目的:采用1-溴丙烷(1-bromopropane，1-BP)诱导大鼠认知功能障碍，探讨神经炎性反应在1-BP致中枢神经毒性中的作用。方法:60只清洁级雄性Wistar大鼠按照随机数字表法分为对照组(Control组)、1-BP组、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC)组(PDTC组)和PDTC+1-BP组，每组15只。1-BP组和1-BP+PDTC组大鼠灌胃800 mg/kg的1-BP，Control组和PDTC组大鼠给予等体积玉米油，1次/d，连续灌胃12 d；PDTC组和PDTC+1-BP组在灌胃30 min后腹腔注射100 mg/kg的PDTC，Control组和1-BP组注射等体积生理盐水，1次/d，连续干预12 d。实验第7~12天每组随机取10只大鼠采用Morris水迷宫检测大鼠神经行为学指标，定位航行实验检测大鼠的学习记忆能力，空间探索实验评价大鼠对空间位置的记忆能力。行为学实验结束后，每组随机选取10只大鼠处死，分离大脑前额叶皮质，采用Western blot检测NF-κB的激活情况，qRT-PCR检测TNF-α及IL-1β mRNA水平；每组剩余5只大鼠经体内灌注固定后，取大脑制作冷冻切片，采用免疫组化染色和尼氏染色观察胶质细胞激活及神经元损伤情况。采用SPSS 20.0对实验数据进行统计学处理，游泳总距离和逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析，穿越平台次数及其他数据采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Turkey’s检验。结果:Morris水迷宫结果显示，各组大鼠游泳总距离的组别和训练时间交互作用显著( F＝3.762， P<0.05)。简单效应分析显示，1-BP组大鼠第1~4天的游泳总距离均长于Control组(均 P<0.05)，而PDTC+1-BP组大鼠第1~4天的游泳总距离均短于1-BP组(均 P<0.05)。各组大鼠逃避潜伏期的组别和训练时间交互作用显著( F＝6.541， P<0.01)。简单效应分析显示，与正常Control组相比，1-BP组大鼠的逃避潜伏期在第1~4天均长于Control组(均 P<0.05)，而PDTC+1-BP组的逃避潜伏期在第1~4天均短于1-BP组(均 P<0.05)。空间探索实验结果显示，四组大鼠的穿越平台次数差异有统计学意义( F＝75.333， P<0.01)。1-BP组大鼠穿越平台次数[(1.08±0.29)次]低于Control组[(3.35±0.05)次]( P<0.01)。PDTC+1-BP组大鼠的穿越平台次数[(1.95±0.26)次]则高于1-BP组( P<0.01)。四组大鼠脑组织NF-κB在细胞质和细胞核中的表达水平均差异有统计学意义( F＝20.865，23.877，均 P<0.01)。1-BP组大鼠细胞质与细胞核中NF-κB表达水平均高于Control组[细胞质：(177.3±32.1)%，(100.0±8.4)%， P<0.01；细胞核：(173.2±27.1)%，(100.0±8.4)%, P<0.01]。而1-BP+PDTC组细胞质与细胞核中的NF-κB表达水平则均低于1-BP组[细胞质：(148.7±22.0)%，(177.3±32.1)%, P<0.01；细胞核：(149.7±18.8)%，(173.2±27.1)%, P<0.01]。qRT-PCR结果显示，四组大鼠前额叶皮质TNF-α及IL-1β的mRNA水平均差异有统计学意义( F＝17.464，17.382，均 P<0.01)。1-BP组大鼠TNF-α及IL-1β mRNA水平均高于Control组(均 P<0.05)，PDTC+1-BP组TNF-α及IL-1β mRNA水平均低于1-BP组(均 P<0.05)。免疫组化结果显示，与Control组相比，1-BP组大鼠小胶质细胞和星形胶质细胞数量增加[小胶质细胞：(158.30±9.68)个，(110.20±16.30)个， P<0.05；星形胶质细胞：(122.76±4.35)，(80.24±6.96)， P<0.05]，形态上也表现为激活状态，神经元尼氏体着色浅、数量减少；PDTC+1-BP组小胶质细胞和星形胶质细胞数量均低于1-BP组[小胶质细胞：(131.70±14.67)个，(158.30±9.68)个， P<0.05；星形胶质细胞：(101.54±4.55)个，(122.76±4.35)个， P<0.05]，神经元尼氏体着色明显加深。 结论:NF-κB信号通路可能是介导1-BP中枢神经毒性的关键机制，PDTC干预明显减轻1-BP染毒大鼠神经炎性反应及改善行为学障碍。

目的 探讨1-溴丙烷慢性吸入染毒对大鼠周围神经电生理及病理的影响.方法 成年雄性SD大鼠40只,随机分为不同1-溴丙烷浓度染毒组和对照组,各组大鼠均置于动式吸入染毒柜内,分别给予吸入低浓度(1 000 mg/m3)、中浓度(2 000 mg/m3)、高浓度(4 000 mg/m3)1-溴丙烷和新鲜空气,每天6h,每周5d,连续12周,观察大鼠神经坐骨神经传导速度、肌电图及病理改变.结果 高浓度染毒组大鼠体重明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,中、高浓度染毒组运动神经传导速度、复合肌肉动作电位波幅降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,高浓度染毒组感觉神经传导速度、感觉神经动作电位波幅均下降,差异有统计学意义(P＜0.05).肌电图检查发现高浓度染毒组大鼠出现失神经支配改变.坐骨神经病理活检电镜观察发现,高浓度染毒组大鼠同时出现轴索变性和脱髓鞘改变.结论 大鼠慢性吸入4 000 mg/m3 1-溴丙烷,可引起周围神经损害,同时出现轴索变性和脱髓鞘改变,以轴索损害为主.

目的 综合分析职业接触1-溴丙烷对工人神经传导速度的影响.方法 以PubMed、万方、维普、中文期刊全文数据库(CNKI)等数据库作为数据来源,检索并筛选建库至2017年10月关于职业接触1-溴丙烷对工人神经传导速度影响研究的论文,按照纳入排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,用RevMan5.3软件对各研究结果进行异质性检验并采用相应的数学模型进行数据合并分析.结果 共纳入文献5篇,meta分析结果显示,1-溴丙烷接触组工人的胫神经MCV与对照组相比有所减慢(SMD=-0.47,95%CI=-0.70～-0.24),差异有统计学意义(Z=4.06,P<0.01).接触组的胫神经DL与对照组相比有所延长(SMD=0.35,95%CI=0.00～0.69),差异有统计学意义(Z=1.99,P=0.05).接触组的腓肠神经SCV与对照组相比有所减慢(SMD=-0.47,95%CI=-0.78～-0.15),差异有统计学意义(Z=2.88,P<0.01).结论 职业接触1-溴丙烷对工人神经传导速度会造成影响,有必要开展更广泛和深入的1-溴丙烷神经毒性研究.

目的 对1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)使用企业进行职业卫生调查,了解1-BP对职业接触人群健康的影响.方法 在2016年12月至2017年12月调查企业生产工艺和工人作业特征,进行空气中1-BP浓度检测,分0、6、12月,3个时间节点收集15名接触纯1-BP工人的职业健康资料,分析职业接触1-BP对健康的影响.结果 该使用纯1-BP的工作场所,工作场所空气浓度均值为26.8mg/m3,个体接触水平为29.7～63.4 mg/m3.职业健康监护资料显示,白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)在0、6、12月中3次结果比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 12月观察期内,1-BP职业暴露引起作业工人外周血红细胞和白细胞计数,以及谷丙转氨酶水平变化,但未超出正常参考范围.

目的 探索1-溴丙烷(1-BP)中毒患者治疗前后蛋白质图谱的变化以及其生物学功能.方法 于2016年5月至2017年12月,收集深圳市宝安区3例1-BP中毒患者,均为男性,年龄31～47岁,采集其治疗前后的全血样本2 ml.采用蛋白质组学非标Label free质谱分析技术进行蛋白鉴定和定量,对两组样本之间差异表达的蛋白质进行分析,应用生物信息学工具分析筛选到的蛋白质功能及其参与的生物过程.结果 蛋白组学分析显示,1-BP中毒患者治疗后差异表达超过2倍且P＜0.05的蛋白有47个,其中27个在1-BP中毒患者治疗后血清中表达上调,20个在治疗后表达下调;筛选到的蛋白质主要涉及蛋白水解、蛋白修饰、免疫反应、补体激活、脂蛋白代谢过程、信号转导、凝血反应等功能.结论 患者治疗前后差异表达的蛋白质有助于1-BP中毒的诊断、治疗和预后监测,可为1-BP中毒治疗提供潜在的疗效和预后的标志物.

Occupational exposure to 1-bromopropane (1-BP) induces learning and memory deficits.However,no therapeutic strategies are currently available.Accumulating evidence has suggested that N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) and neuroinflammation are involved in the cognitive impairments in neurodegenerative diseases.In this study we aimed to investigate whether the noncompetitive NMDAR antagonist MK801 protects against 1-BP-induced cognitive dysfunction.Male Wistar rats were administered with MK801 (0.1 mg/kg) prior to 1-BP intoxication (800 mg/kg).Their cognitive performance was evaluated by the Morris water maze test.The brains of rats were dissected for biochemical,neuropathological,and immunological analyses.We found that the spatial learning and memory were significantly impaired in the 1-BP group,and this was associated with neurodegeneration in both the hippocampus (especially CA1 and CA3)and cortex.Besides,the protein levels of phosphorylated NMDARs were increased after 1-BP exposure.MK801 ameliorated the 1-BP-induced cognitive impairments and degeneration of neurons in the hippocampus and cortex.Mechanistically,MK801 abrogated the 1-BP-induced disruption of excitatory and inhibitory amino-acid balance and NMDAR abnormalities.Subsequently,MK801 inhibited the microglial activation and release of pro-inflammatory cytokines in 1-BP-treated rats.Our findings,for the first time,revealed that MK801 protected against 1-BP-induced cognitive dysfunction by ameliorating NMDAR function and blocking microglial activation,which might provide a potential target for the treatment of 1-BP poisoning.