目的:探讨BRAF激活的长链非编码RNA(BANCR)调控甲状腺乳头状癌(PTC)促甲状腺激素受体(TSHR)基因甲基化及其表达的作用及其机制。方法:应用实时定量荧光聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测PTC细胞中BNACR表达；应用慢病毒载体构建ihBANCR、绿色荧光蛋白(GFP)和isBANCR的PTC细胞株并应用甲基化特异性聚合酶链式反应(MSP)法检测BANCR对TSHR甲基化水平的影响；通过细胞计数试剂盒(CCK-8)细胞增殖和细胞划痕实验探讨BANCR对PTC细胞增殖和迁移能力的影响；使用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库分析PTC数据集中TSHR甲基化相关酶，并通过蛋白质印迹法(Western blot)实验进行验证。组间比较采用 t检验， χ2检验及方差分析。 结果:BANCR在PTC细胞系(TPC-1和IHH-4)中高表达( F＝7.410， P<0.05)；BANCR可显著上调THSR基因甲基化水平( t＝8.072， P<0.05)；ihBANCR组的PTC细胞较GFP组其增殖能力(232.7±107.7比165.8±68.6， F＝11.100， P<0.05)和迁移能力(0.058±0.041比0.307±0.033， t＝4.669， P<0.05)显著增强，进一步应用甲基化酶抑制剂后可削弱上述结果；ihBANCR组的PTC细胞株中TSHR的表达水平较GFP组显著降低(2.095±0.045比3.375±0.191， F＝51.540， P<0.05)，进一步应用甲基化酶抑制剂后可减弱BANCR对TSHR表达的抑制作用(0.646±0.149比1.564±0.493， F＝51.540， P<0.05)。生物信息学分析显示PTC中TSHR表达减低与TSHR基因甲基化水平( r＝－0.351， P<0.05)及甲基化酶EZH2( r＝－0.313， P<0.05)和DNMT1( r＝－0.224， P<0.05)表达呈负相关，进一步上调BANCR后可显著增加甲基化酶EZH2(0.689±0.099比1.326±0.221， t＝2.634， P<0.05)和DNMT1(0.617±0.068比1.427±0.066， t＝8.500， P<0.05)。 结论:BANCR在PTC细胞中表达上调，并可通过TSHR基因甲基化促进PTC的增殖和迁移。

目的:探讨丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase B-Raf,BRAF)激活的长链非编码RNA(BRAF-activated long-chain non-coding RNA,lncRNA-BANCR)对甲状腺癌细胞凋亡和自噬行为的影响及其机制.方法:RT-PCR检测lncRNA-BANCR在甲状腺癌组织和癌旁正常甲状腺组织中的表达情况;分析lncRNA-BANCR和甲状腺癌患者的临床病理资料之间的关联;采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测lncRNA-BANCR对甲状腺癌细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测lncRNA-BANCR对甲状腺癌细胞凋亡行为的影响;Transwell侵袭实验检测lncRNA-BANCR对甲状腺癌细胞侵袭能力的影响,Wsetern印迹检测抑制lncRNA-BANCR的表达后自噬蛋白LC3-I和LC3-Ⅱ表达的变化情况.结果:与正常甲状腺组织相比,甲状腺癌组织中lncRNA-BANCR表达水平较高(P＜0.05);lncRNA-BANCR的表达与甲状腺癌的病理分期和淋巴结转移情况有关,分期越高,lncRNA-BANCR在甲状腺癌组织中表达越高(P＜0.05);抑制lncRNA-BANCR的表达后,在一定程度上可抑制甲状腺癌细胞的增殖和侵袭能力(均P＜0.05);同时可使甲状腺癌细胞的凋亡行为得到一定的促进(P＜0.05);自噬蛋白LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ的表达水平相应增高(均P＜0.05).结论:lncRNA-BANCR的表达通过影响甲状腺癌细胞的自噬行为而对其增殖、侵袭及凋亡行为产生影响.

长链非编码RNA BANCR是由BRAF基因(V600E位点)突变后激活所产生的lncRNA[1],是甲状腺乳头状癌(PTC)最常见的基因突变类型,在临床观察发现甲状腺癌组织中肿瘤干细胞(CSCs)标志物自我更新频率与甲状腺癌不良预后相关.本研究旨在观察lncRNA BANCR对甲状腺乳头状癌干性的影响.一、材料与方法1.材料:27例乳头状甲状腺癌新鲜标本由厦门大学附属中山医院普外科提供.甲状腺癌细胞株BCPAP、CAL-62、KMH-2、NPA、WRO、FTC-133;一抗:内参、富含亮氨酸的G蛋白耦联受体5(LGR5)、上皮细胞黏附分子(EPCAM);二抗.

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200 nt、没有编码蛋白能力的非编码RNA.近年研究表明,lncRNA与肺癌的发生发展密切相关,对肺癌的发生、发展、转移和预后有重要作用.lncRNA分为致癌lncRNA和抑癌lncRNA.与肺癌相关的致癌基因有肺腺癌转移相关因子1(MALAT1)、HOX转录反义RNA(HOTAIR)、结肠癌相关转录本2(CCAT2)、生长停滞特异性蛋白6-反义RNA1(DLX6-AS1)、H19、吸烟和癌症相关的长链非编码RNA1(SCAL1)、Sox2重叠转录本(Sox2ot)等,与肺癌的生长、迁移和侵袭相关.与肺癌相关的抑癌基因有生长停滞特异性转录本5(GAS5)、AK126698、生长停滞特异基因转录的反义RNA(GAS6-AS1)、SPRY4内含子转录本1(SPRY4-IT1)、BRAF基因激活的非编码RNA(BANCR),可以抑制肿瘤的发生发展.

肿瘤严重威胁人类生命健康,大量研究已证实恶性肿瘤内存在长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的失调,且异常表达的lncRNA参与介导侵袭转移、上皮间质转化以及化疗耐药等诸多肿瘤恶性生物学行为.BRAF激活的非编码RNA (BRAF-activated non-coding RNA,BANCR)是新近发现的lncRNA,研究证实BANCR与多囊卵巢综合征、血管平滑肌细胞增殖以及肝癌、胃癌等消化系统恶性肿瘤的发生发展密切相关,并可能成为肿瘤诊治与预后评估的生物学标记物.全文就BANCR在消化系统恶性肿瘤中的表达及其调控作用进行综述.

BRAF激活的非编码RNA-BANCR作为肿瘤相关的长链非编码RNA(lncRNA)，在多种恶性肿瘤中异常表达，并发挥重要作用。近年来，有研究报道了BANCR在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达情况，并对其临床意义和作用机制进行探索。然而，不同的研究结果差异较大。本文综述了国内外BANCR在PTC中作用机制的相关研究，旨在整理和分析既往研究的成果和争议，为进一步研究BANCR在PTC中的作用机制提供参考。

随着甲状腺癌发病率的上升、分子生物学的发展以及分子检测技术水平的提高,长链非编码RNA(lncRNA)与甲状腺癌的关系逐渐被人们发现和重视.近年来lncRNA成为癌症发展机制及分子靶向治疗的研究热点,其中由BRAF基因激活的lncRNA BANCR被认为是甲状腺癌发生发展的重要影响因素之一.本文综合了国内外最新研究进展,总结了lncRNA BANCR在甲状腺癌中的表达情况及与肿瘤发生发展相关的机制,指出lncRNA BANCR对于甲状腺癌诊断和预后判断有重要影响,也可能是治疗甲状腺癌一个新的潜在靶点,其相关机制还需要进一步深入研究.