假性甲状旁腺功能减退症(PHP)是由 GNAS基因突变引起的以多激素抵抗和Albright遗传性骨营养不良(AHO)为特征的疾病。PHP-Ⅰ型较为常见，可分为PHP-Ⅰa型、家族性PHP-Ⅰb型、散发性PHP-Ⅰb型及PHP-Ⅰc型。研究发现 GNAS基因突变具有突变位点多样性，不同分型的基因型与表型相关性低，现将已明确的该疾病遗传学研究作一综述。

目的:分析不同假性甲状旁腺功能减退症（PHP）亚型患儿的临床特征和分子遗传学改变，讨论不同PHP亚型之间临床表型与基因型的关联。方法:回顾性分析浙江大学医学院附属儿童医院2011年1月至2020年7月20例临床诊断PHP患儿的临床资料、实验室检查、基因检测结果及诊断分型。结果:20例患儿中男15例、女5例，其中甲状旁腺激素（PTH）抵抗有18例，具备Albright遗传性骨营养不良（AHO）表型的有13例。20例临床诊断PHP患儿均发现有基因异常，7例为GNAS基因变异，其中6例为移码变异，1例为错义变异；13例患儿为GNAS甲基化异常。共12例患儿同时具备PTH抵抗和AHO表型临床诊断PHP-Ⅰa型，其中7例为GNAS基因变异，5例为甲基化异常更正诊断为PHP-Ⅰb型。结论:以AHO或PTH抵抗作为典型表型进行PHP基因诊断，阳性率较高。PHP-Ⅰb型临床表型可与PHP-Ⅰa型相似，通过基因及甲基化检测方可明确诊断。PHP患儿早期亦可无PTH抵抗，分子遗传学检测可帮助明确诊断。

假性甲状旁腺功能减退症（PHP）主要表现为低钙血症、高磷血症和甲状旁腺激素升高，可分为Ⅰ型和Ⅱ型，PHP Ⅰ型可进一步分为Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc三个亚型，其中PHP Ⅰa型患者常伴有Albright遗传性骨营养不良症候群，易发生误诊。

患儿,女,1 岁 6 个月.右下肢多发性皮下丘疹 1 年余.皮损组织病理示:表皮未见异常,真皮及皮下组织周围可见分化成熟的骨组织、骨细胞.小儿为低出生体重儿,生长发育障碍并伴有甲状旁腺素升高.诊断:Albright 遗传性骨营养不良.

目的 分析假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism,PHP)患者的临床特点,提高对该类疾病的认识.方法 采用回顾性分析的方法,对我院在2008年1月到2017年12月间收治的18例临床诊断散发性PHP患者的临床资料、实验室检查及影像学检查进行分析.结果 18例PHP患者中男性12例,女性6例,其中成人13例,儿童5例,起病中位年龄14(6～57)岁,就诊平均年龄(24.9±14.7)岁.临床特征:12例以手足搐搦为首发症状,3例以惊厥为首发症状,1例以四肢麻木为首发症状,1例以智力减退为首发症状,1例患者无症状.3例患者拇指末节短,7例圆脸,3例成人身高<155 cm,12例束臂加压试验(Trousseau sign)阳性.平均血钙(1.58±0.11)mmol/L,平均PTH(359.5±146.6)pg/ml.1例存在异位皮下钙化,11例头颅CT发现颅内广泛钙化.3例伴亚临床甲状腺功能减退症.2例误诊为癫痫,1例误诊为颅内感染.结论 手足搐搦及头颅CT发现颅内钙化为PHP最常见的临床表现及影像学特点,本文中部分患者缺乏典型Albright遗传性骨营养不良(Albright′s hereditary osteodystrophy,AHO)体征,起病及诊断年龄跨度大,症状异质性大,需注意鉴别,避免误诊.

目的 探讨假性甲状旁腺功能减退症(PHP)Ia型的发病机制、临床特点及治疗.方法 回顾分析1例PHP Ia型患儿及其家族成员的临床及遗传学资料.结果 患儿以先天性甲状腺功能减退为首发症状,后逐渐表现出Albright遗传性骨营养不良症(AHO)、低钙、高磷、对甲状旁腺激素抵抗的症状,给予骨化三醇及钙剂治疗后,血钙、磷接近正常,但AHO畸形无明显变化.结论 PHP合并先天性甲状腺功能减退较为罕见.

假性甲状旁腺功能减退症(PHP)是一种罕见的遗传病,其临床特点以甲状旁腺激素抵抗为主,部分合并典型的Albright遗传性骨营养不良,表现复杂多样,易漏诊或误诊.现重点介绍PHPⅠ型的发病机制、临床表现及诊疗进展,以提高本病的诊断水平.

患儿男,3岁,腹部多处皮下硬块7个月余.皮损组织病理示:表皮正常,真皮及皮下脂肪组织周围可见分化成熟的骨组织,骨组织内可见骨细胞.患儿智力发育迟缓,血磷升高.诊断:Albright遗传性骨营养不良.

假性甲状旁腺功能亢进症(PHP)是一种罕见的异质性疾病,具有家族遗传倾向,其特征是由于对靶器官中的甲状旁腺激素(PTH)的抗性而导致的低钙血症和高磷血症[1].PHP有3种形式,即PHP-1、PHP-2和伪假甲状旁腺功能亢进症.基于Albright遗传性骨营养不良(AHO)的存在与否,PHP-1进一步分为3种不同亚型(1a、1b和1c),PHP-1a和PHP-1c都显示AHO的功能,但PHP-1b没有,PHP-1a与PHP-1c的区别在于它含有编码鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(Gsα)的基因中的失活突变.本文通过临床表现及遗传学分析,报道1例PHP家系.