先证者为5岁双胞胎之胞弟，体检发现双眼眼压高1个月余，双眼眼压峰值均达25 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）左右，角膜横径<10 mm，眼底视杯与视盘直径比（杯盘比）扩大，相干光层析成像术（OCT）显示视网膜神经纤维层和节细胞层变薄，超声活体显微镜结合房角镜检查提示部分房角关闭，前房角发育异常。胞兄眼部表现与胞弟一致。临床诊断为双眼发育性青光眼伴小角膜。经基因测序检出双胞胎同时携带有ADAMTS18基因的2个新复合杂合突变，即M1（变异位点1）：c.3436C>T：p.R1146W和M2（变异位点2）：c.1454T>G：p.F485C；家系另外4名成员眼部检查正常，基因检测发现双胞胎父亲及姐姐携带M1，双胞胎母亲及哥哥携带M2。

[目的]探讨冠心病(CHD)患者血清硫氧还蛋白还原酶(TrxR)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白-1 (CTRP-1)、金属肽酶含血小板反应蛋白基元-1(ADAMTS-1)等炎症因子水平的变化.[方法]选取2017年10月至2018年10月本院心内科收治49例经冠状动脉造影确诊的CHD患者的临床资料(观察组),同时选取同期于本院健康体检者40例作为对照组.比较两组血清TrxR、TNF-α、CTRP-1、ADAMTS-1水平,根据冠状动脉造影结果计算Gensini积分,采用Spearman直线相关性分析TrxR与TNF-α、CTRP-1、ADAMTS-1及Gensini积分的相关性.[结果]观察组Gensini积分为(107.27±11.90)分,观察组血清TrxR水平低于对照组,血清TNF-α、CTRP-1、ADAMTS-1水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).TrxR与TNF-α呈负相关性(r=-0.285,P＜0.001),TrxR与CTRP-1呈负相关性(r=-0.515,P＜0.001),TrxR与ADAMTS-1呈负相关性(r=-0.514,P＜0.001),TrxR与Gensini积分呈负相关性(r =-0.550,P＜0.001).[结论]CHD患者血清TrxR水平下降,血清TNF-α、CTRP-1、AD-AMTS-1等炎症因子水平明显升高,CHD发生、发展可能与TrxR介导的心肌保护作用弱于TNF-α、CTRP-1、ADAMTS-1等炎症因子介导的促炎作用有关.

长链非编码 RNA(LncRNA)虽然是一类不编码蛋白的RNA,但在脑组织肿瘤的形成和恶变过程中发挥重要作用,尤其是对脑胶质瘤的发生与发展有重要影响.1 胶质瘤和LncRNA概述脑胶质瘤(glioma)是颅内最常见、预后极差的恶性肿瘤,存在肿瘤异质性及易感性[1,2],该病治疗困难因而死亡率很高且治疗后复发率较高,这成为困扰医务人员的一项重大疾病.针对这一问题,越来越多人开始对胶质瘤的治疗展开深入的研究和探讨.近年来,随着对胶质瘤治疗研究的逐渐深入,各种 lncRNA 在胶质瘤中的发生机制逐渐引起国内外专家学者的关注[3].LncRNA是由 200-100000 个核苷酸单位组成的一类不编码蛋白的 RNA[4,5].研究表明,LncRNA 在许多人类肿瘤中起着关键作用,与多种肿瘤发生发展有密切联系[6].在最近的几年中,很多研究都发现 Ln-cRNA可以调节基因表达,这种调节主要是和 DNA、RNA和蛋白质的相互作用来实现的[7],例如LncRNA可以帮助蛋白质复合物激活或去激活,这一过程是通过将蛋白质和染色体 DNA结合而完成的[8].目前发现和胶质瘤相关的 lncRNAs主要有HOTAIR、H19、CRNDE、MEG3、ADAMTS9-AS2 等.因此本文就这几种LncRNAs 在胶质瘤发生发展中的作用机制及临床意义进行综述.

目的 探讨转录因子SOX-9和含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)对椎间盘退行性变的影响及二者之间的关系,为进一步理解椎间盘退行性变发生机制提供实验依据.方法 收集不同退行性变等级的椎间盘组织,通过实时荧光定量PCR、免疫组织化学染色和蛋白质印迹分析等方法检测椎间盘组织中SOX-9、DAMTS-4、ADAMTS-5的表达.原代培养正常椎间盘中的髓核细胞,通过转染小干扰RNA(siRNA)干扰SOX-9、ADAMTS-4、ADAMTS-5的表达,采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹分析检测细胞外基质成分——Ⅱ型胶原(COL2A1)、蛋白聚糖(ACAN)、软骨寡聚物基质蛋白(COMP)的表达变化,通过荧光素酶实验评估SOX-9对ADAMTS-4、ADAMTS-5启动子活性的影响.结果 与正常椎间盘组织相比,发生退行性变椎间盘组织中SOX-9表达降低,而ADAMTS-4、ADAMTS-5表达升高.单纯干扰髓核细胞中SOX-9的表达,COL2A1、ACAN及COMP表达均下调,ADAMTS-4、ADAMTS-5表达上调;同时干扰SOX-9、ADAMTS-4及ADAMTS-5表达后,COL2A1、ACAN及COMP表达较单纯干扰SOX-9表达明显升高.荧光素酶实验结果显示SOX-9可显著下调ADAMTS-4、ADAMTS-5启动子活性,提示二者具有直接调控关系.结论 SOX-9通过直接调控ADAMTS-4、ADAMTS-5表达进而影响髓核细胞外基质成分的表达,最终发挥保护椎间盘的作用.

血栓性微血管病(TMA),是一组具有共同病理特征的急性临床病理综合征,主要包括溶血尿毒综合征(HUS)和血栓性血小板减少性紫癜(TTP),两者在病因和临床表现方面有很多相似之处.补体旁路途径异常活化在HUS的发生发展过程中的作用已经得到公认.研究发现超过100多种补体调节因子或补体本身基因突变与HUS的发生有关,基因突变使得补体负性调节蛋白活性降低或补体激活蛋白功能增强,补体系统异常活化促使内皮损伤及血栓形成.血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS)13活性缺失(<10％)是TTP最重要的发病机制,但越来越多的证据提示各种原因诱发补体旁路途径调节失控、过度激活参与了TTP的发生.目前寻找特异性的补体活化生物标志物对患有各种形式TMA的患者进行全面的补充检查,并开发针对该疾病新的靶向治疗药物,是目前国内外对TMA的研究热点.

目的 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对膝骨关节炎大鼠模型炎症反应的改善作用.方法 选取成年雄性SD大鼠60只,分为模型组、假手术组和利拉鲁肽组,每组20只.模型组和利拉鲁肽组大鼠通过关节腔内注射单碘乙酸盐(MIA,4 mg)诱导大鼠膝骨关节炎模型.假手术组大鼠关节腔内注射相同体积的生理盐水.拉鲁肽组大鼠皮下注射利拉鲁肽(50μg·kg-1·d-1)用于上调GLP-1受体(GLP-1R)的表达,共处理4周.蛋白质印迹法(Western blotting)检测GLP-1R、蛋白激酶A(PKA)、环状单磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)、聚集蛋白聚糖(aggrecan)、Ⅱ型胶原(collagenⅡ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4(ADAMTS-4)的表达.免疫沉淀技术检测GLP-1R与PKA/CREB信号通路之间的相互作用.结果 与假手术组相比,模型组大鼠膝关节软骨组织中GLP-1R的蛋白相对表达量明显下调[(1.12±0.11)比(0.34±0.04)],而利拉鲁肽组(0.87±0.07)明显高于模型组(P<0.05).与假手术组相比,模型组大鼠膝关节软骨组织中PKA和CREB的磷酸化情况均被显著抑制(P<0.05),利拉鲁肽处理可显著提高PKA和CREB的磷酸化水平(P<0.05).模型组大鼠膝关节软骨组织中的aggrecan和collagenⅡ蛋白水平显著降低,利拉鲁肽组的两种蛋白的表达均显著升高(P<0.05).与假手术组相比,模型组大鼠的TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-13和ADAMTS-4蛋白表达水平均显著上调,利拉鲁肽处理可显著抑制膝骨关节炎大鼠膝关节软骨组织中上述因子的上调(P<0.05).结论 利拉鲁肽在膝骨关节炎大鼠模型中具有较好抗炎活性,可显著改善膝关节软骨组织.

缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是由突发的脑局部血液循环障碍引起的神经功能缺损综合征,是致残、死亡的主要原因,并严重危害人类健康[1].血管性血友病因子裂解蛋白酶13(ADAMTS13)是含1型血小板反应蛋白的整合素和金属蛋白酶,通过切割血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF)影响血小板黏附、聚集和炎性反应,其水平与多种疾病的发病、进展密切相关,包括:血栓性血管病、感染性疾病等[2].近年来,ADAMST13在IS的研究中备受关注,我们拟就ADAMTS13的病理生理作用及其在IS的发病、治疗及预后的作用进行综述.