-
芦可替尼联合低剂量后置环磷酰胺预防恶性血液病单倍体造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的临床研究
编辑人员丨6天前
目的:评估芦可替尼联合低剂量后置环磷酰胺为基础的急性移植物抗宿主病(GVHD)预防方案在恶性血液病单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)中的临床疗效和安全性。方法:收集2022年1月至12月在联勤保障部队第九二〇医院行haplo-HSCT患者,所有患者在预处理后予以减低剂量后置环磷酰胺、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白、芦可替尼、甲氨蝶呤及环孢素A、霉酚酸酯等预防急性GVHD,分析所有患者移植结局、并发症及生存情况。结果:共纳入52例haplo-HSCT患者,男29例(55.8%),女23例(44.2%),中位年龄为28(5~59)岁。急性髓系白血病25例,急性淋巴细胞白血病17例、骨髓增生异常综合征6例、慢性髓性白血病2例,骨髓增殖性肿瘤2例。98.1%的患者实现正常植入,其中Ⅱ~Ⅳ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为19.2%(95% CI 8.2%~30.3%)、7.7%(95% CI 0.2%~15.2%)。未发生严重消化道黏膜炎。EB病毒、巨细胞病毒再激活率分别为40.4%、21.3%。9.6%的患者在随访期间复发,移植后1年总生存率、无进展生存率、非复发死亡率分别为86.5%(95% CI 76.9%~96.1%)、78.8%(95% CI 67.4%~90.3%)、11.5%(95% CI 2.6%~20.5%)。 结论:在恶性血液病患者haplo-HSCT中,芦可替尼联合减低剂量后置环磷酰胺为基础的急性GVHD预防方案可有效控制急性GVHD且安全性良好。
...不再出现此类内容
编辑人员丨6天前
-
术前程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂联合化疗用于免疫治疗敏感型局部进展期胃癌或食管胃结合部腺癌患者的近期疗效和安全性分析
编辑人员丨6天前
目的:评估术前程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合CapeOx(奥沙利铂+卡培他滨)或SOX(奥沙利铂+替吉奥)化疗方案治疗免疫治疗敏感型局部进展期胃癌(LAGC)或食管胃结合部腺癌(AEG)的近期疗效和安全性。方法:采用描述性病例系列研究方法,回顾性纳入2021年8月1日至2024年1月31日期间,在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区治疗前经内镜活检证实为免疫治疗敏感的LAGC或AEG患者,包括PD-L1综合阳性评分(CPS)≥5、微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)和Epstein-Barr病毒编码RNA(EBER)阳性3种类型患者,术前均给予PD-1抑制剂联合CapeOx或SOX作为新辅助或转化治疗策略。排除免疫系统疾病、发生远处转移及人表皮生长因子受体-2阳性患者。主要观察指标为病理完全缓解、临床完全缓解、主要病理缓解、R 0切除率、手术转化率以及治疗安全性[包括免疫相关不良事件(irAE)和手术并发症情况]。 结果:共纳入39例患者,男28例,女11例;中位年龄62(44~79)岁。全组患者中,14例最初被认为不可切除者经治疗后均转化为可根治性切除(手术转化率:14/14);其余25例患者中23例行根治性手术切除,另外2例达到临床完全缓解并接受“去手术策略”,选择等待观察。全组37例(94.9%)患者接受了根治性切除术,R 0切除率为100%(37/37),病理完全缓解率为48.6%(18/37),主要病理缓解率为62.2%(23/37)。24例CPS≥5(非MSI-H/dMMR和非EBER阳性)患者中,有11例达到病理完全缓解;1例CPS=95的患者达到临床完全缓解。8例MSI-H/dMMR患者中,6例达到病理完全缓解,1例临床完全缓解。7例EBER阳性患者中,有1例达到病理完全缓解。13例患者术前活检标本与术后手术标本(不包括主要病理缓解患者)CPS评分差异有统计学意义[(7.769±5.570)比(15.538±16.870), t=2.287, P=0.041]。全组39例患者术前免疫治疗耐受良好,9例(23.1%)出现Ⅰ~Ⅱ级irAE,未发生Ⅲ~Ⅳ级irAE。5例患者治疗前伴有幽门梗阻,经治疗后恢复正常饮食。全组接受手术的患者术后并发症发生率为18.9%(7/37),其中ⅢA级吻合口漏1例,ⅢA级肠梗阻1例,Ⅱ级腹腔出血1例,Ⅱ级腹腔感染2例,术后Ⅰ级肠梗阻1例,1例患者术后感染COVID-19,均经对症治疗后康复。 结论:术前应用PD-1抑制剂联合CapeOx或SOX方案治疗CPS≥5、MSI-H/dMMR和EBER阳性这3种类型的LAGC或AEG患者,显示出良好的有效性和安全性,具有较高的手术转化率、R 0切除率和完全缓解率。
...不再出现此类内容
编辑人员丨6天前
-
异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多282例生存分析及WHO 2022分类不同亚型的生存比较
编辑人员丨6天前
目的:评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-EB)的疗效和预后影响因素,比较WHO2022分类不同亚型患者的预后。方法:纳入2006年10月至2022年12月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的282例MDS-EB患者,按照WHO 2022诊断标准重新分类为骨髓增生异常肿瘤伴原始细胞增多1型/2型(MDS-IB1/IB2)(222例)、MDS伴纤维化(MDS-f)(41例)和伴双等位基因TP53突变的MDS(MDS-biTP53)(19例)三组,对其临床资料进行回顾性分析。结果:①282例患者中位年龄46(15~66)岁,男191例,女91例,MDS-EB1 118例(42%),MDS-EB2 164例(58%)。②282例MDS-EB患者中256例(90.8%)移植后获得造血重建,原发植入功能不良11例(3.9%),继发植入功能不良15例(5.3%)。移植后100 d急性移植物抗宿主病(GVHD)累积发生率为(42.6±3.0)%,Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率为(33.0±2.8)%;移植后1年慢性GVHD累积发生率为(31.0±2.9)%。移植后128例(45.4%)患者发生巨细胞病毒(CMV)感染,63例(22.3%)患者发生菌血症,35例(12.4%)患者发生肺部真菌感染,17例(6.0%)患者发生EB病毒感染。③移植后中位随访时间为22.1(19.2~24.7)个月,3年总生存(OS)率、无病生存(DFS)率分别为71.9%(95% CI 65.7%~78.6%)、63.6%(95% CI 57.2%~70.7%),3年非复发死亡率(NRM)为17.9%(95% CI 13.9%~22.9%),3年累积复发率(CIR)为9.8%(95% CI 6.7%~13.7%)。影响移植后OS的独立危险因素包括单体核型(MK)( P=0.004, HR=3.26,95% CI 1.46~7.29)、造血干细胞移植合并症指数(HCI-CI)≥3分( P<0.001, HR=2.86,95% CI 1.72~4.75)、发生Ⅱ~Ⅳ度肠道急性GVHD( P<0.001, HR=5.94,95% CI 3.50~10.10)。④MDS-IB1/IB2组移植后3年OS率、DFS率均优于MDS-biTP53组[OS:72.0%(95% CI 63.4%~80.7%)对46.4%(95% CI 26.9%~80.1%), P=0.020;DFS:67.4%(95% CI 60.3%~75.3%)对39.7%(95% CI 22.3%~70.8%), P=0.015],3年CIR低于MDS-biTP53组[7.3%(95% CI 4.3%~11.4%)对26.9%(95% CI 9.2%~48.5%), P=0.004)]。MDS-IB1/IB2组、MDS-f组、MDS-biTP53组移植后3年NRM分别为16.7%(95% CI 12.1%~22.1%)、20.5%(95% CI 9.4%~34.6%)、26.3%(95% CI 9.1%~47.5%)( P=0.690)。 结论:allo-HSCT是MDS-EB的有效治疗手段,单体核型、HCI-CI、Ⅱ~Ⅳ度肠道急性GVHD是影响患者OS的独立危险因素。WHO 2022分类有助于区分不同亚组患者allo-HSCT后疗效,allo-HSCT能够改善MDS-f患者的不良预后,但MDS-biTP53患者移植后复发风险较高。
...不再出现此类内容
编辑人员丨6天前
-
异基因造血干细胞移植患者脑脊液EB病毒检测的临床意义
编辑人员丨6天前
目的:分析异基因造血干细胞移植患者脑脊液EB病毒检出情况及其临床意义。方法:2017年1月至2022年6月,1100例在北京大学人民医院接受异基因造血干细胞移植的血液病患者因出现中枢神经系统症状送检脑脊液病毒检测,其中19例脑脊液EB病毒检测阳性,回顾性分析其临床特征、治疗及预后。结果:19例脑脊液EB病毒阳性患者中男12例,女7例,年龄<18岁5例,≥18岁12例,中位年龄27(5~58)岁。急性髓系白血病7例,急性淋巴细胞白血病8例,再生障碍性贫血2例,霍奇金淋巴瘤1例,噬血细胞综合征1例。全部19例患者均为单倍体造血干细胞移植,其中二次移植1例。19例患者均有神经系统症状(头痛、头晕、抽搐或癫痫发作),其中13例患者伴发热。10例头颅影像学检查未见异常。19例患者中6例诊断为EB病毒相关中枢神经系统疾病,中位诊断时间为移植后50(22~363)d。9例(47.3%)患者外周血EB病毒检测阳性,均予以利妥昔单抗静脉滴注治疗(其中2例患者行腰椎穿刺鞘内注射给药),治疗后7例患者血EB病毒转为阴性。19例患者中2例复发,2例死于EB病毒感染,2例死于其他原因。结论:异基因造血干细胞移植患者出现中枢神经系统症状时,应进行EB病毒检测;脑脊液EB病毒检测阳性提示存在EB病毒感染,但不能作为确诊依据。
...不再出现此类内容
编辑人员丨6天前
-
潜伏膜蛋白1介导IL-2Rα上调促进NK/T 细胞淋巴瘤的形成和化疗耐药
编辑人员丨2023/8/6
背景与目的 NK/T细胞淋巴瘤(natural killer/T-cell lymphoma,NKTCL)是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,经常发生化疗耐药.可溶性白细胞介素-2受体α(IL-2 receptorα,IL-2Rα)在NKTCL患者中血清水平升高,并与疗效和生存期显著相关.本研究旨在通过代表性细胞系中过表达IL-2Rα来探讨IL-2Rα的潜在作用.方法 在人NK细胞系NK-92和NKTCL细胞系SNK-6中检测IL-2Rα的水平.使用慢病毒载体在NK-92细胞中表达潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1),以及在NK-92和SNK-6细胞中表达IL-2Rα,分析这些基因在增殖、凋亡、细胞周期分布和化疗敏感性中的生物学功能.结果 IL-2Rα在SNK-6细胞中的表达水平显著高于NK-92细胞.在NK-92细胞中表达LMP1可以显著上调IL-2Rα水平,而MAPK/NF-κB途径相关蛋白的选择性抑制剂可以显著下调IL-2Rα.在SNK-6细胞中IL-2Rα的过表达通过改变细胞周期分布促进细胞增殖,并诱导产生对吉西他滨、多柔比星和门冬酰胺酶的耐药,这些效应可以被抗IL-2Rα抗体逆转.结论 我们的研究显示,在NKTCL细胞中LMP1激活MAPK/NF-κB途径,从而上调IL-2Rα表达.IL-2Rα过表达促进NKTCL的生长和化疗耐药,表明该白细胞介素受体可作为潜在的治疗靶点.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/6
