目的 对1例临床诊断为Joubert综合征患儿进行临床和遗传学分析,明确其基因诊断,以提供康复指导和遗传咨询.方法 采集患儿病史,采用新一代测序技术和目标序列捕获,对患儿及其父母进行基因检测,采用PCR结合Sanger测序法对发现可能存在的致病突变进行家系成员验证,并进行临床和分子遗传学分析.结果 患儿表现为肌力肌张力低下,发作性呼吸急促,有水平眼震,生长发育迟缓,发育商低下,手足多指(趾)畸形,颅脑核磁共振(MRI)提示“磨牙征”“中线裂征”“高脚酒杯征”.暂无肝肾功能及视网膜异常.患儿C50ff42基因检测到3个杂合突变,分别是c.7351G＞A(p.V24511)、c2315T＞C(p.L772P)和c.8852_8855del(p.R2952Cfs*17),通过PCR结合Sanger测序法证实前两个错义突变来自其父亲,其母亲该位点无变异,第三个移码突变来自其母亲,其父亲该位点无变异.结论 Joubert综合征在婴幼儿时期可表现为异常呼吸,肌力肌张力异常,发育迟缓,头颅MRI表现为特征性“磨牙征”;结合临床病史和遗传学检测结果可推测C50ff42基因的c.7351G＞A(p.V2451I)、c.2315T＞C(p.L772P)和c,8852_8855del(p.R2952Cfs*17)杂合突变可能是该Joubert综合征的分子病因.

病例介绍 患儿,女,8月龄,因“至今8个月竖头不稳”,于2017年4月16日收入湖北省第三人民医院.患儿系第1胎第1产,足月剖宫产,出生时体质量3.7 kg,产时无窒息产伤,新生儿期无持续性黄疸、惊厥等特殊病史.患儿父母非近亲结婚,身体健康,无家族遗传病史.入院时患儿反应差,不能追视,不能与人目光对视,偶有无意识发声,头控差,俯卧位抬头45°左右,不能维持较长时间,胸部不能抬离床面,不能完成肘支撑,不会翻身,双手无主动抓握,不能过中线活动.入院体格检查(查体):体温36.5℃,呼吸32次/min,脉搏131次/min,身长73 cm,体质量11.6kg;神志清楚,反应迟钝;头围47.3 cm,前囟1.5 cm×1.5 cm;双眼斜视,有水平眼震,不能与人目光对视,不能追视;心肺腹部无异常;躯干及四肢肌张力较低,肌力Ⅲ级,手足6指(趾)畸形(图1);俯卧位抬头45°左右,不会翻身,不能独坐,双手无主动抓握,不能过中线活动,无意识发声,降落伞反射(+),拉起反射(+),膝反射未引出,双踝阵挛(-).入院诊断:Joubert综合征.入院后行相关检查暂未发现心、肝、肾、眼等脏器并发症.

目的 本文利用二代测序(Next-generation sequencing,NGS)技术对上行型及下行型鼻咽癌基因突变特征进行分析,寻找两者间的差异,探讨高频突变基因与鼻咽癌侵袭及局部区域淋巴结转移的相关性.方法 收集2014年1月—2018年12月于贵州省人民医院确诊的鼻咽癌患者的肿瘤组织样本40例(上行型及下行型鼻咽癌各20例),进行DNA提取,采用Illumina测序平台对400个肿瘤相关基因进行捕获测序,检测突变情况,测序结果结合相关临床资料进行分析.结果 在40例鼻咽癌病理组织标本中,检测到ABCA13、CACNA1F、CELSR2、中心体蛋白170B(Centrosomal protein,CEP170B)基因在下行型鼻咽癌中突变高于上行型鼻咽癌;ABCC2、ALPK2、ASB15、ASRGL1、ATXN2L、BCL9L、C5orf42、CCDC88A、CEBPZ、CELSR3、CEP290、COL4A2、COL6A5、LGR5、LSR、SPEG基因在上行型鼻咽癌中突变高于下行型鼻咽癌.其中CEP170B在下行型鼻咽癌中突变率最高,其突变率为57％;上行型鼻咽癌组与下行型鼻咽癌组肿瘤突变负荷及肿瘤异质性差异均无统计学意义.结论 CEP170B基因在下行型鼻咽癌组高频率突变,因下行型鼻咽癌易发生淋巴结广泛多处转移,结果提示CEP170B基因可能与鼻咽癌发生局部区域淋巴结转移密切相关,可能成为鼻咽癌临床治疗的潜在靶点.