目的:评价小窝蛋白3(Cav-3)在小鼠糖尿病心肌病中的作用及其与内质网应激的关系。方法:在体实验：清洁级健康成年雄性野生型小鼠16只，体质量18~20 g，采用随机数字表法分为2组( n＝8)：对照组(Control组)和糖尿病心肌病组(DCM组)，另取Cav-3 KO小鼠8只为Cav-3 KO+糖尿病心肌病组(Cav-3 KO+DCM组)。采用高脂饮食联合腹腔一次性注射链脲佐菌素100 mg/kg的方法制备小鼠2型糖尿病模型，8周时采用心脏超声测定小鼠左心射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、左室收缩末期容积(LVESD)、左室舒张末期容积(LVEDD)。随后处死小鼠取心脏，HE染色观察心肌组织形态学结果。离体实验：小鼠来源的HL-1心肌细胞，采用随机数字表法分为3组( n＝6)：正常糖培养组(NG组)、高糖组(HG组)和高糖+甲基-β-环糊精组(HG+β-CD组)。高糖模型采用专用培养基加入50%葡萄糖至终浓度达到30 mmol/L，持续培养36 h。采用LDH、CCK8试剂盒评估细胞损伤情况。采用Western blot法检测心肌组织与HL-1细胞内质网应激相关蛋白结合免疫球蛋白(BiP)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及剪接型X-box结合蛋白1(XBP1-s)的表达。 结果:在体实验：与Control组比较，DCM组和Cav-3 KO+DCM组小鼠进食量、饮水量及心脏质量/体质量增加，EF和FS降低，LVESD和LVEDD升高，心肌BiP、CHOP和XBP1-s表达上调，Cav-3表达下调( P<0.05)，病理学损伤加重；与DCM组比较，Cav-3 KO+DCM组EF和FS降低，LVESD和LVEDD升高，心肌BiP、CHOP与XBP1-s表达上调，Cav-3表达下调( P<0.05)，病理学损伤加重。离体实验：与NG组比较，HG组和HG+β-CD组心肌细胞存活率下降，LDH活性升高，BiP、CHOP与XBP1-s表达上调，Cav-3表达下调( P<0.05)；与HG组比较，HG+β-CD组心肌细胞存活率下降，LDH活性升高，BiP、CHOP和XBP1-s表达上调，Cav-3表达下调( P<0.05)。 结论:Cav-3表达下调会加重小鼠糖尿病心肌损伤，其机制与内质网应激过度激活有关。

小窝蛋白是膜结合的脚手架蛋白家族成员之一,能够负性调控小窝区域内的信号转导.在人类肿瘤发病过程中伴随间质小窝蛋白-1(Cav-1)表达缺失,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)中Cav-1表达缺失能够激活肿瘤微环境,促进前列腺癌、乳腺癌的早期复发、转移,肿瘤间质Cav-1表达缺失与临床不良预后相关.间质中Cav-1表达缺失促肿瘤进展的机制可能与Cav-1表达减少后其负性调控的多种致癌基因(如c-Myc、v-Src、H-Ras等)和转化生长因子-β(TGF-β)信号通路激活有关,进而促进成纤维细胞向CAF转化、细胞外基质重塑和间质纤维化,促进肿瘤演进.

目的 探索异氟醚对大鼠海马区小窝蛋白家族(Cav-1、Cav-2、Cav-3)表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为对照组、异氟醚1组(ISO1)、异氟醚2组(ISO2)和异氟醚3组(ISO3),每组10只,对照组吸入40%氧气,ISO1吸入1.2% 异氟醚,ISO2吸入1.8% 异氟醚,ISO3吸入2.4% 异氟醚,分别处理2 h.Morris水迷宫实验检测各组大鼠苏醒后第1~5天逃避潜伏期及空间探索能力.利用qRT-PCR和Western blot检测大鼠海马组织Cav、脑源性神经营养因子(BDNF)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)、酪氨酸受体激酶B(TrkB)的表达.构建腺病毒载体Ad-Cav-1及对照Ad-GFP转染海马神经元,经异氟醚处理后采用噻唑蓝(MTT)法检测原代海马神经元存活率.结果 大鼠麻醉苏醒后2~4 d,ISO1、ISO2和 ISO3组逃避潜伏期长于对照组(均 P<0.05),而各组大鼠1 d和5 d逃避潜伏期无统计学差异(均 P>0.05);各组大鼠第5天空间探索时间比较无统计学差异(F=2.057,P=0.154).与对照组比较,ISO1、ISO2和ISO3组大鼠Cav-1、Cav-2、Cav-3 Mrna和蛋白表达水平降低(均 P<0.05).ISO1、ISO2和ISO3组大鼠BDNF、TrkB、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平亦明显低于对照组(均 P<0.05).Ad-Cav-1转染促进海马神经元Cav-1的表达(P<0.05),并提高异氟醚处理后神经元存活(P<0.05).结论 异氟醚可降低大鼠海马组织 Cav的表达,过表达Cav-1则具有拮抗异氟醚的作用.

背景 心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)是全球心脏发病和致死的主要原因,威胁人类的健康安全.小窝蛋白(caveolins,Cav)是细胞质膜微囊(caveolae)中分隔和调节信号转导的蛋白质.小窝蛋白-3(caveolin-3,Cav-3)对心肌I/RI有着重要的保护作用. 目的 通过总结近几年Cav-3在I/RI中保护作用的研究,为今后进一步研究提供可参考的方向. 内容 简要介绍caveolae和Cav,并描述Cav在心血管疾病中的作用.总结Cav-3在保护机体免受心肌缺血、I/RI以及预处理中的作用,主要包括其在缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)和缺血后处理(ischemic postconditioning,IPTC)、麻醉药预处理、阿片类药物预处理、脂联素预处理以及其他物理治疗对I/RI的保护作用. 趋向 提出了临床医师和基础科学家可能会感兴趣的潜在研究方向.