肥胖是一种复杂代谢性疾病，由能量摄入与消耗不平衡，脂肪过度积累导致，其发病率逐年上升，已经成为全球性的流行病。肥胖具有多病因性，遗传、表观遗传、环境因素及其之间的相互作用均能影响肥胖的病理进程。单基因非综合征肥胖(monogenic non-syndromic obesity)是一种特殊类型的肥胖，临床一般表现为严重食欲亢进和早发性肥胖，通常由瘦素-黑素皮质素通路(leptin-melanocortin pathway)的单基因突变导致。信号素3(semaphorin 3，SEMA3)通路的基因突变也被证实导致单基因非综合征肥胖。随着测序技术的发展，其他肥胖致病基因被相继鉴定。基于单基因非综合征肥胖的致病基因已经开发出一些靶向治疗药物，如重组人瘦素和黑皮质素4受体激动剂。本文就单基因非综合征肥胖的遗传学研究作一综述。

目的:研究我国北方汉族肥胖症患者黑皮质寨受体4(melanocortin-4 receptor,MC4R)基因的rs17782313位点基因多态性对腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术(1aparoscopic Roux-en-Y gastric bypass,LRYGB)减重效果的影响.方法:回顾性分析中国医科大学附属盛京医院2011年1月至2013年12月收治的81例病态性肥胖接受LRYGB治疗的患者临床资料,提取患者外周血DNA,PCR扩增目的基因后应用直接测序法,对rs17782313位点基因型进行检测.根据基因型分组:风险基因携带组和非携带组,比较分析2组代谢指标、体质指数(body mass index,BMI),多余体质量减少率(excess weight loss,EWL)等术后变化,评价该基因对减重效果的影响.结果:①rs17782313位点的3种基因型TT、TC、CC,基因频率分别为50.62％(41例)、35.80％(29例)、13.58％(11例).②不同基因型的各组间,体质量、BMI、血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白等指标无明显差异.③风险基因携带者术后BMI、EWL下降少于非携带者,但未达到统计学差异(女性患者BMI术后6个月P=0.296,12个月P=0.179;EWL P=0.139,0.094.男性患者BMI术后6个月P=0.295,12个月P=0.072;EWL P=0.106,0.077).结论:MC4R基因rs17792313位点C等位基因(风险基因)携带者与非携带者的减重效果相似.

肥胖及其引起的2型糖尿病、心脑血管疾病、癌症等并发症已迅速发展成全球范围内的主要问题.虽然肥胖症在全球流行可以归因于生活方式的改变,但是又离不开遗传因素的影响,特别是一些肥胖相关基因在决定一个人的体质量中发挥着至关重要的作用.缺血性脑卒中是一种常见的缺血性脑血管病,它同样受遗传因素影响,并且是肥胖的主要并发疾病之一.因此,现对肥胖相关基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究进展进行综述,详细地介绍肥胖相关基因FTO、MC4R、APOE和PPARG的基因多态性与缺血性脑卒中及其危险因素的关系,这将为更有效的预防和治疗缺血性脑卒中提供新的策略.

目的:探索类固醇分泌功能的肾上腺皮质三维培养体系.方法:选取2019—2021年于广西医科大学第二附属医院的流产胚胎肾上腺组织,消化成细胞悬液,基质胶包裹三维培养.培养基中添加FGF2生长因子,Wnt信号通路激活因子(CHIR99021、R-spondin1),通过病理组织染色、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、免疫荧光和透射电镜等方法检测相关基因及蛋白表达水平,并分析其对于类固醇分泌功能培养体系建成的影响.结果:(1)添加FGF2生长因子后,3D培养球体直径明显增加.(2)添加CHIR99021、R-spondin1后,球状体具有显著外层致密内层疏松的肾上腺特殊结构,更有利3D培养肾上腺立体结构的形成;(3)RT-qPCR显示3D培养形成的球状类器官结构表达SF-1、CYP17A1、CYP11A1、CYP11B1、HSD3B2类固醇合成关键酶表达,免疫荧光染色证实了CYP17A1蛋白在类器官球状结构的表达.(4)球体结构的类器官表达黑皮质素2受体(MC2R)受体,在受促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激下,皮质醇分泌增加.结论:添加FGF2、Wnt信号通路激活因子CHIR99021、R-spondin1,可建立一种具有类固醇激素分泌功能且受促肾上腺皮质激素调控的肾上腺皮质三维培养体系.

目的 探讨黑皮质素-1受体(MC1 R)基因多态性与烧伤后创面感染易感性及免疫功能的关联.方法 选择新乡市中心医院2019年10月-2020年9月收治的烧伤后创面感染患者65例为感染组,选择同期医院收治的烧伤后未感染患者60例为未感染组.采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应检测外周血MC1R基因rs1805005位点基因型,免疫磁珠法检测外周血CD4+、CD8+及NK细胞含量.结果 感染组CC基因型、C等位基因频率高于未感染组,差异具有统计学意义(P<0.05),感染组TT、TC基因型频率与未感染组比较,无统计学差异;Logistic回归分析结果显示携带MC1R基因rs1805005位点CC基因型、C等位基因是烧伤患者发生创面感染的独立危险因素(P<0.05);烧伤创面感染患者携带TT、TC、CC型整体CD4+、CD4+/CD8+比较差异具有统计学意义(P<0.05),但自然杀伤细胞(NK)比较,无统计学差异;CC型CD4+、CD4+/CD8+低于TT型及TC型(P<0.05);TC型与TT型CD4+、CD4+/CD8+比较,无统计学差异.结论 MC1R基因rs1805005位点显著增加本地区人群烧伤后创面感染易感性,并对其免疫功能有一定影响,其机制有待进一步研究.

目的:探讨α-促黑色素(α-MSH)对小鼠成骨细胞MC3T3-E1增殖、分化、矿化及其对骨保护素(OPG)、核因子-κβ受体活化因子配体(RANKL)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)表达的影响.方法:设立空白组,o-MSH(10-9mol·L-1、10-8 mol·L-1和10-7 mol·L-1)作为处理组,逆转录聚合酶链反应检测黑皮质素受体(MCR)表达情况;采用CCK-8法检测细胞增殖,PNPP法检测ALP活性,实时定量聚合酶链反应测定Runx-2、BMP-2、OCN、ALP、OPG、RANKL、M-CSF的基因表达,蛋白质印迹法测定上述指标的蛋白表达,细胞茜红素法测定矿化情况.结果:MC3T3-E1细胞表达MC1R、MC2R、MC4R、MC5R4种受体,与空白组相比,不同浓度组α-MSH均促进细胞增殖(P＜0.01),且明显促进Runx-2、BMP-2、OCN蛋白及基因表达(P＜0.01),提高ALP活性及其基因表达(P＜0.01),同时促进OPG基因和蛋白表达(P＜0.01),显著降低RANKL和M-CSF基因及蛋白表达(P＜0.01),且呈剂量依赖性.结论:α-MSH通过MCR作用于MC3T3-E1细胞,可能通过调控Runx-2的表达促进成骨分化相关基因及蛋白BMP-2、ALP、OCN的表达,同时促进OPG表达,减少RANKL和M-CSF表达,从而调控骨代谢.