目的:探讨华蟾素对非酒精性脂肪肝脂质代谢紊乱的影响。方法:制备脂性肝原代细胞模型，以华蟾素低、中、高剂量干预24 h后，检测甘油三酯(TG)含量，实时荧光定量核酸扩增检测系统(q-PCR)检测脂肪酸氧化蛋白(PPARα、Cpt1a) mRNA表达水平，蛋白质印迹法(Western blot)检测去乙酰化酶6(SIRT6)，过氧化物酶增殖活化受体α(PPARα)，肉毒碱棕榈酰基转移酶1a(Cpt1a)的蛋白表达水平。采用随机数表法，将野生型小鼠高脂模型分为空白对照组、高脂组、高脂加华蟾素低、中、高剂量组，通过分子对接及相关脂质合成蛋白检测出SIRT6-PPARα的激活状态；最后通过SIRT6小鼠肝脏原代细胞观察华蟾素给药后TG变化。组间比较采用 t检验。 结果:华蟾素高剂量组TG含量低于模型组(0.40±0.06比0.67±0.07， t＝6.274， P<0.05)。华蟾素对小鼠肝原代细胞基因mRNA表达的影响：高剂量组PPARα表达高于模型组(0.85±0.15比0.29±0.04， t＝7.178， P<0.05)；高剂量组Cpt1a表达高于模型组(0.84±0.06比0.62±0.12， t＝3.357， P<0.05)。高剂量组肝脏TG含量低于模型组(0.66±0.15比1.51±0.09， t＝12.15， P<0.05)，差异均有统计学意义。在SIRT6敲除小鼠肝脏原代细胞中，模型组TG含量高于空白对照2，差异有统计学意义(0.66±0.08比0.35±0.09， t＝6.31， P<0.05)，高剂量组与模型组比较，差异无统计学意义(0.60±0.07比0.66±0.08， t＝1.38， P>0.05)。 结论:华蟾素可在一定程度上通过激活SIRT6-PPARα信号通路促进脂肪酸氧化水平，改善代谢，减轻脂肪性肝病小鼠的脂质沉积。

目的:探讨中药单体贯叶金丝桃素(HPF)与氨来呫诺(AM)联合给药时，对抗肥胖及改善代谢紊乱的叠加治疗作用。方法:采用ob/ob小鼠为肥胖小鼠模型，在HPF单药(2.5 mg/kg，腹腔注射)或与AM(50 mg/kg，灌胃)联合给药4周后，监测小鼠体重、摄食，检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平，并通过小动物核磁共振、代谢笼、糖耐量和胰岛素耐量检测及HE染色等方法，观察小鼠的体重变化、能量消耗、脂肪含量、糖代谢等的变化。Western印迹和酶联免疫吸附测定(ELISA)用以检测环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)信号通路。结果:给药4周后，与对照组相比(平均体重54.07 g)，HPF给药组的小鼠平均体重下降至51.33 g( P＝0.042)；与AM联合给药后，小鼠平均体重进一步降低至47.61 g( P＝0.041)，表现出明显的叠加效应。小鼠核磁共振结果显示，HPF给药后小鼠脂肪含量减少( P＝0.011)，表现为腹股沟白色脂肪和附睾旁白色脂肪的细胞直径都变小( P＝0.014, P＝0.032)，产生棕色化趋势，棕色脂肪组织中白色脂肪浸润减少。然而，与HPF给药组相比，两药联合治疗并没有使白色脂肪细胞进一步变小或减少其在棕色脂肪组织的脂质积累。代谢笼实验显示，HPF处理的小鼠在光照期的氧气消耗率( P<0.001)和二氧化碳释放率( P＝0.002)都显著高于对照组小鼠，HPF与AM的组合可以进一步提高小鼠的能量消耗。此外，HPF与AM联合给药可以进一步激活白色脂肪组织中的儿茶酚胺下游cAMP-PKA信号通路。当联合用药时，肥胖小鼠的胰岛素抵抗改善，肝脏三酰甘油含量减少( P＝0.049)，肝脏损伤指标血清ALT水平下降( P＝0.008)。 结论:HPF和AM联合用药有望成为治疗肥胖、改善代谢紊乱、缓解儿茶酚胺抵抗的有效策略。

目的:结合网络药理学和实验验证探讨金龙补肾合剂防治高糖高脂饮食诱导代谢综合征大鼠脂质代谢紊乱的作用及机制。方法:检索TCMSP和相关文献获得金龙补肾合剂中枸杞子、金樱子、龙眼肉、大枣、绞股蓝、罗汉果、母丁香药物的活性成分和作用靶点，检索GeneCards在线数据库获得代谢综合征相关靶点，利用Venny 2.1.0获得金龙补肾合剂和代谢综合征的交集靶点，采用STRING在线数据库构建交集靶点PPI网络。使用Cytoscape 3.9.0中Cyto NCA插件筛选度值前50位的核心靶点。利用DAVID Bioinformatics Resources 6.8在线分析平台进行GO功能富集与KEGG通路富集分析。采用高糖高盐高脂饲料喂养20周建立代谢综合征大鼠模型。将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组、阳性对照组和金龙补肾合剂组，另设空白对照组，每组8只。金龙补肾合剂组灌胃金龙补肾合剂1.8 ml/kg，阳性对照组灌胃二甲双胍溶液90 mg/kg，空白组和模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续干预4周。观察大鼠体重、腹围及空腹血糖变化，检测大鼠血脂水平，采用HE染色观察肝组织病理变化，采用ELISA法测定肝组织中三磷酸腺苷（ATP）、IL-1β、IL-6水平，采用qRT-PCR检测肝组织肝激酶B1（LKB1）、AMPK、Akt1、肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）、下调乳酸脱氢酶A（LDH-A）mRNA水平，采用Western blot测定肝组织p-LKB1、LKB1、p-AMPK、AMPK、p-Akt1、Akt1蛋白表达。结果:获得金龙补肾合剂主要活性成分141个，841个作用靶点，代谢综合征靶点18 763 个，得到药物和疾病交集靶点820个。KEGG通路富集分析得到173条通路，主要涉及PI3K-Akt、HIF-1信号通路等。实验结果显示，金龙补肾合剂组大鼠体重、空腹血糖及血脂水平降低，大鼠肝脏糖脂质代谢紊乱改善；血清ATP水平升高（ P<0.05），IL-1β、IL-6水平降低（ P<0.05）；肝组织LKB1、AMPK、Akt1、CPT1A mRNA水平升高（ P<0.05），LDH-A mRNA水平降低（ P<0.05），p-LKB1/LKB1、p-AMPK/AMPK及p-Akt1/Akt1比值升高（ P<0.05）。 结论:金龙补肾合剂可通过多靶点、多通路改善代谢综合征脂质代谢紊乱，其机制可能通过调节LKB1/AMPK/Akt信号通路发挥作用。

目的:探讨磺基-N-琥珀酰亚胺油酸酯（sulfo-N-succinimidyloleate，SSO）调控二氧化硅（silicon dioxide，SiO 2）诱导的巨噬细胞脂质代谢紊乱的机制。 方法:于2023年3月，以常规体外培养大鼠肺泡巨噬细胞NR8383，随机分为对照组（C组）、SSO染毒组、SiO 2染毒组和SiO 2+SSO染毒组，使用SSO和SiO 2分别单独或联合染毒NR8383细胞36 h构建细胞模型。免疫荧光和BODIPY 493/503染色分别检测白细胞分化抗原36（cluster of differentiation，CD36）和细胞内脂质的水平，Western blot检测细胞内CD36、肝脏X受体（liver X receptors，LXR）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（P-mammalian target of rapamycin，P-mTOR）、胆碱磷酸转移酶1（cholinephosphotransferase 1，CHPT1）的蛋白表达水平，脂质代谢组学筛选差异脂质代谢物及富集的途径。多组比较采用单因素方差分析，组内两两比较用 LSD检验。 结果:SiO 2染毒导致巨噬细胞CD36、P-mTOR表达增加（ P=0.012、0.020），LXR表达降低（ P=0.005），细胞内脂质水平升高，给予SSO干预后，与SiO 2染毒组比较，SiO 2+SSO染毒组巨噬细胞CD36表达降低（ P=0.023），LXR表达升高（ P=0.000）。代谢组学筛选出C组和SiO 2染毒组中有87个差异代谢物，SiO 2染毒组和SiO 2+SSO染毒组中有19个差异代谢物，两个组中差异代谢物存在5个交集，分别为PS（22∶1/14∶0）、DG（O-16∶0/18∶0/0∶0）、PGP（i-13∶0/i-20∶0）、PC（18∶3/16∶0）、鞘氨酸（SPA）。两个比较组差异代谢物均主要富集在甘油磷脂代谢和鞘脂代谢通路。对甘油磷脂代谢通路中的差异基因CHPT1进行验证，SiO 2染毒后导致巨噬细胞CHPT1表达降低（ P=0.041）。 结论:SSO可能通过调控PS（22∶1/14∶0）、DG（O-16∶0/18∶0/0∶0）、PGP（i-13∶0/i-20∶0）、PC（18∶3/16∶0）、SPA以及甘油磷脂代谢和鞘脂代谢通路改善SiO 2诱导的巨噬细胞脂质代谢紊乱。

随着生活水平的提高，2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病等已成为全球主要的公共卫生健康问题。肝脏的胰岛素信号在调控肝脏的糖原合成、糖异生、糖酵解、脂质的合成和分解等多种代谢过程中起到关键作用，而肝脏胰岛素抵抗将导致明显的糖脂代谢紊乱，是2型糖尿病及非酒精性脂肪肝病等代谢相关疾病发生发展极其重要的因素。然而，目前肝脏胰岛素抵抗的发生机制尚未完全明了，因此，深入研究肝脏胰岛素抵抗的相关机制对相关疾病的防治有着重大意义。本文旨在阐明肝脏胰岛素抵抗相关机制研究进展。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病之一，目前尚无有效治疗措施。脂质代谢紊乱和肠道菌群失调诱导的固有免疫炎症在NAFLD进展中发挥重要作用。作为固有免疫的关键调控蛋白，干扰素基因刺激因子(STING)可通过识别胞浆DNA诱导Ⅰ型干扰素和其他细胞因子产生免疫应答，发挥抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。新近研究表明，STING介导的信号通路在巨噬细胞活化诱导的肝脏炎症及相关糖脂代谢紊乱中发挥关键作用，有望成为NAFLD治疗的新靶点。

目的:探索辅酶Q10(coenzyme Q10, CoQ10)对高脂膳食诱导的小鼠肥胖、脂质紊乱及胆汁酸代谢的影响。方法:8周龄C57BL/6J小鼠根据体重按照随机区组法随机分为对照组(普通饲料)、高脂膳食组(45%高脂饲料)和CoQ10干预组(45%高脂饲料＋100 mg·kg －1·d －1 CoQ10)。收集各组小鼠体重、摄食量数据；试剂盒检测血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平；超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)检测小鼠血清、肝脏和结肠中17种胆汁酸的含量，Western印迹检测肝脏中胆固醇12α-羟化酶(cholesterol 12α-hydroxylase, CYP8B1)和氧固醇7α-羟化酶(oxysterol 7α-hydroxylase, CYP7B1)蛋白的表达。 结果:CoQ10显著降低了高脂膳食小鼠的体重并改善其脂质代谢紊乱。与对照组相比，高脂膳食组小鼠血清总胆汁酸水平降低( P<0.05)；与高脂膳食组相比，CoQ10干预升高了小鼠血清和结肠中的总胆汁酸水平( P＝0.021, P＝0.014)，并提高了小鼠肝脏、结肠和血清中脱氧胆酸和熊脱氧胆酸的水平( P<0.05)。CoQ10干预组小鼠结肠和血清脱氧胆酸水平均与小鼠体重呈负相关( P＝0.024, P＝0.019)，结肠脱氧胆酸和总胆固醇水平也呈负相关( P＝0.006)。CoQ10上调了高脂膳食小鼠肝脏中CYP8B1和CYP7B1蛋白的表达。 结论:CoQ10能够调节高脂膳食小鼠的胆汁酸代谢并减轻其肥胖及脂质代谢紊乱。

肝脏缺血再灌注损伤(IRI)是肝移植、肝切除等外科手术后肝衰竭的重要原因之一。肝脏作为脂质代谢的主要器官，与脂质代谢平衡密切相关。脂氧合酶是一类非血红素含铁氧化酶，氧化多不饱和脂肪酸生成羟基二十碳四烯酸。脂氧合酶在肝脏缺血时过度表达，引起脂质代谢紊乱。在肝脏缺血再灌注过程中，脂氧合酶诱导肝脏多种促炎细胞因子高表达。脂氧合酶引起的脂质过氧化导致脂氧自由基产生，激活肝细胞内氧化应激反应，并诱导以脂质过氧化为主要特征的铁死亡，增加细胞凋亡和组织损伤。本文主要介绍脂氧合酶在肝脏IRI中的最新研究进展，为减轻肝脏IRI提供新的思考方向。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝脏脂质过度沉积为基础发生单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞癌的系列疾病，常伴发肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱，心血管疾病为其主要致死因素，其治疗措施主要针对NAFLD的致病因素、发病与进展关键环节和相关代谢紊乱，推荐药物包括吡格列酮、二甲双胍、利拉鲁肽、卡格列净等改善胰岛素抵抗，他汀类降脂药物、ω-3长链脂肪酸，以及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α和PPARγ激动剂等调节糖脂代谢、减少肝脏脂质沉积，维生素E、奥贝胆酸和复方中药等抗氧化、抗炎、抗纤维化，肠道微生态调节制剂调节肠道菌群。多种正在研究中的新型靶向脂代谢调节、抗炎和抗纤维化的药物有待临床验证。

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为儿童最常见的慢性肝病之一，其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。在肥胖儿童中，至少有50%的儿童表现出一定程度的NAFLD。在NAFLD进展中起主要作用的是游离脂肪酸水平增加和胰岛素抵抗，致使肝细胞中三酰甘油过度聚积。鼠李糖乳杆菌是目前研究最为彻底的一种肠道益生菌，其在NAFLD进展中发挥的作用已越来越被重视。鼠李糖乳杆菌通过改善肠道菌群紊乱，增加肠道屏障完整性，促进脂肪酸β-氧化，通过调节胆汁酸代谢减少肝脏三酰甘油聚积来改善或延缓儿童NAFLD。新的研究表明，miRNAs从多条通路参与调控以改善NAFLD所致的脂质代谢紊乱，对脂质代谢紊乱相关外泌体的研究为儿童脂肪肝的早期无创诊断提供了可能。本综述主要讨论了鼠李糖乳杆菌可从多个代谢环节改善或延缓儿童NAFLD，旨在为儿童NAFLD的治疗及早期诊断提供新的思路和靶标。