肥胖是一种复杂代谢性疾病，由能量摄入与消耗不平衡，脂肪过度积累导致，其发病率逐年上升，已经成为全球性的流行病。肥胖具有多病因性，遗传、表观遗传、环境因素及其之间的相互作用均能影响肥胖的病理进程。单基因非综合征肥胖(monogenic non-syndromic obesity)是一种特殊类型的肥胖，临床一般表现为严重食欲亢进和早发性肥胖，通常由瘦素-黑素皮质素通路(leptin-melanocortin pathway)的单基因突变导致。信号素3(semaphorin 3，SEMA3)通路的基因突变也被证实导致单基因非综合征肥胖。随着测序技术的发展，其他肥胖致病基因被相继鉴定。基于单基因非综合征肥胖的致病基因已经开发出一些靶向治疗药物，如重组人瘦素和黑皮质素4受体激动剂。本文就单基因非综合征肥胖的遗传学研究作一综述。

肥胖定义为危害机体健康的过度脂肪堆积，能量失衡是其根本原因。作为一种慢性非传染性流行病，肥胖已经成为全球面临的重点健康问题之一。黑皮质素受体4是中枢黑皮质素系统的重要组成部分，在维持能量稳态及体重调节方面发挥重要作用，是抗肥胖药物研发的热门靶点之一。近年来的研究极大地丰富了黑皮质素受体4信号传导途径，现就黑皮质素受体4在能量平衡和体重调节中的研究进展作一综述，旨在进一步阐述肥胖相关病理机制，为抗肥胖药物的开发提供理论依据。

Nesfatin-1是核连蛋白2经激素原转化酶裂解所得蛋白质,在中枢和外周组织均有表达,目前尚未发现在皮肤组织有表达.Nesfatin-1与摄食、肥胖、糖尿病、心血管系统、应激和精神疾病、炎症等相关.其信号通路可能与黑皮质素系统相关,包括黑皮质素3/4受体、促肾上腺皮质激素释放激素、黑素细胞凝集素、阿黑皮素原、神经肽及促炎细胞因子.而这些激素、神经肽及细胞因子在银屑病、白癜风、痤疮及斑秃等应激相关皮肤病中均有表达,且与疾病的发生进展密切相关.故推测 Nesfatin-1可能与应激相关皮肤疾病的诱发或进展有直接或间接关系.

肥胖作为一种流行性代谢性疾病,已成为危害人类健康的世界性问题.体重的改变反映机体内部能量失衡,而中枢和外周黑皮质素系统的稳态调节恰可维持能量平衡从而影响体重.近来研究发现,黑皮质素受体4(MC4R)在能量稳态调节和体重改变中发挥重作用,但其具体机制仍有待进一步阐明.本文主就MC4R在体重调节和能量平衡方面的研究进展进行综述,为进一步探讨MC4R在能量代谢失衡及肥胖中的潜在作用供理论依据.

两栖动物蝾螈和爪蛙是断肢再生能力最强的脊椎动物,其断肢再生的一个鲜明的特点是对神经组织的成瘾性依赖.关于断肢再生神经依赖的研究已有近两百年的历史,但神经与再生芽基和顶外胚层帽交流互作的机制仍不明朗.该文以蝾螈与爪蛙断肢再生为例,简要回顾神经支配断肢再生的研究结果,并结合作者实验室最近有关黑皮质素受体信号通路调控爪蛙蝌蚪断肢再生的研究进展,探讨中枢神经系统对断肢再生的调控机理.

目的 探讨黑皮质素受体-4(MC4R)在瘦素(LPN)诱发的正常大鼠交感神经活性(SNA)和压力感受性反射功能变化中的作用.方法 将正常SD大鼠20只随机分为室旁核(PVN)-人工脑脊液(aCSF)组和PVN-SHU9119组,分别在双侧PVN显微注射aCSF和MC4R抑制剂SHU9119,每组10只.两组大鼠于侧脑室注射LPN 0 h、LPN 1 h后绘制压力感受性反射曲线;继续注射LPN的同时分别在PVN显微注射aCSF和MC4R抑制剂SHU9119,并绘制压力感受性反射曲线,同时记录注射LPN 0 h、LPN 1 h及PVN注射aCSF或SHU9119后的基础血压(MAP)、HR、SNA值.结果 PVN-aCSF组和PVN-SHU9119组中,与本组注射LPN0h相比,注射LPN1h后和PVN注射后的SNA、HR均升高(P均<0.05),但PVN注射SHU9119后的SNA、MAP及HR值均低于同时期PVN-aCSF组的对应值(P均<0.05).两组交感神经压力感受性反射功能参数比较,与各自注射LPN 0 h相比,注射LPN 1 h后和PVN注射后的Max、Min均升高(P均<0.05),PVN-SHU9119组的Max低于同时间PVN-aCSF组的对应值(P<0.05).两组心率压力感受性反射功能参数比较,与本组注射LPN 0 h相比,注射LPN 1 h后和PVN注射后的Max、BP50均升高(P<0.05),但PVN注射SHU9119后的Max低于注射LPN 1 h后的Max(P<0.05).PVN-SHU9119组的Max、Min、BP50值低于同时间PVN-aCSF组(P<0.05).结论 PVN的MC4R部分参与LPN诱发的正常大鼠交感神经活性和压力感受性反射功能增强.

目的:研究我国北方汉族肥胖症患者黑皮质寨受体4(melanocortin-4 receptor,MC4R)基因的rs17782313位点基因多态性对腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术(1aparoscopic Roux-en-Y gastric bypass,LRYGB)减重效果的影响.方法:回顾性分析中国医科大学附属盛京医院2011年1月至2013年12月收治的81例病态性肥胖接受LRYGB治疗的患者临床资料,提取患者外周血DNA,PCR扩增目的基因后应用直接测序法,对rs17782313位点基因型进行检测.根据基因型分组:风险基因携带组和非携带组,比较分析2组代谢指标、体质指数(body mass index,BMI),多余体质量减少率(excess weight loss,EWL)等术后变化,评价该基因对减重效果的影响.结果:①rs17782313位点的3种基因型TT、TC、CC,基因频率分别为50.62％(41例)、35.80％(29例)、13.58％(11例).②不同基因型的各组间,体质量、BMI、血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白等指标无明显差异.③风险基因携带者术后BMI、EWL下降少于非携带者,但未达到统计学差异(女性患者BMI术后6个月P=0.296,12个月P=0.179;EWL P=0.139,0.094.男性患者BMI术后6个月P=0.295,12个月P=0.072;EWL P=0.106,0.077).结论:MC4R基因rs17792313位点C等位基因(风险基因)携带者与非携带者的减重效果相似.

目的 观察黑皮质素4基因(melanocortin 4 receptor,Mc4r)敲除对C57/BL6雌性小鼠代谢和肝脏脂肪性病变的影响.方法 以MC4R敲除(MC4RKO)和野生型C57/BL6(WTLM)雌性小鼠作为研究对象,观察小鼠摄食量、体重、体长、血糖、胰岛素水平;采用腹腔葡萄糖耐量实验(glucose tolerance tests,GTT)和胰岛素耐量实验(insulin tolerance tests,ITT)评估小鼠糖代谢和胰岛素敏感度;HE染色和油红染色观察肝脏脂肪病变.结果 与WTLM小鼠比较,MC4RKO小鼠日摄食量、体长、体重、内脏脂肪明显增加(P=0.000).MC4RKO雌性小鼠从12周龄显示空腹、餐后血糖和胰岛素水平显著高于WT LM雌性小鼠(P＜0.05).同时,MC4RKO雌性小鼠显示葡萄糖耐量异常和胰岛素敏感度降低(P＜0.05).肝组织HE染色和油红染色,结果显示MC4RKO雌性小鼠肝细胞胞质中有脂滴空泡.结论 Mc4r基因敲除导致C57/BL6雌性小鼠多食、肥胖、糖代谢异常、胰岛素抵抗和严重肝脏脂肪性病变.

目的 研究室旁核(PVN)黑皮质素受体4(MC4R)调控瘦素(LPN)对T2DM大鼠交感神经活性(SNA)和压力感受性反射功能的影响.方法 选取SD大鼠予高糖高脂饲料联合STZ(30 mg/kg)腹腔注射制备糖尿病模型,最终造模成功T2DM大鼠20只.依据双侧PVN显微注射人工脑脊液(aCSF)和MC4R抑制剂SHU9119,随机分为PVN-aCSF组和PVN-SHU9119组,每组各10只.两组于麻醉下行1 h侧脑室LPN输注,并测定大鼠的SNA、平均动脉压(MAP)、心率(HR),绘制压力感受性反射曲线.继续输注LPN的同时在PVN注射aCSF或SHU9119,并绘制压力感受性反射曲线.结果 与各自Con压力感受性反射曲线相比,PVN-aCSF、PVN-SHU9119组输注1 h LPN后的SNA、MAP、HR升高(P＜0.05),PVN注射SHU9119后的SNA、MAP及HR低于PVN-aCSF组(P＜0.05);PVN-SHU9119组的交感神经压力反射功能参数 Max、Min 低于 PVN-aCSF 组(P＜0.05).结论T2DM大鼠MC4R在PVN参与LPN增加SNA和调节压力感受性反射功能.

肥胖及其引起的2型糖尿病、心脑血管疾病、癌症等并发症已迅速发展成全球范围内的主要问题.虽然肥胖症在全球流行可以归因于生活方式的改变,但是又离不开遗传因素的影响,特别是一些肥胖相关基因在决定一个人的体质量中发挥着至关重要的作用.缺血性脑卒中是一种常见的缺血性脑血管病,它同样受遗传因素影响,并且是肥胖的主要并发疾病之一.因此,现对肥胖相关基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究进展进行综述,详细地介绍肥胖相关基因FTO、MC4R、APOE和PPARG的基因多态性与缺血性脑卒中及其危险因素的关系,这将为更有效的预防和治疗缺血性脑卒中提供新的策略.