28岁，G 3P 1，孕12 +5周超声测量胎儿颈后透明带为3.0 mm，孕中期血清学筛查21三体、18三体均为低风险，升级版无创产前检测提示胎儿7号染色体部分单体综合征高风险。夫妻双方外观无异常，否认孕早期毒物及放射物接触史。在签署知情同意书后，于孕18 +4周抽取羊水30 mL以及双方外周血样各2 mL，其中10 mL羊水用于染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)，结果为arr[hg19] 7p14.1p11.2(38529602_55367509)×1(图1)，提示胎儿7p14.1p11.2区存在约16.8 Mb的缺失。对剩余20 mL羊水进行常规细胞培养、制片、染色体G显带核型分析，参照《人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN 2016)》进行描述，胎儿染色体核型为46，XN，del(7)(p11.2p14)(图2)。孕23 +1周超声提示胼胝体发育不良可能、心脏发育异常(右心室双出口伴肺动脉狭窄可能、房室间隔缺损可能)。孕妇夫妇系非近亲结婚，否认家族遗传病史，第1胎生长发育未见明显异常，双方染色体核型未见明显异常，但拒绝接受CMA亲代验证。鉴于胎儿7号染色体短臂存在大片段缺失以及超声提示的结构异常，孕妇夫妇选择终止妊娠。本研究通过了温州市人民医院伦理委员会的审查[伦审(2021)第(56)改号]。

目的:明确一例发育迟缓患儿染色体拷贝数变异的性质和来源，分析其与表型的相关性。方法:应用单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array，SNP array)技术以及G显带染色体核型分析对患儿及其父母进行检测。结果:SNP array分析显示患儿在10p15.3区存在1.2 Mb的微缺失，18p11.21-pter区存在15 Mb的重复，其父母未见染色体拷贝数异常。G显带核型分析结果显示患儿的10号染色体存在结构异常，其父亲染色体核型为46，XY，t(10；18)(p15；p11.2)，其母亲核型未见异常。结论:患儿10号染色体的结构异常源自其父携带的t(10；18)平衡易位，其核型为46，XX，der(10)t(10；18)(p15；p11.2)pat。10p15.3区微缺失和18p11.21-pter区重复是导致患儿异常表型的原因。

目的 对胎儿常见肢体畸形及少见复杂肢体畸形(海豹肢和人体鱼序列综合征)胎儿产前超声声像图特征进行总结分析.方法 采用连续顺序追踪超声法对2014年9月至2016年8月在解放军第一○五医院产前超声筛查的18 708例胎儿行常规肢体和手足检查.与引产胎儿外观、影像检查及尸检结果对照,总结胎儿肢体畸形产前超声声像图特征.结果 产前常规和系统超声筛查检出胎儿肢体畸形76例(0.41％,76/18 708),包括:(1)前臂及手部畸形2例;缺指、多指、并指等手指数目异常11例;裂手畸形2例;手缺如2例;手姿势异常7例;(2)下肢及足部畸形:足内翻45例,海豹肢2例,人体鱼序列综合征1例;(3)四肢短小4例.其中孕14～19+6周胎儿肢体畸形超声检出率为0.69％ (18/2627),孕20～27+6周超声检出率为0.46％ (38/8195),孕20～27+6周超声检出率为0.40％ (17/4237),均高于孕11～13+6周超声检出率(0.08％,3/3649).76例肢体畸形胎儿中合并其他系统异常37例(包括颅脑、心脏、消化、肾脏、头面部及脊柱等);其中染色体异常11例(21-三体2例,18-三体6例,13-三体3例).76例肢体畸形引产胎儿标本外观检查均与产前超声检查结果一致,尸检(64例)证实产前超声仅遗漏1例胎儿左足多趾畸形.结论 早中孕期采用连续顺序追踪超声法筛查胎儿四肢及指趾,可及早发现胎儿肢体畸形,为临床处理提供诊断依据.

本文对一例产前血清学筛查临界高风险孕妇进行无创产前检测(高通量DNA测序法),结果显示该例胎儿21号、18号、1 3号染色体无三体异常,但存在1 8号染色体局部缺失del(18)(q21.33q23).本研究对其羊水细胞进行染色体核型分析和高通量测序,并对胎儿进行系统超声检查,同时分析其亲代外周血的染色体核型.结果确证了无创产前检测的发现,即胎儿18号染色体q21.33-q23区域存在约16.5Mb的缺失,属于18q缺失综合征.羊水细胞高通量测序还发现胎儿1号染色体短臂p35.2-p35.1位置存在长约0.7 Mb的微重复.该孕妇于孕26周行引产术终止妊娠.

目的 采用高通量测序技术检测稽留流产绒毛组织染色体,探讨稽留流产与染色体异常的关系.方法 留取96例稽留流产绒毛组织,采用高通量测序技术检测稽留流产绒毛标本的染色体异常情况.结果 96例稽留流产中,染色体异常31例(32.29％),其中染色体三体异常22例(22.92％),相关染色体拷贝重复9例(9.38％).最常见的染色体异常为特纳综合征6例(6.25％),其次为4号-三体4例(4.17％),16号-三体4例(4.17％),21-三体4例(4.17％),18-三体1例(1.04％).9例染色体拷贝重复中,12号染色体短臂合并19号染色体长臂拷贝重复1例(1.04％),3号染色体短臂拷贝重复1例(1.04％),4号染色体短臂拷贝重复1例(1.04％),1号染色体长臂拷贝重复1例(1.04％),1号染色体短臂拷贝重复1例(1.04％),13号染色体合并17号染色体长臂拷贝重复1例(1.04％),8号-三体合并短臂重复1例(1.04％),12号染色体长臂重复1例(1.04％),7号染色体长臂重复1例(1.04％).结论 稽留流产与染色体异常的关系密切.采用高通量测序技术检测稽留流产绒毛染色体成功率高,可以对全基因组覆盖性检测并发现染色体非整倍体异常.

目的 通过对5例环状染色体综合征患者进行细胞遗传学分析,探讨高分辨率G显带核型分析和微阵列比较基因组杂交两种方法对环状染色体的诊断优势,并探讨5例环状染色体综合染色体缺失片段和定位于其中的基因与临床表型的关系.方法 201 7年就诊于深圳市妇幼保健院的5例环状染色体综合征病例纳入研究.用染色体G带高分辨显带和微阵列比较基因组杂交技术对5例环状染色体进行识别与定位.结果 病例1羊水染色体核型结果:45,XN,-18[13]/46,XN,r(18) (p11.2q22.3) [47],羊水微阵列比较基因组杂交结果:arr[GRCH37]18q22.3q23 (70,06 3,358-78,01 3,728) x1;18p11.32p11.23 (136,227-8,002,810) x1;18p11.23p11.22 (8,013,797-8,877,061) x3.病例2脐血染色体核型结果:4 6,XN,rec (21)r(21q) dup (21q)(q11.2-q22.2)?,脐血微阵列比较基因组杂交结果:arr [GRCH37]21q11.2q22.3 (15,016,486-47,044,951) x2～4;32MB.21q22.3 (47,052,734-48,093,361)x1.病例3脐血染色体核型结果:4 5,XY,-21 [14]/46,XN,r(21) [86],脐血微阵列比较基因组杂交结果:arr [GRCh37]21q11.2q22.3 (15016486 _476 32178) x3[0.47];21q22.3 (47632178 _480 933 61) x1.病例4羊水染色体核型结果:46,XX,r(4) (p16q35),羊水微阵列比较基因组杂交结果:arr[GRCH37]4p16.3p16.1 (68,345-8,721,580) x1;4q35.2 (190,6 02,426-190,9 5 7,460) x1.病例5羊水染色体核型结果:mos45,X[46]/46,x,r(x) (p22.3 q21.1)[34],羊水微阵列比较基因组杂交结果:Xq21.1q28 (82119329_155233098) x1;Xp22.33p22.32 (168551_5677733) x1;Xp22.32q21.1(5677733-82119329) x1 [0.4].结论 (1)环状染色体综合征患儿的临床特征与染色体区带缺失重复部位和大小相关.(2)G显带核型分析和微阵列比较基因组杂交诊断环状染色体各有优势:第一传统的G显带核型分析首先可判断是否存在嵌合的染色体核型;第二即使微阵列比较基因组结果提示染色体仅有长臂或短臂的缺失,也不能排除环状染色体的可能,亦需要传统的G显带染色体核型共同分析;第三微阵列比较基因组杂交能够精确基因组微小缺失和重复,利于基因组拷贝数变异与临床表型分析.因此联合G显带核型分析和微阵列比较基因组杂交对于环状染色体的诊断和遗传咨询具有指导意义.

目的 对1例发育迟缓、智力低下伴头部发育异常的患儿进行染色体核型分析并验证异常染色体来源.方法 5岁女性患儿于2014年因发育迟缓、智力低下来解放军总医院第一医学中心就诊.运用染色体核型分析技术、单核苷酸多态性微阵列技术检测异常核型,并设计特异性探针采用荧光原位杂交实验验证患儿的染色体核型.结果 染色体核型分析结果为46,XX,del(18)(p 11)[34]/46,XX,add(18)(p11)[16],短臂缺失的18号染色体与增加片段的18号染色体核型比例为34/16;SNPArray检测结果为arr 18p11.32p11.22(136,227-10,213,704)x1,显示该患儿18号染色体18p11.32-p11.22区段存在10 Mb片段的缺失,检测结果同时显示患者18p11.22-18qter有低比例的三体性嵌合;FISH检测结果为46,XX,.ishdel(18)(p11.2)(18pter-,18qter+,WCP18+)[166]/psudic(18)(p11.2)(18pter-,18qter++,WCP18+)[34],验证了染色体核型和SNP Array结果提示的异常染色体来源.结论 患儿染色体核型为46,XX,de1(18)(p11.2)[34]/46,XX,psudic(18)(p11.2)[16],为新生突变;患儿智力低下及发育异常可能是由2种异常核型共同作用所致,但并未表现出18p缺失综合征、18部分三体综合征临床症状中的严重缺陷,这可能是由嵌合性核型导致的;染色体核型分析结合SNP Array、FISH等技术能够更准确地鉴定异常染色体.

目的 探讨地中海贫血孕妇胎儿染色体异常情况,为临床提供参考.方法 选取2015年1月—2020年5月在义乌市中心医院就诊的地中海贫血孕妇54例为研究对象,另选取在该院行羊膜腔穿刺术进行羊水染色体检查的非地中海贫血孕妇200例作为对照,检测胎儿羊水染色体情况.结果 两组孕妇羊水染色体异常检出率(地中海贫血组7.41％,非地中海贫血组10.50％)比较,差异无统计学意义(x2=0.458,P＞0.05);两组孕妇羊水染色体异常分布情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05);α-地中海贫血组和B-地中海贫血组羊水染色体异常检出率(8.57％、5.26％)比较,差异无统计学意义(x2=0.000,P＞0.05);地中海贫血组:染色体数47,XXX综合征2例;常规染色体结构异常1例[inv(5)短臂臂内倒位];46,XX/46,XY嵌合体1例;非地中海贫血组:染色体数47,XXX综合征4例,21-三体3例,18-三体3例,13-三体1例;t(X;19)易位2例,inv(9)臂间倒位2例,inv(6)臂间倒位1例,inv(Y)臂间倒位1例,ins(4;2)正向插入1例;47,XXY/46,XY嵌合体2例,45,X/46,XY嵌合体1例.结论 地中海贫血孕妇其胎儿羊水染色体异常检出率未明显增加,不会导致胎儿染色体异常增加.