SLE是一种典型的自身免疫病，以自身抗体和抗双链抗体增多为特征，形成免疫复合物沉积在组织中造成多种器官受累。目前的研究表明自身反应性B细胞的异常激活和B细胞免疫耐受的破坏是SLE发病的关键因素，同时B细胞也被认为是SLE治疗的主要靶点。B细胞抗原受体（BCR）是B细胞识别特异性抗原的受体，本文将对BCR结构与功能进行概述，综述BCR在SLE疾病中的研究进展，以期为SLE的诊断和治疗提供新的思路。

目的:分析初诊急性淋巴细胞白血病（ALL）患者融合基因的表达情况，进一步探讨融合基因阳性患者的实验室检查特点。方法:回顾性分析2016年9月至2020年12月天津见康华美医学诊断中心1 994例初诊ALL患者的融合基因筛查结果，同时对表达不同融合基因患者的基因突变筛查结果、免疫表型特点及染色体核型结果进行系统分析。结果:（1）1 994例ALL患者，中位年龄为12岁（15 d至89岁）。44.3%（884/1 994）的ALL患者检测到15种不同的融合基因，其表达呈现典型的“幂律分布”。（2）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者融合基因的阳性率显著高于急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者（48.48%∶18.71%），B-ALL和T-ALL的融合基因分布具有重现性的特点，交叉少见。（3）融合基因的表达高峰分别出现在<1岁、3~5岁和35~44岁；儿童患者融合基因的种类明显多于成人；MLL-FG、TEL-AML1及BCR-ABL1分别是婴儿、儿童和成人患者最常见的融合基因。（4）融合基因阳性ALL患者以伴随信号通路相关基因突变为主，其中以NRAS和KRAS突变率最高；携带不同融合基因的B-ALL患者早期标记和B系标记表达有差异；BCR-ABL1阳性患者复杂核型检出率明显高于其他融合基因阳性患者。结论:不同年龄及类型的ALL患者，其融合基因的表达特点明显不同；携带不同融合基因的ALL患者，突变基因、免疫表型及染色体核型特点也存在差异。

目的:本研究旨在通过生物信息学方法探讨G2特异性E3样（G2E3）在肝细胞癌（HCC）中的表达水平及其与预后的关系。方法:应用TCGA分析G2E3在HCC中的表达水平、独立预后价值及其与预后的关系；cBioPortal分析G2E3与甲基化的关系；TIMER分析G2E3与免疫浸润的关系；GEPIA分析G2E3与免疫检查点的关系；GSEA分析G2E3在HCC发生发展中的可能机制。结果:G2E3在HCC组织中的表达显著高于正常肝组织（ P<0.05）；G2E3高表达组在总生存期、疾病特异性生存期、无进展间隔均显著低于低表达组（ P<0.05）；G2E3高表达是HCC独立预后危险因素（ P=0.018）；G2E3的表达与甲基化呈负相关关系（ P<0.05）；G2E3的表达与6种肿瘤免疫浸润细胞呈正相关关系（ P<0.05）；G2E3的表达与PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA4的表达呈正相关关系（ P<0.05）；GSEA分析结果提示G2E3可能通过氧化磷酸化反应、CD22介导的BCR调节、PI3KAKT、Notch、Wnt、Mapk等信号通路调控HCC的发生发展。 结论:G2E3在HCC中是高表达的；G2E3的表达与甲基化、免疫浸润及预后不良密切相关；G2E3可能通过多条信号通路调控HCC的发生发展；G2E3可能成为HCC新的诊断和治疗靶点。

近年来，针对肿瘤细胞内异常信号特异性发挥作用的靶向药物为肿瘤治疗提供了更多选择。B细胞受体（BCR）信号通路的过度活化或异常与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等多种B细胞恶性肿瘤的发生、发展密切相关。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞发育过程中关键的效应分子，涉及细胞增殖、成熟、分化、凋亡和迁移，为BCR通路的关键激酶，抑制其活性可产生明显的抗肿瘤效应。目前已研发上市的BTK抑制剂包括伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、阿卡替尼等。为了进一步优化BTK抑制剂在B细胞恶性肿瘤治疗中的临床应用，共识专家组根据目前国内BTK抑制剂应用现状，结合国内外最新的权威指南及循证医学证据，制定了BTK抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是老龄化社会常见的血液肿瘤，在西方国家为成人最常见的白血病，而随着我国人口老龄化速度加快，我国的CLL患者人数出现上升趋势 [1]。B细胞表面受体（BCR）介导的信号通路在CLL的发病中起重要作用，调控细胞生长、增殖、分化和黏附等关键细胞功能。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是BCR信号通路关键组成部分，在CLL中呈高表达状态，BTK抑制剂（BTKi）的成功研发，为治疗CLL带来了突破性进展。伊布替尼（Ibrutinib）为首个获批用于治疗CLL的BTKi，通过与BTK活性部位481位置的半胱氨酸残基形成共价键抑制BTK活性，阻断BCR多个下游信号通路达到治疗效果 [2]。多个临床试验的长期随访结果表明伊布替尼可以显著延长复发/难治CLL（R/R CLL）患者和初治CLL（TN CLL）患者的无进展生存（PFS）期与总生存（OS）期，且安全性显著优于化学免疫治疗，但同时也暴露了伊布替尼的一些局限性。首先伊布替尼对BTK的选择性欠佳，对与BTK结构相似的EGFR、ITK和TEC同样有抑制作用，从而导致"脱靶效应"。多个临床试验和真实世界研究结果表明伊布替尼治疗中后期增加房颤和高血压等心血管不良事件风险，并且发生率持续增长，是临床应用中造成患者停药的重要原因 [3,4]。第二代BTKi如阿可替尼（Acalabrutinib）、泽布替尼（Zanubrutinib）和奥布替尼（Orelabrutinib），通过对药物的分子结构进行优化后在临床前研究以及部分Ⅰ期临床试验中展现出了较伊布替尼更高的选择性以及更强的药效（表1）。第二代BTKi对与BTK结构相似的激酶抑制程度明显减少，对BTK占有率更高，增加单药治疗缓解深度以及联合治疗成功概率 [5]。已有的系列临床试验表明第二代BTKi在药效与安全性上均有一定优势。但部分CLL患者长期临床引用共价结合BTKi后会出现耐药问题，其中最可能的耐药机制是其结合位点突变。最常见的是半胱氨酸突变为丝氨酸（BTK C481S）或突变为精氨酸（BTK C481R），导致无法形成共价键并产生优势克隆，最终出现耐药。同时受限于药物半衰期，用药间隔期间BTK不能完全受到抑制也可能促进耐药问题产生 [6]。可逆非共价结合BTKi和BTK靶向蛋白水解嵌合体（BTK PROTAC）有望解决共价结合型BTKi的耐药问题，为共价结合型BTKi治疗失败的CLL带来希望。本文综述第二代BTKi治疗CLL临床试验研究结果，以及可逆非共价结合BTKi和BTK PROTAC临床进展，为临床治疗CLL提供参考。

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组罕见的异质性非霍奇金淋巴瘤，大部分具有强侵袭性，通常对化疗反应不佳。研究发现，PTCL的一些亚型的发病中涉及经典Wnt信号通路的失调。鉴于经典Wnt信号通路在T淋巴细胞发育、分化以及肿瘤形成等方面的重要作用，探索其与PTCL发生、发展的关系，有望为治疗PTCL提供新思路及新靶点。

目的:分析经典型BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）的基因突变及临床特征。方法:应用二代测序方法检测108例初诊BCR-ABL阴性MPN患者[原发性血小板增多症（ET）55例，真性红细胞增多症（PV）24例，原发性骨髓纤维化（PMF）29例]与疾病相关的127个基因突变情况，并分析基因突变与临床特征间的关系。结果:108例MPN患者中，100例（92.59％）检出32种基因共211个突变，人均检出（1.96±1.32）个突变。85.19％（92/108）的患者检出驱动基因（JAK2、CALR、MPL）突变，其中69.56％（64/92）的患者至少检出1种附加基因突变。按突变频率由高到低依次为激活信号通路基因（42.2％，89/211）、DNA甲基化基因（17.6％，36/211）、染色质修饰基因（16.1％，34/211）。PV、ET、PMF三组间激活信号通路基因、表观遗传调节基因、剪接体和RNA代谢基因突变个数差异均有统计学意义，PMF附加基因平均突变数目高于ET及PV患者（1.69±1.39、0.67±0.70、0.87±1.22， χ2＝13.445， P＝0.001）。检出≥3个突变基因患者MPN总症状评估量表（MPN 10评分）（ P＝0.006）、骨髓纤维化程度（ P＝0.015）均较检出<3个突变基因患者高，且HGB水平更低（ P＝0.002）；26例（24.1％）患者检出高危基因突变（HMR），HMR突变的患者具有更低的PLT（ P＝0.017）和HGB水平（ P<0.001），更高的骨髓纤维化程度（ P＝0.010）、MPN10评分（ P<0.001）。PMF患者ASXL1突变频率高于PV患者（37.9％对4.2％， P＝0.005），ASXL1突变的PMF患者具有更低的PLT和HGB水平（ P＝0.029、0.019）。 结论:近七成MPN患者检出至少1种附加基因突变，24.1％检出HMR突变，各亚组有不同的基因突变模式；PMF患者附加基因平均突变数目更多，ASXL1突变频率更高。ASXL1突变的PMF患者PLT和HGB水平更低。

Ph样急性淋巴细胞白血病（ALL）是2009年首次报道的B-ALL新亚型 [1]，其无Ph染色体异常或BCR-ABL融合基因表达，但基因表达谱与Ph阳性ALL高度相似，通常伴有淋巴转录因子基因异常，多预后不良 [2]。Ph样ALL遗传学异常主要分为ABL基因异常和JAK-STAT信号通路异常。EBF1-PDGFRB基因融合阳性ALL是较为少见的一种ABL基因异常Ph样ALL，目前国内EBF1-PDGFRB融合基因阳性儿童ALL罕见报道。我们回顾性分析我院进行血液肿瘤全转录组检测的219例ALL患儿，发现仅有2例（0.9%）伴EBF1-PDGFRB融合基因，现对该2例患儿的病例资料报告如下并进行文献复习。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）可由病毒和自身免疫功能等多重因素引起，继而引发B细胞受体（BCR）信号通路及其他相关信号通路的持续性激活，共同促进B细胞恶性增殖，导致肿瘤生成。研究显示在布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）单药治疗不佳的情况下，BTKi联合化疗、免疫制剂和小分子抑制剂治疗初治、复发难治DLBCL取得显著进展。文章就BTKi联合方案在DLBCL中的研究进展作一综述。

目的:描述初诊急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿基因突变谱并分析其对微小残留病（MRD）的影响。方法:回顾性队列研究。选取2018年9月至2021年7月中国医学科学院血液病医院诊治的506例初诊B-ALL患儿为研究对象。入组患儿依据化疗开始第19天MRD结果分为MRD≥1.00%组和<1.00%组，依据第46天MRD结果分为MRD≥0.01%组和<0.01%组。分别比较不同组患儿临床特征及基因突变等的差异，组间比较采用 χ2检验或 Fisher 确切概率法。通过Logistic回归分析第19天和第46天MRD的独立影响因素。 结果:506患儿中男318例、女188例。第19天MRD≥1.00%组患儿114例、MRD<1.00%组患儿392例；第46天MRD≥0.01%组患儿76例、MRD<0.01%组患儿430例。506例患儿中487例（96.2%）患儿检测到共187种基因突变，其中信号转导相关KRAS基因（111例，占22.8%）、NRAS基因（99例，占20.3%）是常见的突变基因。多因素分析示PTPN11（ OR=1.92，95% CI 1.00~3.63）、KMT2A（ OR=3.51，95% CI 1.07~11.50）基因突变和TEL-AML1（ OR=0.48，95% CI 0.27~0.87）、BCR-ABL1（ OR=0.27，95% CI 0.08~0.92）融合基因及发病年龄>10岁（ OR=1.91，95% CI 1.12~3.24）均为第19天MRD≥1.00%的独立影响因素。BCORL1（ OR=2.96，95% CI 1.18~7.44）、JAK2（ OR=2.99，95% CI 1.07~8.42）和 JAK3（ OR=4.83，95% CI 1.50~15.60）基因突变及TEL-AML1融合基因（ OR=0.43，95% CI 0.21~0.87）均是第46天MRD≥0.01%的独立影响因素。 结论:儿童B-ALL易发生基因突变，以RAS信号通路异常最常见。信号转导相关PTPN11、JAK2、JAK3基因突变，表观遗传相关KMT2A基因突变，转录因子相关BCORL1基因突变是MRD的独立危险因素。