鼻黏膜是上呼吸道系统的第一道防御屏障，在抵御外来不良刺激，维持鼻腔正常生理功能方面起到重要作用。鼻黏膜广泛损伤缺失后，其愈合常受到各种生长因子、细胞因子及蛋白酶等因素的干扰而导致再生鼻黏膜的功能障碍。间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）具有归巢性、免疫调节功能，分泌细胞因子和促进生长因子增殖等优势，可通过分泌生长因子、细胞因子及白介素等，加快再上皮化过程和纤毛再生的速度，从而促进鼻黏膜损伤缺失后的再生过程。将MSC运用到功能性鼻内窥镜手术或鼻颅底外科手术产生的缺损中，可提高鼻黏膜的再生活性。目前MSC在鼻黏膜再生治疗方面仍处于探索阶段，本文就此作一综述，为将来临床上该方法的进一步研究和运用提供依据。

目的:通过研究基因表达数据库（gene expression omnibus，GEO）中慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者与对照组鼻黏膜上皮细胞差异表达基因并分析其功能，寻找参与调控CRSwNP鼻黏膜上皮屏障功能损伤的关键基因。方法:2018年6月至2020年5月，从可公开获得的GEO数据库下载编号为GSE107624（7例CRSwNP和7例对照）和GSE69093（13例CRSwNP和11例对照）的mRNA表达芯片数据，对两个数据集进行联合分析，筛选CRSwNP患者鼻黏膜上皮细胞差异表达基因，并对差异基因进行相互作用网络、功能注释和参与调控通路分析，根据基因注释结果筛选参与CRSwNP调控的重要基因。同期，收集首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科CRSwNP患者鼻息肉组织（14例，46.8±17.9岁）和鼻中隔偏曲患者的钩突黏膜组织（7例，23.4±2.3岁）作为对照组，对组织进行原代上皮细胞培养，并提取RNA进行实时荧光定量聚合酶链反应（Q-PCR）检测，对筛选出关键基因的mRNA表达水平进行验证。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析。结果:GSE107624数据库中CRSwNP患者与对照组上皮细胞中差异基因为3 856个，GSE69093数据库中为771个。在2个数据库中，CRSwNP患者鼻黏膜上皮细胞同时表达上调的基因共55个，表达下调的基因共3个。对这58个基因进行GO基因功能注释分析发现 SPTBN1、 FNBP1L、 VAPB、 SNX1参与细胞黏附功能， MAP1B参与微管相关复合体构成；京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析发现 BAMBI、 SIAH1参与调节果蝇无翅/整合素（Wingless/Integrated，Wnt）通路， COL6A1、 EIF4E参与调节磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（PI3K-AKT）通路；String蛋白相互作用网络分析发现微管相关蛋白1B（microtubule associated protein 1B，MAP1B）、VAMP相关蛋白B和C（VAMP associated protein B and C，VAPB）为核心功能蛋白。对筛选出差异倍数前3位基因（ COL6A1、 MAP1B和 BAMBI）进行Q-PCR验证， MAP1B在CRSwNP患者鼻黏膜上皮细胞表达水平升高。 结论:CRSwNP鼻黏膜上皮细胞中表达水平升高的 MAP1B基因，以及相关的Wnt、PI3K-AKT信号通路调控异常可能介导了CRSwNP鼻黏膜上皮细胞屏障功能障碍。

本期无重点号。论著《阿司匹林激发试验在诊断非甾体抗炎药加重呼吸道疾病中的价值》以50例慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）伴/不伴哮喘的患者为研究对象，实施非甾体抗炎药加重呼吸道疾病（NERD）的规范化诊断流程，发现仅通过病史诊断会造成漏诊，鼻腔阿司匹林激发试验用于诊断NERD的准确性高、安全性良好，若鼻腔激发试验阴性，则需进一步进行口服阿司匹林激发试验。《小剂量奥马珠单抗在嗜酸粒细胞增多的难治性鼻窦炎患者扩大鼻窦开放术后的应用初探》探讨了小剂量（150 mg/月）奥马珠单抗在24例嗜酸粒细胞增多的难治性鼻窦炎患者鼻窦扩大开放术后的近期应用疗效，证实小剂量奥马珠单抗可有效控制术腔黏膜炎性反应，促进黏膜上皮化进程，在疾病早期转归关键阶段发挥重要作用。《三叶因子家族3对嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎鼻黏膜上皮中紧密连接的作用》收集11例对照患者鼻黏膜组织和37例慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻息肉组织，观察三叶因子家族（trefoil factor family，TFF）3对嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎（eCRS）鼻黏膜上皮中紧密连接蛋白的影响，发现TFF3可通过PI3K/Akt上调occludin、claudin-1和ZO-1的表达，对鼻黏膜上皮屏障有一定的保护作用，可为eCRS治疗提供新思路。《快速眼动睡眠相关阻塞性睡眠呼吸暂停儿童的临床特点及预后分析》回顾性分析62例行腺样体扁桃体切除术的中重度OSA患儿的临床资料，发现解剖因素和功能因素在快速眼动睡眠相关阻塞性睡眠呼吸暂停（REM-OSA）与非REM-OSA患儿病因中所占的权重不同，2组患儿术后OSA治愈率在不同基线阻塞性呼吸暂停低通气指数的情况下变化趋势相反。《侵犯颈段食管的局部晚期下咽癌非手术综合治疗的疗效分析》回顾性分析66例侵犯颈段食管的局部晚期下咽癌患者的临床资料，发现采用非手术综合治疗方式治疗侵犯颈段食管的局部晚期下咽癌，患者获得了较高的喉及食管保留率，治疗中的不良反应可耐受。《头颈部结节性筋膜炎的临床分析》回顾性分析7例原发于头颈部的结节性筋膜炎病例，发现其临床症状和影像学表现不典型，手术是主要治疗手段，效果良好。短篇论著《游离股前区域分叶皮瓣修复口颊癌的制备经验》通过总结72例洞穿性口颊癌缺损病例的修复资料，分享了游离股前区域分叶皮瓣的制备策略和应用经验。

鼻腔黏膜上皮细胞（nasal epithelial cells，NECs）包括具有干细胞活性的基底细胞、通过纤毛摆动移除黏液和微粒的纤毛细胞、具有分泌功能的杯状细胞和独特的化学感觉性细胞等。NECs作为鼻腔第一道物理屏障，在鼻黏膜炎症的发生和发展过程中至关重要。在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中，上皮细胞的组成明显改变：纤毛细胞减少、杯状细胞增多、基底细胞数量增加但分化趋势改变。其中，Th2型细胞因子在杯状细胞化生过程中起主要作用。本文对几种常见NECs在慢性鼻窦炎病理状态下的表型特征和分化机制的改变进行综述，以期能够深入了解NECs的功能并为慢性鼻窦炎的精准治疗提供依据。

本期重点号为慢性鼻窦炎（CRS）。现有的药物与手术联合治疗方法难以控制某些难治性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的疾病进展，生物制剂为CRSwNP的治疗提供了新的方式，述评《CRSwNP进入生物制剂治疗时代》介绍了生物制剂的发展历史、治疗CRSwNP的机制、疗效及研究方向等，需进一步积累针对中国患者的用药经验。论著《抗IgE单克隆抗体治疗合并哮喘的复发性CRSwNP的短期疗效研究》发现奥马珠单抗治疗合并哮喘的复发性CRSwNP患者4个月，可以取得较好的疗效。《全身性和局部性嗜酸粒细胞增多对鼻息肉治疗预后的差异影响分析》是《Concordant systemic and local eosinophilia relates to poorer disease control in patients with nasal polyps》的再次全文发表，该研究发现系统性和局部性嗜酸粒细胞同时增多的鼻息肉患者，术后病情控制不良的风险显著高于仅伴有外周血或组织嗜酸粒细胞增多者。《25羟基维生素D3在嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（ECRSwNP）中的预测诊断价值》提出血清25羟基维生素D3水平的测定可作为鉴别ECRSwNP和非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（nECRSwNP）的一种有效方法。《TRPM8在CRSwNP中的表达及意义》提出TRPM8在鼻息肉上皮细胞中呈高表达且其表达量与患者VAS评分呈正相关，提示TRPM8可能参与鼻息肉发病过程中鼻黏膜上皮细胞调控的发病机制。《CRSwNP鼻黏膜上皮细胞基因转录组分析》通过研究基因表达数据库中CRSwNP患者与对照组鼻黏膜上皮细胞差异表达基因并分析其功能，寻找参与调控CRSwNP鼻黏膜上皮屏障功能损伤的关键基因。《特异性促炎症消退介质在ECRSwNP与nECRSwNP中的含量差异》探讨了脂肪酸衍生的特异性促炎症消退介质（SPMs）在ECRSwNP和nECRSwNP中的含量差异，发现多种SPMs在ECRSwNP中含量增高，脂肪酸代谢紊乱可能在ECRSwNP的慢性炎症中发挥重要作用。综述《患者报告结局量表在成人CRS中的应用进展》对目前在CRS病情和治疗效果评估领域可用的量表的主要结构、优缺点、应用情况等进行了综述，以期为临床研究者选择合适的量表提供参考。《难治性鼻窦炎（DTRS）的易感因素及诊疗进展》对DTRS的易感因素、伴发疾病及治疗进展进行了介绍。继续教育园地《儿童CRS的相关研究进展》结合近年新发表的儿童CRS发病机制、药物和外科治疗等相关文献进行综述，以期为临床医师了解儿童CRS研究进展，并为制订新的儿童CRS诊疗指南提供参考。

变应性鼻炎（AR）是世界范围内普遍流行的常见疾病，发病率呈逐年上升趋势，阐明其发病机制是AR研究中亟需突破的瓶颈。鼻黏膜是变应原入侵的第一道屏障，当机体受到外界因素刺激时，上皮细胞自噬被激活诱发不同于凋亡的细胞死亡程序，靶向上皮细胞自噬可能是治疗AR的新方向。白细胞介素37（IL-37)是免疫反应的负调节剂，是有效的抗炎细胞因子，它参与AR免疫过程，有望成为治疗AR的潜力因子，目前作用机制尚不清楚。本文就自噬在AR发病机制中的作用及IL-37调控细胞自噬的相关研究做一综述。

目的:研究三叶因子家族（trefoil factor family，TFF）3对嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎（eCRS）鼻黏膜上皮中紧密连接（tight junctions，TJs）蛋白的影响及作用机制。方法:2020年9—12月南昌大学第一附属医院耳鼻咽喉科符合入组条件的患者为样本来源，包括11例对照患者鼻黏膜组织和37例慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者鼻息肉组织。在鼻黏膜中，采用免疫组织化学法（IHC）检测TFFs（TFF1、TFF2和TFF3）和TJs（occludin、claudin-1和ZO-1）的定位和表达强度，实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）及免疫印迹（WB）检测TFFs和TJs的mRNA和蛋白的表达。取人鼻黏膜进行鼻黏膜上皮细胞（human nasal epithelial cells，HNECs）原代培养，用白细胞介素（IL）-13刺激，建立HNECs的TJs损伤细胞模型，确定最佳造模浓度及时间。单独或联合使用TFF3和磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）特异性抑制剂（LY294002）作用于HNECs或TJs损伤模型，RT-qPCR和WB检测TFF3对TJs及PI3K/丝氨酸/苏氨酸激酶（serine/threonine kinase，Akt）的影响。采用GraghPad Prism 7软件进行数据统计分析与作图。结果:IHC结果显示，eCRS组鼻黏膜中TFF1和TFF3表达均较对照组显著升高（ t=4.62， P=0.002； t=5.89， P<0.001），主要表达于杯状细胞；eCRS组鼻黏膜occludin、claudin-1、ZO-1表达均低于对照组（occludin t=3.98， P=0.019；claudin-1 t=5.15， P=0.002；ZO-1 t=5.42， P=0.001）。WB结果显示，TFF3在非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎（Non-eCRS）组、eCRS组表达较对照组升高（ t=3.62， P=0.036； t=5.93， P<0.001），eCRS组中occludin、claudin-1和ZO-1的表达低于对照组（occludin t=5.14， P=0.002；claudin-1 t=6.35， P<0.001；ZO-1 t=6.64， P<0.001）。RT-qPCR结果显示，与对照组相比，TFF1和TFF3 mRNA水平在Non-eCRS和eCRS组鼻黏膜上皮中升高（TFF1 t=3.98， P=0.046， t=4.89， P=0.002；TFF3 t=3.50， P=0.044， t=6.78， P<0.001），TFF2 mRNA水平在Non-eCRS和eCRS组的差异无统计学意义（ t=1.34， P=0.061； t=3.37， P=0.055）。与对照组相比，Non-eCRS及eCRS组occludin、claudin-1和ZO-1 mRNA降低（occludin t=4.27， P=0.011， t=5.61， P=0.007；claudin-1 t=3.62， P=0.036， t=6.80， P<0.001；ZO-1 t=3.47， P=0.047， t=7.86， P<0.001）。eCRS鼻黏膜组织中TFF3和TJs mRNA水平呈中度正相关（occludin r=0.661，claudin-1 r=0.614，ZO-1 r=0.548， P值均<0.001）；TFF1与occludin、claudin-1和ZO-1表达呈低度正相关（occludin r=0.467， P=0.040；claudin-1 r=0.362， P=0.012；ZO-1 r=0.425， P=0.025）。细胞模型建立情况显示，与正常HNECs相比，IL-13刺激浓度在50 ng/ml时，TFF3的mRNA表达升高最明显（ t=3.72， P=0.013）；occludin、claudin-1和ZO-1的mRNA表达下降（occludin t=3.18， P=0.031；claudin-1 t=3.86， P=0.010；ZO-1 t=5.16， P=0.002）。IL-13刺激15 h的TFF3 mRNA表达升高最明显（ t=3.14， P=0.034）；occludin、claudin-1和ZO-1的mRNA表达下降（occludin t=3.97， P=0.010；claudin-1 t=4.78， P=0.004；ZO-1 t=5.16， P=0.004）。50 ng/ml IL-13处理HNECs 15 h可建立TJs损伤模型。干预实验显示，与IL-13组相比，IL-13+TFF3组TJs mRNA表达升高（occludin t=6.10， P=0.009；claudin-1 t=5.90， P=0.013；ZO-1 t=9.44， P=0.007）。与IL-13组相比，IL-13+TFF3组TJs蛋白表达升高（occludin t=3.23， P=0.013；claudin-1 t=9.40， P=0.017；ZO-1 t=2.23， P=0.032）；IL-13+TFF3+LY294002组TJs蛋白表达降低（occludin t=4.73，claudin-1 t=8.77，ZO-1 t=3.51， P值均<0.001）。IL-3+TFF3+LY294002组与IL-13+TFF3组相比，PI3K和p-Akt/Akt蛋白表达均降低（PI3K t=13.29，p-Akt/Akt t=10.30， P值均<0.001）。TFF3引起的occludin、claudin-1、ZO-1 mRNA和蛋白表达升高作用也被LY294002抑制。 结论:TFF3可通过PI3K/Akt上调occludin、claudin-1和ZO-1的表达，对鼻黏膜上皮屏障有一定的保护作用，可为eCRS治疗提供新思路。

目的 观察短疗程口服糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)上皮中紧密连接(tight junctions,TJs)表达水平的影响.方法 招募拟行鼻内镜手术治疗的CRSwNP患者,术前给予GCs口服连续7 d,分别留取治疗前、后的鼻息肉组织.选取因非炎性疾病而拟行相关鼻内镜手术的成年患者,留取术中所得到的钩突黏膜、中鼻甲黏膜或下鼻甲黏膜作为对照.应用实时荧光定量PCR和免疫荧光共聚焦显微镜检测TJs的表达情况.结果 短疗程口服GCs治疗前,鼻息肉标本中claudin-3、claudin-4和occludin mRNA的表达水平显著低于正常鼻黏膜;治疗后,鼻息肉组织中TJs mRNA和蛋白的表达水平较治疗前显著升高.结论 鼻息肉组织中多种TJs表达下降,短期口服GCs治疗可以显著上调TJs的表达.

目的 为探索呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)和对照黏膜来源的人鼻黏膜上皮细胞(human nasal epithelial cells,hNECs)物理屏障关键分子的影响.方法 不同感染复数(multiplicity of infection,MOI)(0.1和0.3)的RSV分别感染鼻息肉(n=21)和对照黏膜(n=9)的hNECs 24 h和48 h后,提取总RNA,逆转录成cDNA后,采用实时荧光定量PCR检测ZO-1、ZO-2、Claudin-1、Claudin-4、Occludin、E-cadherin和N-cadherin的基因表达变化.结果 RSV感染hNECs后,ZO-1、ZO-2、Claudin-1、Claudin-4、Occludin、E-cadherin和N-cadherin的基因表达水平均下降,但只在鼻息肉来源的hNECs中存在统计学差异(P<0.05).RSV感染嗜酸性粒细胞型CRSwNP(eosinophilic CRSwNP,ECRSwNP)与非嗜酸性粒细胞型CRSwNP(nonECRSwNP)的hNECs相比,无显著差异.结论 RSV感染可破坏鼻黏膜上皮屏障,与对照组相比CRSwNP组受RSV感染影响更重,且ECRSwNP组与nonECRSwNP组无显著差异.

温邪自口鼻而入,鼻黏膜是病原体侵袭感染宿主的第一部位.当病原从口鼻侵袭人体上呼吸道时,鼻黏膜上皮细胞的物理防御能起到一定的防御作用,此外,鼻黏膜上皮下的树突状细胞(DCs)可直接或间接捕获抗原,启动一系列免疫应答.现代研究发现,中医药可通过上调紧密连接蛋白改善鼻黏膜上皮细胞紧密连接、调节鼻黏液中的分泌型免疫球蛋白A(IgA)水平等以加强鼻黏膜的防御屏障,可通过调控Toll样受体(TLR)、NF-кB、p38-MARK等信号通路下调促炎因子缓解感染症状.本文对免疫应答以及中医药调控鼻黏膜免疫研究进展作一综述.