPV16 E6组)A431细胞制成单细胞悬液,分别接种于SKH-1裸鼠左侧臀部皮下作为空载组( n = 16)和LV-OE-HPV16 E6组( n = 16)。每3天观察并记录小鼠肿瘤生长情况,当瘤体达到150 mm 3时,视为建模成功。建模成功后,每组取8只小鼠进行UV照射,分为4组,即空载组、空载+ UV组、LV-OE-HPV16 E6组、LV-OE-HPV16 E6 + UV组,UV照射剂量为1 440 mJ/(cm 2·d),每次12 min,持续4周后处死裸鼠,测量瘤重及体积,绘制肿瘤生长曲线,免疫组化、Western印迹和qRT-PCR检测验证Wnt1、β联蛋白mRNA及蛋白在裸鼠CSCC中的表达。数据若符合正态分布,多组间比较采用方差分析,组间两两比较采用LSD- t检验;数据若不符合正态分布,采用秩和检验对数据进行统计分析。 结果:空载+ UV组瘤重为(2.90 ± 0.36)g,LV-OE-HPV16 E6组(3.19 ± 0.32)g,LV-OE-HPV16 E6 + UV组(4.41 ± 0.18)g,与空载组(2.20 ± 0.24)g比较,差异均有统计学意义( t值分别为4.39、6.77、20.11,均 P<0.001);空载+ UV组瘤体积为(1 033.12 ± 400.15)mm 3,LV-OE-HPV16 E6组(1 119.21 ± 447.57)mm 3,LV-OE-HPV16 E6 + UV组(1 464.29 ± 409.98)mm 3,与空载组(688.94 ± 319.31)mm 3比较差异均有统计学意义( t值分别为1.90、2.21、4.22,均 P<0.001)。免疫组化显示,4组间Wnt1、β联蛋白表达水平差异无统计学意义( F值分别为0.76、0.71,均 P > 0.05);Western印迹显示,4组间Wnt1、β联蛋白水平差异有统计学意义( F值分别为16.74、49.90,均 P<0.05),且LV-OE-HPV16 E6 + UV组Wnt1、β联蛋白水平高于空载组、空载+ UV组和LV-OE-HPV16 E6组(均 P<0.05)。mRNA水平分析显示,4组间组织中Wnt1、β联蛋白mRNA水平差异均有统计学意义( F值分别为7.77、8.38,均 P<0.05),且LV-OE-HPV16 E6 + UV组Wnt1 mRNA水平高于空载组、空载+ UV组和LV-OE-HPV16 E6组(均 P<0.05)。 结论:UV和HPV感染在诱导、促进CSCC中具有协同作用。
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编辑人员丨5天前
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长沙地区60 354例患者人乳头瘤病毒感染情况及亚型分析
编辑人员丨5天前
目的:分析长沙地区2020—2022年人乳头瘤病毒(HPV)感染情况、亚型分布特征,以及行阴道镜和宫颈组织病理学检查HPV阳性患者的病理组织活检结局。方法:回顾性分析2020年1月至2022年10月在湖南中医药大学第一附属医院妇科门诊、健康管理科及皮肤性病科就诊的60 354例患者HPV感染状况,分为<25岁组(3 250例)、25~34岁组(19 406例)、35~44岁组(17 297例)、45~54岁组(13 104例)、55~64岁组(4 793例)、≥65岁组(2 504例)。女性采集宫颈脱落细胞,男性采集病变部位,HPV分型检测采用PCR及流式荧光杂交法,可检测27种HPV基因分型。分析不同就诊科室、不同年龄段患者HPV亚型分布情况;分析224例HPV阳性同时进行了阴道镜和宫颈组织病理学检查的患者其HPV各亚型感染情况与病理组织活检结局的关系。相关性分析采用皮尔逊相关检验,双侧 P<0.05具有统计学意义;率的组间比较采用Pearson卡方检验或连续校正卡方检验,双侧 P<0.05为差异有统计学意义;多个样本率之间的比较采用卡方分割检验,根据分组数量对检验水准进行校正后再比较,双侧 P小于校准后的检验水准为差异有统计学意义。 结果:HPV总体阳性率为16.4%(9 909/60 354)。在所有HPV阳性患者中,HPV单一型占75.5%(7 479/9 909),HPV多重型占24.5%(2 430/9 909)。占比从高到低前6位的HPV型别依次为52型22.8%(2 256/9 909)、58型11.1%(1 097/9 909)、53型10.5%(1 045/9 909)、16型9.0%(890/9 909)、61型7.8%(774/9 909)及6型7.6%(750/9 909)。各年龄段组间总体感染率差异具有统计学意义(χ 2=536.90, P<0.001),其中<25岁组HPV感染率最高,为30.1%(978/3 250),均高于25~34岁组15.6%(3 035/19 406)、35~44岁组14.2%(2 464/17 297)、45~54岁组16.1%(2 115/13 104)、55~64岁组19.1%(915/4 793)及≥65岁组16.1%(402/2 504),差异均有统计学意义( P均<0.001)。皮肤性病门诊就诊患者的HPV感染最高的型别是6型16.7%(378/2 266)和11型10.5%(239/2 266)。HPV16在宫颈上皮内瘤变(CIN)3级及宫颈癌患者中阳性率为12/17,高于炎性改变的病例[25.0%(35/140)]和CIN1级的病例[23.0%(11/48)],统计值分别为χ 2=15.02, P<0.001和χ 2=12.48, P<0.001,差异均具有统计学意义。 结论:<25岁人群HPV感染率最高;低危型HPV6和11型是引起皮肤性病的主要型别。全部就诊人群中,高危型HPV52型、58型及53型是长沙地区女性最常见的感染型别,但高级别宫颈上皮内瘤变及宫颈癌与HPV16型感染更为密切。
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编辑人员丨5天前
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cobas 4800人乳头瘤病毒检测在宫颈上皮病变中的应用价值
编辑人员丨5天前
目的:探讨高危型HPV(HR-HPV)检测与宫颈上皮病变的关系及cobas 4800 HPV检测的应用价值。方法:选取东阳市人民医院2 389例HR-HPV阳性患者作为研究对象,分析HR-HPV与薄层液基细胞筛查(TCT)、宫颈活检结果之间的关系。另外选取124例宫颈活检诊断为高级别上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)和鳞状细胞癌(SCC)的患者,回顾其HR-HPV和TCT结果,分析单独HR-HPV检测、单独TCT检测以及联合筛查的预测价值。结果:2 389例HR-HPV阳性者中,HPV16型阳性者较其他2组感染者宫颈TCT阳性及活检结果为CINⅡ-Ⅲ和SCC的比例高,分别为24.5%(114/466)和29.7%(60/202),不同分型间差异有统计学意义( χ 2=48.105、10.195, P<0.01)。单独TCT、单独HR-HPV及两者联合筛查的灵敏度分别为80.6%、95.2%和99.2%。 结论:HPV16型阳性患者出现TCT及病理异常的风险最高;HR-HPV和TCT联合筛查可显著提高CINⅡ-Ⅲ和宫颈癌的检出率。cobas 4800 HPV检测能够单独识别HPV16和18型,具有临床应用价值。
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编辑人员丨5天前
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HPV疫苗有效性的真实世界研究
编辑人员丨5天前
人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)是一种嗜上皮组织病毒,高危型HPV感染可导致宫颈、阴道、外阴等部位癌前病变并最终进展为癌,低危型HPV感染可导致尖锐湿疣、复发性呼吸道乳头瘤等良性病变。HPV感染是威胁人类健康的重要公共卫生问题之一。目前,全球已有6种预防性HPV疫苗获批上市,在一些较早开展疫苗接种的国家中,HPV疫苗在真实世界人群中的接种保护效果已逐渐显现,对于HPV感染相关结局指标的保护效果良好,人群中的疫苗型别HPV感染、宫颈高度病变、肛门-生殖器疣、复发性呼吸道乳头状瘤病等结局指标的发生率明显降低,疫苗的群体保护效果突出,同时双价HPV疫苗在真实世界的接种实践中表现出对非疫苗型别HPV(HPV31/33/45)的交叉保护性。
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编辑人员丨5天前
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复发性呼吸道乳头状瘤病人乳头状瘤病毒感染与固有免疫细胞研究进展
编辑人员丨5天前
人乳头状瘤病毒(HPV)是复发性呼吸道乳头状瘤病(recurrent respiratory papillomatosis,RRP)发生的主要危险因素,其入侵机体后可激活宿主免疫系统,包括固有免疫和适应性免疫,其中固有免疫是抵御HPV感染的第一道防线,在RRP的发生发展过程中扮演着重要的角色。然而在RRP患者免疫状态和病毒的共同作用下,HPV可逃逸固有免疫细胞的监视并破坏其抗病毒功能,让病毒持续存在,使感染进一步发展为肿瘤。本文就RRP患者的部分固有免疫细胞做一综述,阐述其在HPV感染后的变化及临床意义。
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编辑人员丨5天前
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人乳头瘤病毒感染的细胞模型与动物模型
编辑人员丨5天前
HPV感染会引起宫颈癌、生殖器疣等多种疾病,严重危害人类健康。因此,需要建立HPV体外感染模型来研究HPV相关疾病的发生发展和治疗策略。由于HPV感染具有高度的组织特异性及分化依赖性,长期以来,HPV无法在体外培养体系中复制扩增。近年来,HPV体外培养模型取得了一些进展,为HPV相关疾病的治疗和预防提供更有效的方法和策略。本文综述了目前常用的HPV感染细胞模型及动物模型。
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编辑人员丨5天前
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苏州地区皮肤性病门诊患者人乳头瘤病毒感染状况
编辑人员丨5天前
目的:了解苏州地区皮肤性病门诊患者HPV感染情况及其基因亚型分布。方法:采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的基因检测技术,对1 630例苏州地区皮肤性病门诊疑似HPV感染者进行25种HPV亚型检测,分析该人群HPV感染状况及HPV亚型流行情况。结果:1 630例疑似感染者中共检出HPV阳性903例,阳性检出率为55.39%,其中女性阳性检出率为60.31%(576/955),男性阳性检出率为48.44%(327/675),两者差异有统计学意义( χ2=22.55, P<0.01)。女性感染率最高的高危亚型分别为HPV52、16、58、53和33,男性为HPV16、52、53、51和58。HPV感染女性高危亚型单一或混合感染率达77.08%,男性也达到58.41%。各年龄组女性HPV阳性检出率均超过55.00%,且以4~20岁和>50岁组检出率最高,分别达75.38%、71.70%,显著高于同龄男性组( χ2=7.10、5.00, P<0.05);各年龄组男性HPV阳性检出率在40%~50%之间。 结论:苏州地区皮肤性病门诊患者HPV感染率较高,且以高危亚型感染为主,女性尤甚。
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编辑人员丨5天前
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Hippo信号通路——人乳头瘤病毒感染相关疾病的靶向治疗
编辑人员丨5天前
人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一种感染上皮细胞的DNA病毒家族,可造成人群中最常见的性传播感染,并引起多种增殖相关的实体肿瘤产生。低危型HPV可导致一些良性疾病,高危型或致癌型HPV的持续感染是一些恶性肿瘤发展的重要风险因素,这些HPV感染所致疾病均表现为增殖样损害。Hippo信号通路是近年来发现的一个与细胞增殖和细胞分化相关的信号通路,并可与多种信号通路发生作用,共同促进炎症发生和增殖等过程,其与许多疾病的发生和发展密切相关,尤其是与增殖相关的疾病。本文探讨Hippo信号通路在HPV感染相关疾病中的作用机制,为其靶向治疗提供新的思路。
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编辑人员丨5天前
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多重PCR-毛细管电泳法的应用及HPV感染亚型分布特征分析
编辑人员丨5天前
目的:分析河北省石家庄地区人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染特征以及HPV亚型分布情况,探讨多重PCR-毛细管电泳片段分析法的应用评估。方法:采用横断面调查研究,2022年5至8月期间纳入河北省人民医院434例女性(年龄范围17~74岁,就诊者260例、查体者174例)进行横断面调查,应用多重PCR-毛细管电泳片段分析法进行HPV分型检测。以多重荧光定量PCR试剂盒作为参考,采用卡方检验分析多重PCR-毛细管电泳片段分析法的诊断效果, Kappa值分析其一致性。 结果:总HPV感染率为45.85%(199/434),其中高危型HPV(HR-HPV)阳性率为35.48%(154/434)、低危型HPV(LR-HPV)3.92%(17/434)、HR-HPV和LR-HPV混合感染6.45%(28/434)、单一型别感染率27.88%(121/434)和多型别17.97%(78/434)。HPV52(9.68%,42/434)、HPV16(6.91%,30/434)、HPV58(6.91%,30/434)为常见HPV亚型。查体者阳性率为45.40%(79/174),接近于就诊者阳性率为54.76%(120/260),差异无统计学意义( χ2=0.024, P>0.05)。17~30岁年龄组感染率最高为56.32%(46/84),各年龄组之间阳性率差异无统计学意义( χ2=4.123, P>0.05)。以多重荧光定量PCR为参考,多重PCR-毛细管电泳片段分析法的敏感度和特异度分别是92.96%和94.04%, Kappa值为0.870。 结论:HPV感染可能呈现年轻化,HR-HPV感染阳性率最高,以HPV52、16、58为主要感染亚型。多重PCR-毛细管电泳片段分析法与多重荧光定量PCR相比的检测结果具有高度一致性,适合HPV DNA分型检测。
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编辑人员丨5天前
