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CBP/P300介导的PTIP乙酰化可能促进下游肿瘤相关基因CCDC121和GPR75的转录
编辑人员丨2023/8/6
PTIP (Pax transactivation domain-interacting protein,PAXIP1)蛋白参与MLL3(lysine methyltransferase 2C,KMT2C)/MLL4(lysine methyltransferase 2B,KMT2B)组蛋白H3K4甲基转移酶复合体,促进基因的转录激活.但关于PTIP蛋白的乙酰化修饰及人宫颈癌细胞中PTIP转录激活靶基因的研究尚无报道.本研究以稳定表达SFB-PTIP蛋白的293T细胞株为对象,通过免疫沉淀和Western印迹法发现,PTIP蛋白能够发生乙酰化修饰,乙酰转移酶CBP/P300介导PTIP蛋白的乙酰化过程,CBP是主要乙酰转移酶.去乙酰化酶HDAC 1/2/3介导PTIP蛋白的去乙酰化过程.选择性HDAC1-3抑制剂MS-275促进PTIP蛋白乙酰化水平上升,且呈剂量和时间依赖性.以人宫颈癌HeLa细胞为研究对象,RNA-seq和RT-qPCR证明,CCDC121 (coiled-coil domain containing 121)和G蛋白偶联受体75 (G protein-coupled receptor 75,GPR75)是PTIP的转录激活靶基因(P＜0.01).和对照相比,MS-275介导的蛋白质乙酰化水平上升,促进基因CCDC121和GPR75的mRNA转录呈现不同程度的剂量依赖性上升(P＜0.01,P＜0.05).由此推测,MS-275有可能是通过促进PTIP蛋白的乙酰化水平,促进CCDC121和GPR75的转录.但其详细机制有待进一步研究.本研究对今后深入探讨PTIP乙酰化修饰对下游肿瘤相关基因转录的调节和功能,如肿瘤发生、进展等方面的调控机制提供了基础.
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编辑人员丨2023/8/6
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肝细胞癌组织中RNF216的表达及临床意义?
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨肝细胞癌(HCC)组织中环指蛋白216( RNF216)的表达及临床意义.方法 从肿瘤基因表达图谱(TCGA)数据集中下载HCC患者的基因表达和临床特征数据,分析RNF216表达与HCC临床病理特征和预后的关系;进一步采用Kaplan?Meier Plottor在线数据库对HCC组织RNF216 mRNA表达与预后的关系进行大数据分析.应用基因本体(GO)分析联合京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能富集分析筛选RNF216可能参与并主要影响的生物学功能或通路.结果
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编辑人员丨2023/8/6
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一个常染色体显性遗传非综合征性耳聋家系的CCDC50基因突变及遗传学特征分析
编辑人员丨2023/8/5
目的 分析一个非综合征性耳聋家系的CCDC50基因突变及遗传学特征.方法 经知情同意,对先证者进行全身检查以及听力学和颞骨电子计算机断层扫描(CT)评估,行外周血染色体核型分析检查.分析整理先证者家系资料并绘制系谱图,采用目标序列捕获技术对先证者进行耳聋基因筛查,找到先证者的可疑致病突变位点,并用Sanger测序的方法对家系成员进行验证.结果 该家系共3代7人,系谱分析该家系符合常染色体显性遗传特征.先证者颞骨CT检查见内耳结构异常,遗传性耳聋基因筛查检测到先证者CCDC50c.363A＞T(p.Leu121Phe)的错义突变;Sanger测序证实该家系中4位患者均携带CCDC50 c.363A＞T(p.Leu121Phe)突变,经家系验证该位点突变源自母方.结论 该耳聋家系符合常染色体显性遗传规律,CCDC50 c.363A＞T(p.Leu121Phe)突变是本家系致病的主要分子基础.该突变为日后类似疾病的诊断提供参考.
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编辑人员丨2023/8/5
