阿尔茨海默病(AD)是引起老年期认知障碍最常见的变性疾病，载脂蛋白E(ApoE)是公认的散发型AD的风险基因，对两者之间关系的探究有助于AD的预防和诊疗。本文主要对两者关系近几年最新研究进展进行论述。

目的:采用基因敲除法评价海马载脂蛋白E(ApoE)在年龄因素影响多次七氟烷麻醉小鼠远期认知功能中的作用。方法:幼年(6日龄)及成年(60日龄)雌性野生型(WT)C57BL/6J小鼠72只、ApoE基因敲除型(ApoE-KO)C57BL/6J小鼠56只，幼年小鼠体重3～5 g，成年小鼠体重20～25 g。采用随机数字表法将WT小鼠和ApoE-KO小鼠分别分为4组(WT小鼠每组18只，ApoE-KO小鼠每组14只)：幼年对照组(P6＋C组)、幼年七氟烷组(P6＋S组)、成年对照组(P60＋C组)及成年七氟烷组(P60＋S组)。七氟烷组每天吸入3%七氟烷及60% O 2 2 h，连续3 d，对照组则置于相同环境，每天吸入60% O 2 2 h，连续3 d。于七氟烷麻醉结束当天(出生后8或62 d)每组随机选取4只小鼠，采用ELISA法检测海马IL-1β、IL-6和TNF-α含量；WT小鼠各组随机取4只，采用Western blot法检测海马完整长度ApoE和ApoE碎片段的表达水平；每组随机取10只小鼠进行标准化饲养，于七氟烷麻醉后22 d(出生后30或84 d)进行条件恐惧实验。 结果:WT小鼠：与P6＋C组比较，P6＋S组海马TNF-α、IL-6和IL-1β含量升高，完整长度ApoE和ApoE碎片段表达上调，僵直时间缩短( P<0.05)，P60＋C组与P60＋S组上述指标比较差异无统计学意义( P>0.05)；ApoE-KO小鼠：P6＋C组与P6＋S组比较、P60＋C组与P60＋S组比较海马TNF-α、IL-6、IL-1β含量和僵直时间差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:年龄因素影响多次七氟烷麻醉小鼠远期认知功能障碍的机制与上调海马ApoE表达，诱发神经炎性反应有关。

目的:基于血清小分子核糖核酸（microRNA，miRNA）构建阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）预测诊断模型。方法:从高通量基因表达数据库下载1 021例AD患者和288名健康对照者血清miRNA芯片数据，共1 309个样本。按年龄匹配AD患者和健康对照者，筛选出494例样本用于训练和验证诊断模型。将miRNA表达值从高到低排序选取前1 000个探针进入下一步研究。按照7∶3的比例将494例样本分为训练组和验证组。采用LASSO回归筛选miRNA，结合性别、载脂蛋白E4基因型和miRNA数据，采用逐步回归进一步筛选自变量并构建多因素诊断模型。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）和校准曲线，在训练组、验证组、训练组+验证组以及1 309例总样本中验证模型的准确性，并绘制诺莫图进行实际案例预测。结果:多因素诊断模型在训练组、验证组、训练组+验证组以及1 309例总样本的ROC曲线下面积分别为0.870、0.831、0.842和0.826，具有较高的预测效力。诺莫图显示，1例男性患者的预测值总分521分（ P=0.022 8），提示该样本为AD，和实际结果一致。 结论:基于11个血清miRNA、性别以及载脂蛋白E4 基因型的诊断模型能较好地预测AD。

目的:建立稳定可靠的小鼠动脉粥样硬化(AS)模型。方法:采用载脂蛋白E(ApoE) －/－小鼠复合高脂饮食诱导小鼠AS模型。随机分成4组：C57BL/6J普通饲料组(C57＋nd)，C57BL/6J高脂饲料组(C57＋hfd)，ApoE －/－普通饲料组(ApoE －/－＋nd)和ApoE －/－高脂饲料组(ApoE －/－＋hfd)，喂养16周后通过一般情况、血脂水平、油红O染色和主动脉病理切片苏木精-伊红(HE)染色等检测，鉴定小鼠AS模型。所有数据均以均值±标准差( Mean± SD)表示，各组间均数比较采用One-way ANOVA分析。 结果:高脂饮食ApoE －/－小鼠血浆中的胆固醇[(20.09±1.02) mmol/L]和低密度脂蛋白胆固醇[(6.84±0.65) mmol/L]水平显著高于普通饮食的C57BL/6J小鼠[总胆固醇(TC)：(2.04±0.07) mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)：(0.25±0.01) mmol/L， F＝190.543、82.795, P<0.01]，差异有统计学意义；油红O染色显示主动脉斑块面积占整体主动脉面积[(22.09±3.49)%]，显著高于普通饮食ApoE －/－小鼠组[(1.46±0.96)%， F＝118.558， P<0.01]，差异有统计学意义；主动脉窦切片显示斑块面积约为普通饮食ApoE －/－小鼠组的2倍，主动脉病理切片HE染色呈现典型的AS斑块。 结论:ApoE －/－小鼠经高脂饮食诱导可成功建立AS模型，并建立基因鉴定、一般情况分析、血脂水平分析、病理学检测一整套基本的模型鉴定流程，为AS相关性疾病的研究提供较为理想的体内研究动物模型。

目的:分析中老年轻度认知障碍（MCI）人群血脂及胰岛素抵抗相关指标与认知评分的相关性。方法:本研究为横断面研究，连续选取2021年1月1日—7月31日在首都医科大学附属北京天坛医院健康管理中心进行体检且蒙特利尔认知功能量表（MoCA）评分≥18分的262例中老年人群为研究对象，根据认知功能和MoCA评分分为MCI组（143例）和认知正常组（119例）。收集两组基本资料、空腹血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇、载脂蛋白E（ApoE）基因型等临床指标，采用假设检验比较两组基本资料、血脂及胰岛素抵抗相关指标差异，采用Spearman相关性分析评估两组血脂及胰岛素抵抗相关指标与MoCA评分的相关性。结果:MCI组年龄及高血压、冠心病、糖尿病患者比例均显著高于认知正常组［（54.83±8.29）比（50.76±6.34）岁、37.76%比31.93%、4.20%比0.84%、16.08%比8.40%］（均 P<0.05）。MCI组血清TG升高（ r=-0.50，95% CI：-0.88~-0.12）、TG葡萄糖乘积指数（TyG）升高（ r=-0.75，95% CI：-1.29~-0.20）、TG高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）升高（ r=-0.52，95% CI：-0.91~-0.13）均与MoCA评分呈负相关（均 P<0.05）；校正年龄、性别后，TG升高（ r=-0.39，95% CI：-0.75~-0.31）、TG/HDL-C升高（ r=-0.43，95% CI：-0.80~-0.05）仍与MoCA评分呈负相关（均 P<0.05）。认知正常组各指标与MoCA评分的相关性差异均无统计学意义（均 P>0.05）。MCI组携带ApoE ε4基因型人群TG升高与MoCA评分呈负相关（ r=-0.70，95% CI：-1.23~0.16， P=0.017）；携带ApoE ε2、ApoE ε3基因型人群TG与MoCA评分的相关性差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:中老年MCI人群血脂及胰岛素抵抗相关指标升高与认知评分呈负相关，这在携带ApoE ε4基因型人群中更为明显。

目的:分析云南省红河哈尼族彝族自治州心脑血管疾病患者的血脂及载脂蛋白E（ApoE）基因分布情况，及其与民族、性别及年龄的关系。方法:收集2019年5月至2020年6月云南省滇南中心医院（红河哈尼族彝族自治州第一人民医院）收治的心脑血管疾病患者102例为研究对象，分析其血脂及ApoE基因分布情况，并观察其与民族、性别及年龄的相关性。结果:该地区心脑血管疾病患者的总胆固醇（TC）男女差异有统计学意义［（4.10±1.27）mmol/L比（4.70±1.83）mmol/L， t=1.87， P=0.048］，TC值在不同民族及不同年龄段的差异均无统计学意义（ P=0.343、1.000），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）在不同民族、不同性别及不同年龄的差异均无统计学意义（ P=0.562、0.125、0.158；0.884、0.068、0.681；0.262、0.367、0.965）。血脂异常和血脂正常患者在不同民族、不同性别及不同年龄的差异均无统计学意义（ P=0.890、0.336、0.142）。所有患者未检测到E2/E4基因，ApoE的E2/E2及E2/E3基因占16.67%，E3/E3占70.59%，E3/E4及E4/E4占12.74%，ApoE基因在不同民族、不同性别及不同年龄的差异均无统计学意义（χ 2=0.13、0.69、0.44， P=0.936、0.429、0.804）。 结论:云南省红河哈尼族彝族自治州心脑血管疾病女性患者TC水平高于男性患者，LDL-C、HDL-C及TG水平与民族、性别及年龄无明显关联，血脂异常以低HDL-C及高TG为主，E2/E4基因在该地区暂未发现。

目的:研究阿尔茨海默病（AD）患者脑脊液可溶性血小板衍生生长因子受体β（sPDGFRβ）浓度与认知损害程度及脑脊液生物标志物的相关性。方法:选取2018年9月至2020年8月安徽医科大学附属省立医院神经内科收治的AD患者（AD组）50例，及同期住院的认知功能正常的对照组33例，对其完善神经心理学测评，依据临床痴呆量表（CDR）评分将AD患者分为轻度AD组和中重度AD组，比较3组的临床资料、认知功能。采用酶联免疫吸附法测定各组患者的脑脊液sPDGFRβ、脑脊液β-淀粉样蛋白（Aβ） 1-42、脑脊液Aβ 1-40、总tau蛋白（T-tau）及磷酸化tau蛋白（P-tau）含量，比较3组间差异。将AD组根据载脂蛋白E（ApoE）基因是否携带ε4基因分为ApoE4 +组和ApoE4 -组，比较组间脑脊液sPDGFRβ差异。并将轻度AD组和中重度AD组、对照组脑脊液sPDGFRβ与认知损害程度和脑脊液Aβ 1-42、T-tau及P-tau含量进行相关分析。 结果:中重度AD组脑脊液sPDGFRβ浓度［（235.358±86.187）pg/ml］和轻度AD组脑脊液sPDGFRβ浓度［（219.301±69.711）pg/ml］高于对照组［（184.878±52.944）pg/ml］，差异有统计学意义（ F=3.90， P=0.024）。而在AD患者中，ApoE4 +组脑脊液sPDGFRβ［（219.493±76.745）pg/ml］和ApoE4 -组［（222.802±81.665）pg/ml］间差异无统计学意义（ t=-0.13， P=0.900）。相关分析结果显示，轻度AD组脑脊液sPDGFRβ与脑脊液P-tau水平呈正相关（ r=0.43， P=0.019），与Aβ 1-42、T-tau水平、简易精神状态检查量表评分及蒙特利尔认知评估量表评分无相关性，而在中重度AD组和对照组中则均无相关性。 结论:脑脊液sPDGFRβ在AD患者中升高，并在早期与P-tau有关；周细胞损伤可能参与了AD患者脑内tau蛋白的磷酸化。

目的:探讨核转录因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路对动脉粥样硬化(AS)模型小鼠脂质沉积及自噬相关蛋白表达的影响。方法:以10只6周龄雄性C57BL/6小鼠为对照组，并将20只同龄雄性载脂蛋白E基因敲除( ApoE-/-)小鼠按随机数字表法分为AS组与硼替佐米(BTZ)组，每组10只。予AS组和BTZ组小鼠高脂饮食喂养8周后，BTZ组小鼠给予50 μg/kg BTZ腹腔注射(2次/周，持续4周)，AS组小鼠注射等量生理盐水。实验过程中持续观察各组小鼠的一般情况，于干预12周后测量其体质量及检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)含量，并予HE染色和油红O染色观察小鼠主动脉根部组织病理形态及脂质沉积状况，予免疫组化染色检测小鼠主动脉根部组织中NF-κB、NLRP3的阳性表达，予Western blotting实验检测小鼠主动脉根部组织中自噬相关蛋白Beclin-1、P62和Atg12蛋白的表达量。 结果:干预12周后，AS组和BTZ组小鼠的体质量，TC、LDL含量，病变程度及脂质沉积占比，NF-κB、NLRP3阳性表达及P62蛋白表达量均明显高于对照组，而BTZ组小鼠这些指标均明显低于AS组，差异均有统计学意义( P<0.05)；AS组和BTZ组小鼠的HDL含量、Beclin-1和Atg12蛋白表达量均明显低于对照组，而BTZ组小鼠这些指标均明显高于AS组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:抑制NF-κB/NLRP3通路可通过调节血脂含量以减少脂质沉积，并介导自噬相关蛋白表达以促进自噬发生，从而起到抑制AS进程的作用。

目的:探讨中国老年人群生活方式和载脂蛋白E（ApoE）基因及两者交互作用对认知衰弱风险的影响。方法:研究对象来自中国老年健康影响因素跟踪调查，基于问卷调查收集生活方式信息，基于特定生活方式与结局关联的 β系数构建加权生活方式评分以评估综合生活方式，ApoE基因型由rs429358和rs7412单核苷酸多态性位点评估，认知衰弱状态基于认知功能和躯体衰弱评估。采用Cox比例风险回归模型分析生活方式、ApoE基因与认知衰弱风险的关联，并评估生活方式和ApoE基因的相乘和相加交互作用。 结果:5 676名老年人年龄 M（ Q1， Q3）为76（68，85）岁，共615名发生认知衰弱。Cox比例风险回归模型显示，中等和高水平的膳食多样性可分别降低18%［风险比（ HR）=0.82，95% CI：0.68~1.00］和28%（ HR=0.72，95% CI：0.57~0.91）的认知衰弱风险；中等和高水平的体力活动可分别降低31%（ HR=0.69，95% CI：0.56~0.85）和23%（ HR=0.77，95% CI：0.64~0.93）的认知衰弱风险。整体健康的生活方式可降低40%（ HR=0.60，95% CI：0.46~0.78）的认知衰弱风险。ApoE ε4等位基因可使认知衰弱风险升高26%（ HR=1.26，95% CI：1.02~1.56）。生活方式和ApoE基因间不存在相乘和相加交互作用。 结论:膳食多样化和积极参与体力活动对老年人群认知衰弱具有保护作用，无论是否携带ApoE ε4等位基因，整体健康的生活方式均可降低老年人群认知衰弱的风险。

目的:探讨载脂蛋白E(APOE)基因突变与脂类代谢及脑卒中认知功能障碍的相关性。方法:选取潮州市中心医院2020年1月至2022年1月收治的120例动脉粥样硬化性脑梗死合并认知功能障碍患者为观察组，根据患者APOE基因c.388及c.526突变情况，分为A组(c.388T>C)、B组(c.526C>T)、C组(无突变)三个亚组。选取同期入院的80例动脉粥样硬化性脑梗死无认知功能障碍患者作为对照组，根据患者APOE基因c.388及c.526突变情况，分为D组(c.388T>C)、E组(c.526C>T)、F组(无突变)三个亚组。比较各组APOE基因突变分布情况，UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、APOE、同型半胱氨酸(HCY)水平。结果:观察组、对照组APOE基因c.388位、c.526位野生型及突变型分布差异无统计学意义(均 P>0.05)，血清UA、TG、TC水平差异无统计学意义(均 P>0.05)；观察组血清LDL-C、APOE、HCY水平高于对照组(均 P<0.05)。两组野生型(C组、F组)血清UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、APOE、HCY水平差异均无统计学意义(均 P>0.05)；观察组c.388T>C突变型(A组)LDL-C、HCY水平显著高于对照组c.388T>C突变型(D组)(均 P<0.05)；两组c.526C>T突变型(B组、E组)UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、APOE、HCY水平差异均无统计学意义(均 P>0.05)。APOE c．388T>C突变与脑卒中认知功能障碍存在正相关( r＝0.458， P<0.05)。而APOE c．526C>T突变与脑卒中认知功能障碍无明显相关性( r＝0.136， P<0.05)。 结论:载脂蛋白E基因突变与脂类代谢指标LDL-C、HCY存在一定的相关性，对早期诊断、早期治疗动脉粥样硬化性脑梗死合并认知功能障碍具有一定的临床价值。