本文报告了一例超声提示胎儿小脑蚓部发育不良的产前诊断病例。该孕妇27岁，孕20周 +6超声发现胎儿小脑下蚓部部分分离（Dandy-Walker变异型），上下唇不能闭合、多指（趾），初步诊断为胎儿多发畸形。羊水染色体核型及染色体微阵列分析未见异常。经过遗传咨询和深入沟通，再次行胎儿羊膜腔穿刺行全外显子组测序检测，结果提示胎儿 CPLANE1基因第19号外显子和第17号外显子分别存在c.3435G>A（p.W1145X）和c.2941C>G（p.p981A）复合杂合变异，分别遗传自父亲和母亲，且上述变异位点均未见文献报道，诊断为Joubert综合征。孕妇及家属考虑到胎儿除有面部和肢体发育畸形外，出现神经系统异常的风险极大，最终选择引产。

目的:对1例因小脑蚓部发育不良的引产胎儿进行临床表型分析及基因检测，为该家系的遗传咨询提供依据。方法:详细询问妊娠情况及家族史。采集引产胎儿组织及其父母的静脉血样，提取基因组DNA，进行全外显子组测序，筛查与胎儿临床表型相关的变异并进行Sanger测序验证。结果:孕期超声提示胎儿小脑蚓部发育不良。该孕妇第一胎亦因小脑蚓部发育不良引产。全外显子组测序结果提示胎儿携带CPLANE1基因c.7978C>T(p.Arg2660Ter)及c.7169delT(p.Ile2390Lysfs*44)复合杂合变异，分别遗传自其父母，其中c.7169delT既往未见报道。结论:CPLANE1基因复合杂合变异可能是胎儿的致病原因。

患儿 　男，10月，因"发现不能独坐"于2019年6月来本院就诊。患儿系G 2P 2 ，足月剖宫产，生后无窒息抢救史。出生体重4100 g，身长50 cm。母乳喂养，6月起添加辅食，胃纳可，大小便无殊。现不能独坐，不会叫人、扶站、爬。查体：一般情况可，身高73 cm(中+)，体重9.6 kg(中+)，头围45 cm，前囟1.0 cm ×1.0 cm，面色红润，耳位低，眼睑下垂，眼球运动不协调(图1)，呼吸平，心肺听诊无殊，四肢无畸形，下肢肌张力略高，肌力无异常。辅助检查：遗传代谢谱检查(外院)：未见异常改变。同型半胱氨酸(外院)：16.7 μmol/L(正常参考值：0~15 μmol/L)。甲状腺功能、肝肾功能、血常规、电解质未见明显异常。脑电图未见明显异常。头颅磁共振成像(MRI)(图2)：颅脑先天性发育畸形，扩大的第四脑室上部呈"蝙蝠翼状"。眼底检查未见异常。家系调查：父亲28岁，母亲24岁，否认近亲婚配及家族遗传病史。

本文报道了孕早中期产前超声发现并经全外显子组测序确诊的Joubert综合征2例。病例1为双胎之一，孕12周 +1超声表现为颅内透明层增厚，脑干偏细，孕18周 +2超声表现为颅内外多发畸形，颅脑横切面上中脑-后脑水平显示“臼齿征”，双侧脑室增宽；颅外异常表现为双肾体积增大、回声增强，羊水过少。病例2孕17周 +5超声表现为颅内外多发畸形，颅内异常为中脑-后脑水平显示“臼齿征”，双侧脑室增宽，透明隔腔显示不清；颅外异常表现为双肾囊性增大，膀胱未显示，羊水过少。2例胎儿均行羊膜腔穿刺术，核型和拷贝数变异结果均正常，全外显子组测序显示2例胎儿均为 TMEM67基因异常［c.312+5G（introns 2）>A和c.1175（exon12）C>G］，支持Joubert综合征的诊断。2例胎儿分别于孕18周 +5和19周行选择性减胎术和引产术。

对深圳市儿童医院2020年7月就诊的1例Joubert综合征患儿的临床表型、影像学特征及基因学结果进行回顾分析，并对相关文献进行复习总结。先证者婴儿期以呼吸异常及发育迟缓为主要表现，颅脑磁共振成像(MRI)提示"臼齿征"，符合Joubert综合征诊断。基因检测提示其携带 KIAA0586基因复合杂合变异，2个变异位点均未见文献报道，其中一个为同义突变。先证者是国内第1例 KIAA0586基因突变所致的Joubert综合征患儿。Joubert综合征是一种脑发育异常综合征，以临床表现异质性高，头颅MRI示臼齿征为其特征性表现，可累及多系统，早期识别干预对其预后有益。

目的:明确两个小脑蚓部发育不全、怀疑为Joubert综合征家系的遗传学病因并帮助确诊及生育指导。方法:收集来郑州大学第一附属医院就诊的两个家系先证者和正常表型父母的临床资料，取组织或外周血样提取基因组DNA。通过高通量测序法筛查、Sanger测序法验证 AHI1和 CPLANE1基因变异位点，判断变异的致病性。这两个家系中母亲再次怀孕时进行产前诊断。 结果:家系1先证者 AHI1基因存在c.2072delT(p.F691S*fs19)纯合变异，该导致其编码的Abelson辅助集成站点1蛋白在第691位氨基酸发生移码，使翻译提前终止。家系2先证者 CPLANE1基因存在c.7243dupA(p.T2415Nfs*7)和c.8001delG(p.K2667Nfs*31)复合杂合变异，分别导致其编码的纤毛发生和平面极性效应因子1蛋白在第2415和第2667位氨基酸处发生移码，使翻译提前终止。这3个变异在公共数据库中均未见报道及频率记录。综合分析认为上述3个新变异具致病性。 结论:AHI1基因c.2072delT变异和 CPLANE1基因c.7243dupA及c.8001delG变异分别是导致家系1 Joubert综合征3型和家系2 Joubert综合征17型的原因，据此变异位点可进行产前诊断。

目的:探讨2个Joubert综合征家系的临床特征与遗传学病因。方法:选取2020年11月27日、2021年1月22日于河南省人民医院就诊的2个Joubert综合征家系为研究对象。分析2个家系的临床特征，采集先证者及其家系成员外周血样，提取基因组DNA，进行高通量基因测序分析，应用Sanger测序对致病变异位点进行验证，并对家系2高危胎儿进行产前诊断。结果:家系1先证者为胎儿，宫内孕23 +5周，超声及磁共振均表现为"小脑蚓部发育不良"及"臼齿征"，引产胎儿无明显临床表型异常，基因检测提示其 INPP5E基因存在c.812+3G>T和c.1828G>C复合杂合变异，临床诊断为Joubert综合征1型。家系2先证者表现为生长发育迟缓、智力低下、有特殊面容、肌张力低下、右足六趾畸形，磁共振提示小脑发育不良及"臼齿征"，先证者 ARMC9基因存在c.485C>G和c.1878+1G>A复合杂合变异，临床诊断为Joubert综合征30型。产前诊断提示家系2胎儿 ARMC9基因携带c.485C>G杂合变异，新生儿随访临床表型正常。 结论:INPP5E基因c.812+3G>T及c.1828G>C复合杂合变异和 ARMC9基因c.485C>G及c.1878+1G>A复合杂合变异分别是家系1和家系2的遗传学致病原因，上述发现扩展了Joubert综合征的致病变异谱，为遗传咨询和产前诊断提供了依据。

目的:探讨1例Joubert综合征(JS)胎儿的临床表型及遗传学病因。方法:选取2021年2月26日于苏州市立医院就诊的1例孕妇作为研究对象。应用全外显子组测序技术对孕妇夫妇及引产胎儿进行基因变异筛查，对疑似致病性变异进行Sanger测序验证，通过胎儿父亲的cDNA分析和姐姐的RNA转录组测序结果进一步探讨变异的致病机制。结果:全外显子组测序发现引产胎儿携带 TCTN1基因c.624G>A和c.96dupA(p.Glu33Argfs*49)复合杂合变异，该2个变异既往均未见报道。Sanger测序验证2个变异分别遗传自胎儿的父亲与母亲，胎儿的姐姐也携带父源c.624G>A杂合变异。胎儿父亲的cDNA分析和姐姐的RNA转录组测序均未检出包含c.624G>A的转录本。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，2个变异均评级为可能致病性(PVS1＋PM2_Supporting)。 结论:TCTN1基因c.624G>A和c.96dupA(p.Glu33Argfs*49)复合杂合变异可能是上述JS胎儿的遗传学病因，进一步丰富了 TCTN1基因的变异谱。

目的:探讨来自同一家系的两例表现为Joubert综合征的患儿(其中1例为胎儿)的遗传学病因。方法:采集先证者及父母的外周静脉血样以及胎儿的羊水及引产组织样本，一部分用于提取DNA进行家系全外显子组测序，通过生物信息学分析筛选候选致病位点，之后通过Sanger测序对先证者、胎儿及父母进行验证。另一部分用于提取RNA，通过逆转录PCR(reverse transcriptase PCR，RT-PCR)分析其中一个变异位点的致病机制。结果:测序显示两例患儿均携带 TMEM237基因c.175C>T(p.R59X)和c.553+1G>A的复合杂合变异，其中c.175C>T为无义变异，遗传自表型正常的母亲；c.553+1G>A为经典的剪接变异，遗传自表型正常的父亲。RT-PCR实验显示该变异可通过外显子跳跃机制影响可变剪接。 结论:从基因及转录水平明确了 TMEM237基因的复合杂合变异为该家系患儿的致病原因，丰富了 TMEM237的表型谱和变异谱。