根据2016年前、后汛期及枯水期流溪河14个断面底栖动物群落组成数据(4门8纲22目52科94属103种),采用底栖动物完整性指数(B-IBI),首次对亚热带地区河流进行健康评价.经筛选(32个候选指标),流溪河B-IBI体系由5个核心指标(总生物量,敏感类群个体％,EPT、摇蚊和耐污类群单元数)组成,评价标准为:健康＞3.24,亚健康3.24-2.43,一般2.43-1.62,差1.62-0.81,极差＜0.81,评价结果为:健康位点数占14.3％、亚健康50.0％、一般21.4％、差14.3％、无极差.总体上,B-IBI值反映流溪河上游健康状况较好,以EPT分类单元数和敏感类群个体％贡献最高,下游健康状况恶化,以耐污类群单元数贡献最高.此外,上游支流健康状况要优于上游干流,而下游则情况相反.相关性分析显示,B-IBI值与溶解氧呈极显著正相关(P＜0.01),与电导率、氨氮、总氮和总磷呈显著负相关(P＜0.05),反映流溪河当前健康水平受水体污染影响严重.核心指标与环境因子间CCA分析显示,前2主轴对环境因子解释度达68.1％,且对上、下游及干、支流有明显的梯度划分,说明所建B-IBI在流溪河有较高适用性.对比不同温度带研究结果发现,B-IBI体系受人为干扰和水体污染影响更加明显,体现其评价功能不受地理区域影响.

目的 通过剂量递增的Ⅰ期临床试验,评价重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液IBI301单次给药在经治疗达客观缓解的CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的耐受性、安全性及药效学特征.方法 纳入9例受试者,按剂量递增原则设125、375和500mg/m2三个剂量组,每组3例逐组完成试验.3组受试者均接受单次IBI301静脉输注,125、375、500mg/m2组IBI301的中位暴露量分别为243、690、980mg.观察IBI301给药后不良事件(AE)发生情况.采用流式细胞术检测外周血CD19+、CD20+B细胞比例,采用速率散射比浊法检测血清IgG、IgM水平,进行药效学评价.结果 9例受试者发生52例次AE,包括:125 mg/m2组18例次,375mg/m2组14例次,500mg/m2组20例次.其中不良反应共26例次,22例次与试验药物可能有关,4例次可能无关;对症处理后均消失或恢复至基线水平.常见的AE包括WBC降低、上呼吸感染、ANC降低、消化不良、高尿酸血症、感觉异常、口腔黏膜炎和头晕.研究中未出现AE导致的用药暂停、受试者退出或试验提前中止,未发生严重AE(SAE)及剂量限制性毒性(DLT)事件.所有受试者CD20+、CD19+B细胞比例均有不同程度下降,而IgG和IgM水平无明显变化.结论 IBI301耐受性良好,受试者出现的不良反应均恢复,未发生SAE及DLT事件.IBI301对CD20+B细胞有较好的清除作用.临床试验注册药物临床试验登记与信息公示平台,CTR20140762.

目的 探讨大鼠颅脑损伤后脑组织miR-122-5p含量变化及其对神经功能的影响.方法 将40只成年SD大鼠随机分为假手术组,TBI模型组,乱序miRNA组,miR-122-5p模拟物组.采用Feeney法制备TBI大鼠模型;乱序miRNA组造模24 h后,立体定向注射乱序miRNA 5 μl(20 μmol/L);miR-122-5p模拟物组造模24 h后,立体定向注射miR-122-5p模拟物组5 μl(20 μ mol/L).qRT-PCR法检测大鼠脑组织miR-122-5p的表达变化;免疫印迹法法检测p53蛋白表达水平;水迷宫法检测学习记忆功能;TUNEL法检测脑组织细胞凋亡情况;流式细胞术检测脑细胞线粒体膜电位的变化.结果 与假手术组大鼠比较,模型组和乱序miRNA组大鼠脑组织miR-122-5p表达明显减少,p53蛋白显著上调,脑组织细胞凋亡数明显增多,线粒体膜电位下降显著,水迷宫测试大鼠寻找隐形平台时间显著延长;与模型组大鼠比较,miR-122-5p模拟物组大鼠miR-122-5p表达明显增加,并伴随p53蛋白低表达,细胞凋亡水平下降,神经功能障碍得到明显逆转.结论 颅脑损伤后miR-122-5p的表达下调可能导致p53蛋白的表达升高,促进神经细胞凋亡.

依据2015年4-5月淮河流域(河南段)的67个底栖动物调研点位(13个参照点和54个受损点)数据,对20个候选生物学指数值的分布范围、相关关系和判别能力进行分析,从中筛选出总分类单元数、敏感类群比例、生物指数、端足目十软体动物物种数、端足目十软体动物％、最优势类群相对丰度构成淮河流域(河南段)的底栖动物完整性指数(B-IBI)指标体系.分别用3分制、4分制以及比值法统一各参数量纲,并比较3种方法的评价结果准确性.结果表明:采用4分制统一各参数量纲并依据所有样点的B-IBI值分布的95％分位数法建立的健康评价标准优于3分制法和比值法;建立了适合淮河流域(河南段)河流生态系统的健康评价标准:B-IBI值＞24,健康;18～24,亚健康;12～18,一般;6～12,差;≤6,极差.评价结果表明:淮河流域(河南段)67个样点中,“健康”的点位占比19.40％;“亚健康”的点位占比26.87％;“一般”的点位占比32.84％;“差”的点位占比10.45％;“极差”的点位占比10.45％,淮河流域(河南段)整体B-IBI与氧化还原电位呈极显著正相关,与NH4+-N呈显著负相关,其余水质指标与B-IBI无显著相关关系.B-IBI与各水质指标之间的相关性在不同的河流上差异较大.

为了解漳河上游水生态健康状况,于2015年非汛期和汛期对漳河上游的大型底栖动物时空分布状况进行调查.根据所调查站点的水质和人为扰动情况,将布设的12个站点分为参照点(4个)和受损点(8个).使用大型底栖动物完整性指数对漳河上游水生态状况进行评价,对4个类型的18个候选生物参数的分布范围、判别能力以及相关性等进行分析,筛选出构建漳河上游大型底栖动物完整性指数的4个核心参数,分别为总分类单元数、(甲壳类+软体类)单元百分比、耐污分类单元数百分比和捕食者百分比.采用比值法统一量纲,获得漳河上游12个站点的B-IBI值.结果表明,漳河上游的12个站点中,5个站点为健康或亚健康状态,3个站点为一般状态,4个站点为较差或病态.

湿地生态健康评价对于掌握湿地的健康状况、理解人类活动干扰对其影响及实施生态预警等有重要意义.鄱阳湖对于维持其流域甚至长江中下游的生态平衡十分重要,目前尚未建立起其较完善的生态健康评价指标体系.大型底栖无脊椎动物完整性指数(benthic macroinvertebrate-based index of biotic integrity,B-IBI)是广泛应用的湿地生态健康评价方法.基于30个采样点(7个参照点,23个受损点)的大型底栖无脊椎动物采样数据,构建鄱阳湖湿地的B-IBI指数,采用自然断点法划分非常健康、健康、一般、差和极差5个健康等级标准,据此评价湿地生态健康状况.研究表明:(1)基于B-IBI指数的鄱阳湖湿地生态健康评价结果为一般;(2)就采样点B-IBI分值而言,呈现出西部健康状况优于东部的格局,其中国家级自然保护区内状况较好,而工业区、城镇、农田及河流入湖口附近状况较差;(3) B-IBI指数与前期构建的景观发展强度指数(LDI)、栖息地环境质量指数(QHEI)以及植被完整性指数(V-IBI)具有显著相关性,表明基于不同指数的评价结果较为一致.本研究构建的B-IBI指数能为鄱阳湖湿地的生态健康评价和监测提供重要方法.

缺血性脑损伤(IBI)是成人致残的主要原因之一,IBI引起神经炎症反应、氧化应激反应及细胞凋亡等使神经元受损,且IBI目前治疗手段有限.作为临床常用静脉麻醉药,丙泊酚除具有镇静催眠作用外,还具有减少脑血流、降低大脑新陈代谢的作用,其可通过磷酸肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)通路及Toll样受体4(TLR4)/核因子(NF)-κB通路发挥抗炎作用,减少氧自由基产生以及对抗细胞凋亡等作用在缺血脑组织及神经元中发挥保护作用.丙泊酚的脑保护作用可能成为临床上治疗IBI的新靶点.

目的 观察妊娠晚期GBS检测与产时干预对妊娠晚期GBS阳性产妇的妊娠结局及新生儿结局的影响.方法 以产时干预实施前(2018.1-12)收治的58例GBS阳性产妇作为未产时干预组,以产时干预实施后(2019.1-12)收治的58例GBS阳性产妇作为产时干预组.未产时干预组未给予任何药物干预.产时干预组给予青霉素(产前4h给予500万单位静脉滴注)的抗生素和金双歧益生菌(分娩前lw,每天6-8粒,分早晚2次服用)的微生态制剂.对比分析产时干预组和未产时干预组妊娠晚期产妇的妊娠结局、新生儿结局及新生儿脐血炎性指标的组间差异.结果 孕妇妊娠结局(PRM、IBI、PD、TAF、PH、FD)发生率比较,产时干预组均低于未产时干预组(P均＜0.05).产时干预组的新生儿不良结局(NA、NS、NBIM、NJ、NP)发生率均低于未产时干预组(P均＜0.05).产时干预组的新生儿脐血炎症因子(PCT、IL-6,CRP)表达值均低于未产时干预组(P均＜0.05).结论 妊娠晚期GBS检测与微生态制剂联合抗生素的产时干预在改善GBS阳性产妇妊娠结局及婴儿结局上效果显著,可避免妊娠晚期GBS阳性导致的炎性反应对妊妹结局的影响.

大型底栖动物完整性指数(Benthic index of biotic integrity,B-IBI)是广泛应用的河流生态健康评价方法,然而从时间尺度(月份、年际变化)上评价B-IBI适用性的研究较少.有鉴于此,于2013-2015年期间,每年在5月、7月、8月和10月分别对新疆伊犁河大型底栖动物群落结构进行系统调查,并构建底栖动物完整性指数,评价河流水体的健康状况,同时评价其在时间尺度上的影响.非度量多维尺度分析(Non-metric multidimensional scaling,NMDS)显示,伊犁河不同月份的大型底栖动物群落结构相似度较高.通过对群落丰富度、种类个体相对丰度、功能摄食群、耐污能力、小生境质量和生物多样性指数等6个大类共计30个候选参数进行筛选,选取EPT(蜉蝣目、襀翅目、毛翅目)分类单元数、蜉蝣目个体相对丰度、耐污类群的个体相对丰度、生物指数(Biotic index,BI)以及黏附者个体相对丰度为伊犁河流域B-IBI健康评价体系的核心指标.B-IBI的评价等级为:B-IBI＞3.38为健康,2.53-3.38为亚健康,1.69-2.53为一般,0.84-1.69为差,B-IBI值≤0.84为极差.结果显示,伊犁河8个典型样点中,6个采样点健康状况为健康或者亚健康,2个采样点为一般.总体上伊犁河健康状况较好,其中支流巩乃斯河和喀什河的健康状况要好于伊犁河干流和支流特克斯河.不同月份的B-IBI值无显著性差异(P＞0.05),表明伊犁河流域整体健康状况不受季节变化的重要影响.2013年与2015年B-IBI值差异显著(P＜0.05),伊犁河健康状况存在逐年变好的趋势,河流的生物健康评价需要开展长期的监测才能较全面的反映河流健康状况.参照点整体上的B-IBI值显著高于受损点的B-IBI值,表明B-IBI健康评价体系在伊犁河流域的良好适用性.该研究将从时间尺度上为基于B-1BI的河流健康评价方法提供理论参考.

目的 探究蛋白质酪氨酸激酶2(MFGE8)在缺血性脑损伤(IBI)中的表达及对巨噬细胞极化的调控作用.方法 ELISA检测缺血性脑卒中患者和大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型外周血中MFGE8蛋白表达;IF检测MCAO模型MFGE8在脑组织中的定位表达;流式细胞术检测脑组织巨噬细胞极化比例;采用稳转Mfge8的N2a神经元细胞(Mfge8CA)培养上清处理BV-2小胶质细胞,流式细胞术检测巨噬细胞极化比例;免疫印迹检测MFGE8、αv/β3-整合素、FAK、NF-κB、ERK1/2、Jnk1/2、p38、PI3K、AKT、mTOR蛋白表达.结果 IBI患者和MCAO模型大鼠外周血中MFGE8含量明显低于对照组(P=0.0446,P=0.0259);MFGE8与神经元细胞标志(NeuN)高度共定位表达;MCAO模型大鼠脑组织中M1型(CD45+F4/80+iNOS+Arginase1-)巨噬细胞比例明显高于对照组(P=0.0004);M2型(CD45+F4/80+iNOS-Arginase1+)巨噬细胞比例明显低于对照组(P<0.0001);Mfge8CA组N2a神经细胞系培养上清处理的BV-2小胶质细胞M1型巨噬细胞比例明显低于野生组(WT,P=0.0230);M2型巨噬细胞比例明显高于WT(P<0.0001);Mfge8CA组BV-2小胶质细胞αv/β3-整合素、FAK、p-P85、P85、p-AKT(Ser473)、p-mTOR(Ser2481)和p-mTOR(Ser2488)蛋白表达明显高于WT组.Mfge8CA组BV-2小胶质细胞p-P65蛋白表达明显低于WT组.结论 MFGE8高表达于IBI患者外周血,神经元细胞来源的MFGE8可能通过激活PI3K/AKT/mTOR信号促进BV-2小胶质细胞M2型巨噬细胞极化,并抑制M1型巨噬细胞极化.