BF211,a bufalin (BF) derivative,exhibits stronger anti-cancer activity than BF but with potential cardiotoxicity.Fibroblast activation protein-α (FAPα) is a membrane-bound protease specifically expressed by carcinoma-associated fibroblasts,thus has been used for the selective delivery of anticancer agents.In this study,we used a FAPα-based prodrug strategy to synthesize a dipeptide (Z-GlyPro)-conjugated BF211 prodrug named BF211-03.BF211-03 was hydrolyzed by recombinant human FAPα (rhFAPα) and cleaved by homogenates of human colon cancer HCT-116 or human gastric cancer MGC-803 xenografts.In contrast,BF211-03 showed good stability in plasma and in the homogenates of FAPα-negative normal tissues,such as heart and kidney.In HCT-116 and MGC-803 cells with low levels of FAPα expression,BF211-03 displayed a lower in vitro cytotoxicity than BF211 with approximately 30 to 40-fold larger IC50 values,whereas in human breast cancer MDA-MB-435 cells with high levels of FAPα expression,the IC50 value difference between BF211-03 and BF211 was small (approximately 4-fold).Although the cytotoxicity of BF211-03 against tumor cells was dramatically decreased by the chemical decoration,it was restored after cleavage of BF211-03 by rhFAPα or tumor homogenate.In HCT-116 tumorbearing nude mice,doubling the dose of BF211-03,compared with BF211,caused less weight loss,but showing similar inhibitive effects on tumor growth.Our results suggest that BF211-03 is converted to active BF211 in tumor tissues and exhibits anti-tumor activities in tumor-bearing nude mice.FAPα-targeted BF211-03 displays tumor selectivity and may be useful as a targeting agent to improve the safety profile of cytotoxic natural products for use in cancer therapy.

目的 探讨肾脏肿瘤患者CT灌注参数与肾功能生化检测指标和肿瘤标志物的相关性.方法 选取2012年3月至2017年2月收治的36例肾脏肿瘤患者为观察组,另选取同期接受健康体检的34例健康体检者为对照组,均对2组实施CT灌注成像,获取等效血容量(Equiv BV)、表面渗透性(Ps)、血流量(BF)等CT灌注参数,并检测2组尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)等肾功能生化指标及肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1),比较2组研究对象上述指标检测结果,并对CT灌注参数与肾功能生化指标及肿瘤标志物的相关性进行分析.结果 观察组Equiv BV、Ps、BF均低于对照组(P<0.05),BUN、Scr、TC、TG、CEA、CA125、Cyfra21-1均高于对照组(P<0.05).Pearson相关性分析结果显示观察组CT灌注参数与肾功能生化指标BUN、TC及肿瘤标志物CEA、CA125、Cyfra21-1均呈负相关(P<0.05),与Scr、TG无显著相关性(P>0.05).结论 肾脏肿瘤患者的CT灌注参数与肾功能生化检测指标及肿瘤标志物的表达呈负相关性,可作为评估肾脏肿瘤患者肾功能及疾病临床诊断的辅助方法.

目的 探讨体能训练联合寒冷刺激对儿童免疫和肥胖的影响,为儿童体质健康促进提供参考.方法 以开展的冬季户外体能大循环活动为契机,基于方便抽样原则,采用分层抽样和随机抽样相结合的方法抽取郑州东区部分幼儿园407名儿童作为研究对象,根据是否参与此活动分为干预组(196名)和对照组(211名),分别测量研究对象的血液免疫和肥胖指标.结果 对照组与干预组活动前后免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、补体C4、体质量指数(BMI)、脂肪率(BF％)以及肥胖度指标差异均有统计学意义(F值分别为3.12,7.70,3.98,2.01,3.75,11.53,6.10,P值均＜0.05).多重比较显示,干预组活动后的IgA、IgG、IgM和补体C4均高于对照组和活动前,BMI、BF％和肥胖度均低于对照组和活动前,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).干预组感冒、超重和肥胖的发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(x2值分别为17.06,4.72,4.29,P值均＜0.05).结论 冬季户外体能大循环活动作为一个整体性干预手段,具有提高儿童身体免疫力和降低身体肥胖程度的作用,值得推广.

目的 探讨第一代抗表皮生长因子受体(EGFR)靶向药物对驱动基因阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)临床疗效及对癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CY211)的影响.方法 选取2017年1月至2019年4月合肥市第三人民医院112例驱动基因阳性的NSCLC患者,采用随机数字表法分为4组,各28例.4组均给予吉西他滨联合顺铂化疗,于此基础上,埃克替尼组采取埃克替尼,国产吉非替尼组采取国产吉非替尼,进口吉非替尼组采取进口吉非替尼,厄洛替尼组采取厄洛替尼.治疗3个月后,比较4组治疗总有效率、疾病控制率、不良反应发生情况、血清CEA、NSE、CY211、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bF-GF)、促血管生成素2(Ang-2)水平;随访12个月,统计4组生存率及无进展生存期.结果 治疗3个月评价,4组治疗总有效率、疾病控制率比较,差异无统计学意义(P＞0.05);4组治疗3个月后血清CEA、NSE、CY211水平和血清VEGF、bFGF、Ang-2水平均低于治疗前(P＜0.05);4组Ⅰ～Ⅱ级皮疹发生率差异有统计学意义,以厄洛替尼组为高(P＜0.05),4组其他不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P＞0.05);随访12个月,埃克替尼组、国产吉非替尼组、进口吉非替尼组和尼洛替尼组完成随访患者的生存率(77.78％、67.86％、74.07％、69.23％)、无进展生存期对比,差异无统计学意义(P＞0.05);4组治疗方案成本-效果分析比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 采用第一代抗EGFR靶向药物治疗驱动基因阳性的NSCLC患者,均能取得良好疗效,显著下调患者血清CEA、NSE、CY211水平,有效抑制新血管生成,提高患者1年生存率,延长无进展生存期,其中采用厄洛替尼治疗的成本-效果较好,但存在皮疹发生率高的不足,可根据患者实际情况选取合适药物.