1例以宫内胎儿水肿为特征的患儿，新生儿期表现为间接胆红素增高为主的重度高胆红素血症、网织红细胞比例增高、重度贫血、肝脾肿大。基因测序结果显示存在SPTB基因移码变异，为c.5165_c.5166delTT，为新发变异，确诊为遗传性球形红细胞增多症。以非免疫性胎儿水肿为特征的遗传性球形红细胞增多症少见，对于临床高度怀疑而常规辅助检查不支持的新生儿遗传性球形红细胞增多症，基因检测可协助确诊。

新生儿淋巴管畸形7型是一种常染色体显性遗传病，以淋巴水肿为主要表现，严重者可出现非免疫性胎儿水肿、导致围产期死亡。本文报道1例淋巴管畸形7型新生儿，以生后呼吸困难、双侧胸腔积液、全身水肿为主要表现，基因检测发现EPHB4基因变异，经保守治疗后好转出院，1岁7月龄随访时生长发育与同龄儿相仿。

目的:对3个连续发生非免疫性胎儿水肿(non-immune hydrops fetalis，NIHF)的家系进行分析，探讨在拷贝数变异测序(copy number variation sequencing，CNV-seq)结果为阴性时，联合父母-胎儿全外显子测序(trio whole exome sequencing，trio WES)在明确非免疫性胎儿水肿病因中的应用价值。方法:收集孕妇妊娠的羊水或胎儿流产物，对孕妇羊水进行CNV-seq检测，确认结果为阴性后，取胎儿双亲外周血进行trio WES。结果:家系1胎儿检测出 SOX18基因c.976G>T(p.Glu326*)杂合变异， RYR1基因c.844C>T(p.Arg282Trp)和c.9472+1G>A复合杂合变异，这3个变异遗传自胎儿父母，根据美国医学遗传学以及基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG)遗传变异分类标准与指南， SOX18基因c.976G>T变异为致病性变异(PVS1+PM2+PP3+PP4)， RYR1基因c.844C>T变异为可能致病性变异(PM1+PM2+PP3)， RYR1基因c.9472+1G>A变异为致病性变异(PVS1+PM2+PP3)；家系2胎儿检测出 PIEZO1基因c.6682C>T(p.Gln2228*)和c.4373_4383del(p.Val1458Alafs*63)复合杂合变异，这两个变异遗传自胎儿父母，根据ACMG指南评级证据， PIEZO1基因c.6682C>T变异和c.4373_4383del变异均判定为致病性变异(PVS1+PM2+PP4，PVS1+PM2)；家系3检测出 TTN基因c.29860G>C(p.Asp9954His)和c.21107A>T(p.Asp7036Val)复合杂合变异，这两个变异遗传自胎儿父母，基因变异有临床意义，考虑可以解释胎儿表型，根据ACMG指南评级证据， TTN基因c.29860G>C变异和c.21107A>T变异均为可能致病性变异(PM1+PM2+PP3)。 结论:建议在胎儿确诊为NIHF以后，同时进行CNV-seq和trio WES的检测，trio WES可在CNV-seq检测结果为阴性时提高其检出率。

目的 探讨非免疫性因素导致胎儿贫血的产前诊断、早期识别及宫内输血(intrauterine transfusions,IUT)治疗疗效.方法 选取2012年1月至2023年12月首都医科大学附属北京妇产医院非免疫性因素导致胎儿贫血行IUT治疗的患者9例.分析孕妇、胎儿及新生儿的临床资料及输血相关检测指标.结果 9例患者年龄29～38岁,均无输血史,分娩孕周≥30+周,末次IUT与分娩间隔0～69 d,外院转入6例.其中4例为胎母输血综合征,2例不良孕史,其余病例胎儿贫血原因不明确.病例3、5和7胎儿水肿,病例1、6、9胎儿体腔一处异常积液.IUT治疗后,胎儿Hb、红细胞比容或大脑中动脉收缩期血流峰值(middle cerebral artery peak systolic velocity,MCA-PSV)有好转,病例3第2次IUT后MCA-PSV稍高,仅病例5和7新生儿进行输血治疗,其余新生儿未输血仅光疗.病例1新生儿5年后体检体健.结论 IUT治疗可改善非免疫性因素胎儿贫血情况,应加强对非免疫性因素胎儿贫血的产前诊断,早期识别胎儿贫血,为抢救新生儿和提高新生儿预后争取时间和机会.

胎儿水肿是胎儿宫内生长发育过程中出现体内过多液体积聚的病理性状态,是由胎儿、母体、胎盘等多种因素导致的疾病晚期表现,分为免疫性和非免疫性,其中非免疫性胎儿水肿占85％以上[1-3].

目的 探讨影响水囊状淋巴管瘤胎儿预后的相关因素及其临床处理策略.方法 对84例2014年1月1日至2016年3月31日在本院产前诊断中心行介入性产前诊断、有染色体核型分析结果、临床资料完整并定期随访的单胎水囊状淋巴管瘤患者进行回顾性分析,统计胎儿染色体核型、胎儿超声筛查结构异常情况及妊娠结局,分析影响水囊状淋巴管瘤胎儿预后的相关因素.结果 84例水囊状淋巴管瘤胎儿中,染色体畸形占48.8％(41/84),主要为非整倍体,以45XO(14例,34.1％)、21-三体综合征(13例,31.7％)为主,其次为18-三体综合征(10例,24.4％).84例水囊状淋巴管瘤胎儿中,结构畸形的发生率为41.7％,合并畸形前3位依次为心血管畸形、脐部异常、肢体异常.即使在24例(28.6％)无染色体异常也无结构畸形早孕期水囊状淋巴管瘤胎儿中,也仅14例(58.3％)为活产胎儿,且其中1例(7.1％)于出生后2天不明原因死亡,仅13例为健康新生儿.84例水囊状淋巴管瘤胎儿58.3％伴有胎儿水肿,其中28.5％出现胸腹腔积液.伴有染色体异常者70.7％会进展为非免疫性水肿.与未发生水肿胎儿相比,水肿胎儿终止妊娠率明显增高(95.7％vs 62.9％,P=0.000).水囊状淋巴管瘤胎儿孤立型中较非孤立型(28.6％vs 2.9％)、发生囊肿自然消退的胎儿较未消退胎儿(85.7％vs 4.3％)、非分隔型较分隔型(93.3％vs 69.2％)活产率均明显增高.结论 水囊状淋巴管瘤胎儿预后不确定且总体妊娠结局不佳.除了染色体核型外,胎儿是否合并结构畸形、水肿出现情况、囊肿是否自然消退、水囊状淋巴管瘤的隔膜型等早孕期超声形态学指标可以帮助判断胎儿的预后.早孕期发现胎儿水囊状淋巴管瘤建议行绒毛穿刺活检术进行胎儿染色体核型分析,并结合病情和超声影像学特点对不同类型的胎儿预后进行综合评估,与孕妇及家属进行充分的产前咨询后选择相应的临床处理方案.

目的 分析宫内干预时代下非免疫性胎儿水肿的妊娠结局. 方法 回顾性分析2012年3月至2017年3月在同济大学附属第一妇婴保健院胎儿医学科进行产前检查及分娩的149例非免疫性胎儿水肿(non-immune hydrops fetalis,NIHF)孕妇的病历资料,经系统的产前评估及咨询后,102例(68.5％)选择终止妊娠,47例(31.5％)选择继续妊娠.47例中,2例失访;其余继续妊娠的45例中,18例接受宫内干预的病例为宫内干预组,27例未行宫内干预的病例为对照组.分析2组的临床特点及妊娠结局.采用两独立样本t检验、Kruskal-Wallis检验、χ2检验或Fisher精确概率法进行统计学分析.结果宫内干预组孕妇的中位诊断孕周为26.5(23.4～30.0)周,低于对照组的30.3(29.0～32.0)周(χ2=7.427,P=0.006).与对照组相比,宫内干预组中胎死宫内的发生率略低[25.9％(7/27)与1/18],新生儿存活率略高[37.0％(10/27)与11/18],但2组比较差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P>0.05).宫内干预组中新生儿生后1及5 min Apgar评分<4分的发生率分别为1/17和0/17,明显低于对照组的45.0％(9/20)和35％(7/20)(Fisher精确概率法,P值均<0.05).结论NIHF经系统的产前评估后,提供针对性的宫内干预可能有助于改善妊娠结局.

胎儿水肿是指胎儿软组织水肿及体腔积液,超声表现为2处及2处以上的胎儿体腔异常积液,包括胸腔积液、腹腔积液、心包积液及皮肤水肿(皮肤厚度＞5 mm)[1],临床其他常用的辅助超声指标还有胎盘增厚(孕中期胎盘厚度≥4 cm[2-3])和羊水过多.

非免疫性因素是引起胎儿水肿最常见的原因,主要表现为各种原因引起的病理性液体蓄积,其病因复杂、死亡率高,预后取决于其潜在的致病因素,特别是患有染色体病或单基因遗传病的胎儿预后较差.本文中我们对非免疫性胎儿水肿的遗传学研究进展进行了综述.

目的 评价NIPT在非免疫性胎儿水肿染色体异常诊断中的应用价值.方法 2016年1月1日至2017年12月31日期间在首都医科大学附属北京妇产医院产前诊断中心就诊的发生非免疫性胎儿水肿的孕妇44例,结合超声表现及其他检查,评价NIPT及产前诊断胎儿染色体核型分析在胎儿水肿染色体异常中的诊断价值.结果 11例行NIPT检测的胎儿水肿孕妇检出胎儿1 3号染色体三体高风险1例(9.09％)、1 8号染色体三体高风险2例(18.1 8％)、21号染色体三体高风险2例(18.18％)及性染色体数目异常高风险2例(18.18％),进行产前诊断结果均符合NIPT结果提示.通过产前诊断在非免疫性胎儿水肿孕妇44例中共检出胎儿13号染色体三体2例(4.54％)、18号染色体三体4例(9.09％)、21号染色体三体6例(1 3.64％)、Turner综合征9例(20.45％)及其他染色体异常5例.结论 NIPT在非免疫性胎儿水肿胎儿染色体非整倍体的诊断价值与产前诊断相近,NIPT对非免疫性胎儿水肿胎儿染色体异常有较高的应用价值.