B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(BMI1)作为多梳基因(PcG)家族的重要成员,参与调控细胞增殖与分化,与肿瘤的发生发展密切相关.作为原癌基因,BMI1在人类多种肿瘤中过表达,通过多种途径如促进肿瘤细胞增殖、维持肿瘤细胞干性、促进DNA损伤修复等来参与肿瘤的发生发展.本文总结了BMI1的分子结构与功能、上游调控机制及其与肿瘤细胞增殖、肿瘤免疫微环境、肿瘤细胞干性和DNA损伤修复的关系和引起的信号通路变化,并对BMI1在化疗耐药中的作用和BMI1小分子抑制剂的开发现状进行综述.

目的 探究环状RNA hsa_circ_0085576对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制.方法 使用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白印迹法检测OSCC细胞中hsa_circ_0085576、微小RNA-498(miR-498)以及B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(BMI-1)的表达水平.使用CCK-8、划痕实验、Transwell实验以及qRT-PCR、蛋白印迹法分别检测SCC-15细胞增殖活力、迁移及侵袭能力以及相关基因和蛋白的相对表达量.结果 OSCC细胞中hsa_circ_0085576与BMI-1表达上调,miR-498表达下调(P<0.05).下调hsa_circ_0085576表达或过表达miR-498后SCC-15细胞的增殖活性、划痕愈合率、侵袭细胞数目以及细胞周期蛋白D1、波形蛋白表达水平下调,miR-498和E-钙黏蛋白表达水平上调(P<0.05);抑制miR-498表达可减弱下调hsa_circ_0085576表达对OSCC细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用;上调BMI-1表达可减弱过表达miR-498对OSCC细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用.结论 下调hsa_circ_0085576表达可通过激活miR-498/BMI-1轴抑制OSCC细胞增殖、迁移及侵袭.

背景与目的:甲基转移酶Wilms瘤1-相关蛋白(Wilms'tumor 1-associating protein,WTAP)被证实在肿瘤中发挥重要作用,本研究旨在从N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰的角度探讨WTAP在胶质瘤发生、发展过程中的作用及其机制.方法:通过芯片筛选胶质瘤中差异表达的m6A调节因子,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)评估WTAP/B细胞特异性莫洛尼氏鼠白血病病毒整合位点1(B cell-specific Moloney murine leukemia virus integration site 1,BMI1)在胶质瘤组织和细胞系中的表达.借助四甲基偶氮唑盐(methyl thiazoyl terazolium,MTT)探究WTAP/BMI1对胶质瘤细胞增殖的作用.采用细胞外酸化率(extracellular acidification rate,ECAR)试剂盒、葡萄糖消耗及乳酸生成检测试剂盒评估胶质瘤细胞有氧糖酵解情况.结果:相对于正常组织,WTAP、BMI1在胶质瘤组织中表达上调.此外,相对于HEB细胞中的WTAP(1.01±0.13)和BMI1(1.02±0.11)表达,U251细胞中的WTAP(2.38±0.17)、BMI1(2.25±0.14)表达增强(P均＜0.05).敲减WTAP在体外能抑制细胞增殖和糖酵解能力,而过表达WTAP则显示相反效果.过表达WTAP对胶质瘤细胞增殖、糖酵解的作用能被敲减BMI1部分挽救(P均＜0.05).在机制上,WTAP促进BMI1的m6A甲基化修饰,使BMI1 mRNA的稳定性增强(P均＜0.05).结论:WTAP能以m6A甲基化依赖方式促进BMI1表达,从而促进胶质瘤细胞增殖和有氧糖酵解,靶向WTAP的分子治疗手段可能为改善胶质瘤治疗效果提供新方向.

B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(blymphoma momlv insertion region 1,BMI1)是位于人类染色体10p12.2的一段基因序列,它是多梳组蛋白复合物1(polycomb repressive complex 1,PRC1)的重要组成成分之一.含有BMI1蛋白的复合物PRC1可以通过染色质重塑维持许多基因的转录抑制状态,对脑部各区域的神经发生产生影响.此外,BMI1蛋白作为神经系统中的重要转录因子之一,其基因表达水平的改变,对脑部神经系统疾病的进程有显著的影响.本综述旨在阐述MI1基因对脑部侧脑室下区(subventricular zone,SVZ)、嗅球区、小脑区、皮层区以及视网膜区神经干细胞的自我更新、增殖和分化能力的影响,并且系统性地剖析了其对阿尔茨海默症和胶质母细胞瘤的影响机制.

B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(BMI1)是第一个被发现的多梳基因家族(PcG)成员,BMI1在乳腺癌、结直肠癌和食管鳞状细胞癌等多种人类恶性肿瘤中表达异常升高,参与细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移的调控,与患者的临床特征、化疗耐药性和不良预后密切相关.BMI1基因与干细胞的自我更新和一系列恶性肿瘤的发生、发展及预后密切相关,可能是一个重要的肿瘤治疗靶点,因而日益被重视.本文就BMI1的结构、功能及其在肿瘤细胞中生物学作用的研究进展进行综述.

目的 观察子宫内膜癌组织中微小RNA-128-3p(miRNA-128-3p)及缺口受体1(Notch1)、B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(BMI1)mRNA的表达变化,并探讨其临床意义.方法 选取子宫内膜癌及其癌旁组织各150例份,采用qRT-PCR法检测两组织miR-128-3p及Notch1、BMI1 mRNA,Pearson相关分析法分析三指标间及其与子宫内膜癌临床病理特征的关系,K-M法绘制不同miR-128-3p、Notch1 mRNA、BMI1 mRNA表达子宫内膜癌患者生存曲线,多因素Cox回归分析法分析子宫内膜癌患者死亡影响因素.结果 子宫内膜癌组织中miR-128-3p、Notch1 mRNA、BMI1 mRNA相对表达量分别为0.66±0.22、2.79±0.43、1.25±0.26,癌旁组织分别为1.00±0.21、2.02±0.37、0.76±0.28,两者比较,P均<0.05.子宫内膜癌组织中miR-128-3p与Notch1 mRNA、BMI1 mRNA表达呈负相关(r分别为-0.744、-0.733,P均<0.05),Notch1 mRNA与BMI1 mRNA表达呈正相关(r=0.803,P<0.05).miR-128-3p、Notch1 mRNA、BMI1 mRNA表达均与子宫内膜癌分化程度、国际妇产科联盟(FIGO)分期、血管侵犯、淋巴结转移有关(P均<0.05).miR-128-3p≥0.66、0.66者术后3年累积生存率分别为80.56％(58/72)、57.69％(45/78),两者比较,P<0.05;Notch1 mRNA≥2.79、<2.79者术后3年累积生存率分别为60.00％(45/75)、77.33％(58/75),两者比较,P<0.05;BMI1 mRNA≥1.25、<1.25者术后3年累积生存率分别为55.84％(43/77)、82.19％(60/73),两者比较,P<0.05.FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移、Notch1 mRNA≥2.79、BMI1 mRNA≥1.25为子宫内膜癌患者死亡独立风险因素,miR-128-3p≥0.66为独立保护因素.结论 子宫内膜癌组织中miR-128-3p低表达,Notch1、BMI1 mRNA高表达,均与子宫内膜癌分化程度、FIGO分期、血管侵犯、淋巴结转移有关,是子宫内膜癌患者死亡的影响因素,可能成为患者预后评估的生物标志物.