目的:鉴定1例罕见心脏病家系(Barth综合征以及肥原性心肌病)的遗传学病因，为该家系提供遗传咨询及生育指导。方法:选取2021年7月9日于南方医科大学附属深圳市妇幼保健院就诊的1个罕见心脏病家系作为研究对象。收集家系成员的临床资料，对患儿及其父母进行家系全外显子组测序(Trio-WES)，对家系其他成员进行Sanger测序验证，对变异进行生物学信息分析。参照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判断变异的致病性。结果:Trio-WES检测显示先证者携带 TAZ基因c.542G>A(p.G181A)半合子变异，该变异遗传自其母亲；此外，其母亲还携带 TNNI3基因c.557G>A(p.R186Q)变异。经Sanger测序验证，先证者姨母与外祖母同样携带该变异。参照ACMG相关指南， TAZ基因c.542G>A(p.G181A)评定为可能致病性变异(PS2_Strong＋PM2_Supporting＋PP3)， TNNI3基因c.557G>A(p.R186Q)评定为致病性变异(PP1_Strong＋PS4_Strong＋PP3＋PP4＋PM2_Supporting)。 结论:TAZ基因c.542G>A(p.G181A)可能是先证者患Barth综合征的遗传学病因， TNNI3基因c.557G>A(p.R186Q)变异可能为先证者母亲、姨母及外祖母患肥厚型心肌病的遗传学病因。上述发现拓展了 TAZ基因的变异谱，为该家系的临床诊断提供了参考。

本文报告1例新生儿Barth综合征男性患儿，以扩张型心肌病合并心力衰竭、肌无力、低血糖、高乳酸血症为主要表现，家系全外显子组测序发现患儿TAZ基因c.310T>C（p.P104L）错义变异，来源于母亲，家属放弃治疗2 d后死亡。

线粒体病(MD)是指由于线粒体DNA或核DNA突变导致的氧化磷酸化系统或丙酮酸脱氢酶复合物功能障碍而出现的能量代谢障碍性疾病，可发生于从新生儿期到成人期的任何年龄，并常以综合征发病。新生儿期主要临床表现包括早产、宫内生长受限、肌张力低下、呼吸困难、惊厥、喂养困难、高乳酸血症等，缺乏特异性。新生儿期发病的综合征包括Leigh综合征、线粒体脑肌病-乳酸酸中毒-卒中样发作综合征、Alpers综合征、儿童肌脑肝病谱系障碍、Barth综合征及Pearson综合征等。目前MD需依赖临床症状、生化检测、神经影像学、组织学检测和基因检测等技术进行诊断，其治疗尚缺乏特效药物，探索新的治疗途径，如基因治疗和外源性线粒体移植，是未来研究的方向。

患儿男,12日龄,因“纳减、呕吐半天”入院.心脏彩色多普勒超声:卵圆孔未闭.80日龄因“纳减、呕吐半天”再次入院.心脏彩色多普勒超声:全心增大,以左室左房增大为著,左室心内膜增厚,左心收缩功能降低.5月龄心脏超声:左心增大,心肌受累疾患(心肌致密化不全).外周血白细胞计数及中性粒细胞绝对值降低.基因检测结果:TAZ基因c.348delc(p.Gly116fs)半合子变异,Sanger证明变异来源于患儿母亲,Barth综合征诊断明确.文献复习发现7例Barth综合征患儿,基因变异5种,所有患儿均为男性,均有心肌病、生长发育迟缓、肌无力等表现,其中5例合并中性粒细胞减少.

目的 探讨Barth综合征(BTHS)的临床表现及遗传学特征.方法 回顾分析1例BTHS患儿的临床资料.结果 患儿,男,10月龄,以左室增大,爆发性心肌炎,心力衰竭,肌无力,单核细胞增多,低血糖,乳酸性酸中毒,腹泻,面部异常等为主要表现.基因测序显示TAZ基因存在一个错义突变(c.406C>T,p.Cys136Arg),突变来自患儿母亲.结论 扩充了中国BTHS的基因突变谱及临床特征.

目的 对1个既往有心脏扩大伴水肿胎儿生育史,妊娠31周超声提示为扩张性心肌病合并水肿的胎儿进行遗传学分析,明确其病因并为家系的遗传咨询及产前诊断提供依据.方法 获取胎儿组织样本及其父母外周血行染色体芯片及心肌病相关基因的高通量测序筛查,应用PCR及Sanger测序验证疑似致病基因变异位点.结果 胎儿心脏超声符合扩张性心肌病表现,单核苷酸多态性芯片结果未见异常,高通量测序提示胎儿TAZ基因存在变异,PCR及Sanger测序结果显示胎儿携带TAZ基因c.481G＞A(p.Gly161Arg)半合子变异,其母为c.481G＞A(p.Gly161Arg)杂合变异携带者.结论 TAZ基因c.481G＞A(p.Gly161Arg)变异是该家系扩张性心肌病并水肿患儿的致病原因,基因检测结果为家系的遗传咨询及产前诊断提供依据.

患儿,男,出生即时,出生体质量2400 g.患儿出生前1 d于当地查胎儿心脏超声示:胎儿全心大,双心室壁增厚,动脉导管走形迂曲、内径小,频谱异常,卵圆孔瓣部分与房间隔粘连,卵圆孔血流受限,三尖瓣中量反流,肺动脉前向血流信号减少,静脉导管频谱A波反向,考虑中度心力衰竭.遂就诊我院剖宫产娩出.患儿为第二胎,36 +3周,患儿母亲无特殊病史.曾育有一女,体健.家族中患儿姥姥及小姨所生男孩均未存活.查体:P 140次/min,BP 62/34 mmHg.周身皮肤发绀,毛细血管再充盈时间3 s,心音有力,心前区未闻及杂音.心肌酶 CK-MB 228 U/L,血WBC 6. 5 × 109/L,N 0. 9 × 109/L,血气分析示:pH 7. 09,PCO268. 4 mmHg,PO251. 9 mmHg,K+ 3. 96 mmol/L,Na+135 mmol/L, Ca2+ 1. 36 mmol/L, GLU 1. 8 mmol/L, Lac 6. 65 mmol/L,HCO3- 15. 8 mmol/L,BE -11 mmol/L;经持续气道正压通气( CPAP)辅助呼吸、扩容、抗感染、纠正低血糖等处理,复查血气较前好转.出生后8 h,患儿频发呼吸暂停,经皮SaO2 不能维持在85％以上,BP 64/38 mmHg.胸部正位X线片:左肺透亮度减低,可见片状高密度影,纵隔投影区管状影,心影增大,两肺门显示不清.心脏超声检查示:全心扩大,左室收缩、舒张功能减低,左室心肌致密化不全,动脉导管未闭,卵圆孔未闭,二、三尖瓣重度关闭不全.心电图示窦性心动过速, PtfV1 阳性;P波 Ⅱ、Ⅲ、aVF略高尖、T 波Ⅱ、Ⅲ、aVF、V4、V5低平倒置.予以调整治疗方案为 NIPPV辅助呼吸,并给予抗心力衰竭等治疗.

目的 对1例TAZ基因突变的Barth综合征(BTHS)患者进行临床表现、影像学特征、肌肉病理、基因测序分析,以提高临床医生对此病的认识.方法 收集1例BTHS患者的临床及实验室资料进行分析,并通过复习相关文献对疾病进行简要总结.结果 患者为14岁男性,自幼生长发育迟缓,因四肢无力2个月余入院,查体示双侧转颈、耸肩力弱及四肢肌力减弱.血常规示中性粒细胞计数减少;尿有机酸检测示3-甲基戊烯二酸升高.影像学检查示双侧臀大肌及双侧胫骨干骺端周围肌肉FS T2 WI异常信号.肌肉病理示轻度肌源性损害.基因检测证实患者及其母亲为TAZ基因c.589G>A突变.结论 Barth综合征是一种具有临床和遗传异质性的疾病,其发病形式多样.当患者出现不明原因的中性粒细胞减少或心肌病变等表现,应考虑该病可能.早期诊断和对症支持治疗可提高患者的生存质量.