目的:探讨华蟾素对非酒精性脂肪肝脂质代谢紊乱的影响。方法:制备脂性肝原代细胞模型，以华蟾素低、中、高剂量干预24 h后，检测甘油三酯(TG)含量，实时荧光定量核酸扩增检测系统(q-PCR)检测脂肪酸氧化蛋白(PPARα、Cpt1a) mRNA表达水平，蛋白质印迹法(Western blot)检测去乙酰化酶6(SIRT6)，过氧化物酶增殖活化受体α(PPARα)，肉毒碱棕榈酰基转移酶1a(Cpt1a)的蛋白表达水平。采用随机数表法，将野生型小鼠高脂模型分为空白对照组、高脂组、高脂加华蟾素低、中、高剂量组，通过分子对接及相关脂质合成蛋白检测出SIRT6-PPARα的激活状态；最后通过SIRT6小鼠肝脏原代细胞观察华蟾素给药后TG变化。组间比较采用 t检验。 结果:华蟾素高剂量组TG含量低于模型组(0.40±0.06比0.67±0.07， t＝6.274， P<0.05)。华蟾素对小鼠肝原代细胞基因mRNA表达的影响：高剂量组PPARα表达高于模型组(0.85±0.15比0.29±0.04， t＝7.178， P<0.05)；高剂量组Cpt1a表达高于模型组(0.84±0.06比0.62±0.12， t＝3.357， P<0.05)。高剂量组肝脏TG含量低于模型组(0.66±0.15比1.51±0.09， t＝12.15， P<0.05)，差异均有统计学意义。在SIRT6敲除小鼠肝脏原代细胞中，模型组TG含量高于空白对照2，差异有统计学意义(0.66±0.08比0.35±0.09， t＝6.31， P<0.05)，高剂量组与模型组比较，差异无统计学意义(0.60±0.07比0.66±0.08， t＝1.38， P>0.05)。 结论:华蟾素可在一定程度上通过激活SIRT6-PPARα信号通路促进脂肪酸氧化水平，改善代谢，减轻脂肪性肝病小鼠的脂质沉积。

目的 高脂饮食(high fat diet, HFD)和西方饮食(western diet, WD)是两种常见的导致非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的饮食方式.文章比较了C57BL/6 J小鼠经高脂饮食或西方饮食喂养12周形成NAFLD模型时,肝脏组织中脂质蓄积、肝细胞损伤以及炎性反应等特征,旨在为NAFLD研究中选择合适小鼠模型提供依据.方法 高脂饮食、西方饮食及对照小鼠喂养至12周.禁食8 h后,检测体重和肝重;ISP半自动生化分析仪测定小鼠血清学指标;小鼠肝组织H&E染色检测病理情况;油红O染色分析脂质蓄积;TUNEL染色检测凋亡;Western印迹比较肝脏中脂质代谢及脂性凋亡相关蛋白的表达;Real-time PCR分析肝脏中炎性因子mRNA水平.结果 ① 与对照组比较,高脂饮食和西方饮食组小鼠体重和肝重增加,血糖和血脂水平升高;② H&E及油红O染色结果显示,高脂饮食和西方饮食组小鼠肝脏中出现明显脂质蓄积;③Real-time PCR结果表明,高脂饮食和西方饮食组均引起肝脏内炎性反应;④ TUNEL染色结果提示,西方饮食诱导小鼠肝脏中出现明显肝细胞凋亡及坏死损伤;⑤ Western印迹结果显示,高脂饮食组小鼠肝脏中脂质合成蛋白表达升高,而西方饮食组小鼠肝脏脂性凋亡蛋白表达升高.结论 高脂饮食和西方饮食均导致小鼠出现肥胖、糖脂代谢紊乱及非酒精性脂肪肝病,但高脂饮食组小鼠具有单纯性脂肪肝阶段的典型特征,而西方饮食组小鼠则表现出非酒精性脂肪肝炎的典型特征.

目的:探讨人参皂苷Rb2对高脂性脂肪肝小鼠肝脏脂质代谢的影响及其机制.方法:雄性C57BL/6J小鼠18只,随机分为正常对照组、高脂模型组和人参皂苷Rb2组.正常对照组用10% kcal对照饲料喂养,其余用60% kcal高脂饲料喂养8周,按分组情况分别予PBS或人参皂苷Rb2(40 mg·kg-1·d-1)腹腔注射10 d.HE染色观察脂肪变性程度,荧光定量PCR检测肝脏脂肪代谢相关基因的表达,荧光定量PCR和Western blot检测肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α表达.结果:人参皂苷Rb2明显减轻肝质量,改善肝脂肪变性,下调脂肪酸合成酶(FAS)、脂蛋白脂酶(LPL)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c和上调肉碱棕榈酰转移酶-1(CPT-1)、胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)的mRNA水平,增加PPARα基因和蛋白的表达.结论:人参皂苷Rb2可以改善小鼠脂质代谢,其作用机制可能与增加肝中PPARα表达,调节脂代谢相关靶基因SREBP-1c、FAS和CYP7A1表达有关.

目的:观察二苯乙烯苷(TSG)对高脂性脂肪肝大鼠的治疗作用,并从PPARα信号通路研究其可能的作用机制.方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、TSG(80 mg/kg)组、MK886+ TSG(80 mg/kg)组.采用高脂饮食建立大鼠高脂性脂肪肝模型,给予二苯乙烯苷治疗6周,然后测定血清和肝组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平,测定肝重系数及血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;光镜检查肝脏的病理形态学改变.同时采用Western blot法检测各组大鼠肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、自噬相关蛋白LC3 Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin 1及p62的表达情况.结果:与模型组相比,TSG给药6周后,能显著降低脂肪肝大鼠血清中TC、TG和FFA水平,肝组织中TG、FFA含量和肝重系数,及血清中ALT和AST水平(P＜ 0.05或P＜0.01);同时病理检查结果显示,TSG给药组大鼠肝组织脂肪变性明显减轻.Western blot检测结果显示,TSG可明显上调肝组织中PPAR α蛋白的表达,上调LC3Ⅱ、Beclin 1蛋白的表达,并下调p62的表达(P＜ 0.01).当预先使用PPAR α拮抗剂MK886时,TSG的作用明显减弱或消失.结论:TSG对高脂性脂肪肝大鼠具有明显的治疗作用,其机制可能与通过激活PPAR α后,上调LC3Ⅱ、Beclin 1和下调p62的蛋白表达而激活细胞自噬,从而促进脂滴的降解,改善肝脏脂质代谢紊乱有关.