目的:探讨呋喃唑酮所致间质性肺疾病（ILD）的临床特征。方法:收集2022年4月1日至2023年4月1日在华中科技大学协和深圳医院呼吸科住院治疗的7例呋喃唑酮相关ILD患者（医院病例）的基本信息、药物治疗信息、ILD特征及治疗和转归进行回顾性分析。检索国内外相关数据库，收集呋喃唑酮相关ILD病例报告（文献病例）中文献基本信息，涉及患者的基本信息，呋喃唑酮治疗适应证、剂量，相关ILD的潜伏期、主要症状、实验室检查及辅助检查结果，进行描述性统计分析。结果:7例医院病例中男性2例、女性5例，中位年龄34岁，均因患幽门螺杆菌（HP）相关胃炎应用含呋喃唑酮（0.2 g、1次/d）的铋剂四联方案治疗。从服药至出现临床症状的中位时间为10 d；所有患者均有发热，6例有呼吸系统症状（干咳、呼吸困难、胸痛等）；胸部影像学检查均符合ILD改变，其中1例有胸腔积液。7例患者的嗜酸粒细胞计数均正常，1例有轻度的低氧血症。ILD严重程度6例为2级，1例为3级。7例患者均停用呋喃唑酮片，4例使用了糖皮质激素。住院3~10 d，7例患者均获痊愈。共检索到18例呋喃唑酮相关ILD的文献病例，其中15例来自中国，14例用于治疗HP感染。从首次用药到出现临床症状的时间为2~14 d，其中13例时间>7 d。16例患者有发热症状，14例有呼吸系统症状，其中1例呼吸衰竭。12例患者末梢血嗜酸粒细胞计数或百分比升高。18例患者均停用呋喃唑酮，7例使用了糖皮质激素，1例接受呼吸机辅助通气；所有患者均好转或痊愈。2例患者再激发阳性，1例体外淋巴细胞转化试验对呋喃唑酮呈强阳性反应。结论:ILD是呋喃唑酮的罕见不良反应，以发热和呼吸系统症状为主要表现，多发生在呋喃唑酮治疗7 d后，早期发现并及时停药治疗一般预后良好。

目的:探讨不同疗程双歧杆菌四联活菌片辅助铋剂四联疗法在幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）阳性胃溃疡患者初次根除治疗中对根除率、溃疡愈合率及不良反应的影响。方法:选取2018年9月至2021年9月于开滦总医院消化内科门诊就诊患者219例进行前瞻性研究，均为 13C或 14C-尿素呼气试验阳性且从未进行Hp根除治疗的胃溃疡患者，利用Excel随机分组方法分为A、B、C组，A组为对照组（73例）给予14 d铋剂四联方案（艾普拉唑+果胶铋+阿莫西林+呋喃唑酮）；B组（73例）在A组方案治疗第2周开始同时服用7 d双歧杆菌四联活菌片；C组（73例）在A组方案基础上同时服用14 d双歧杆菌四联活菌片。所有治疗结束后复查 13C或 14C-尿素呼气试验及胃镜，比较3组在Hp根除、溃疡愈合及不良反应发生方面的差异。计量资料组间比较采用方差分析，计数资料组间比较采用χ 2检验、Fisher精确概率法及分割χ 2检验。 结果:3组根除率分别为90.8%（59/65）、91.2%（62/68）和91.0%（61/67），差异无统计学意义（χ 2=0.01， P=0.997）；3组溃疡愈合率分别为93.8%（61/65）、94.1%（64/68）和95.5%（64/67），B组与A组比较差异无统计学意义（ P=1.000），C组与A组比较差异无统计学意义（ P=0.716）；3组不良反应发生率分别为21.4%（15/70）、7.1%（5/70）和7.0%（5/71），差异有统计学意义（χ 2=9.21， P=0.010），且B组、C组显著低于A组，差异均有统计学意义（B组与A组比较：χ 2=5.83， P=0.016；C组与A组比较：χ 2=5.99， P=0.014）。 结论:14 d及后半疗程7 d双歧杆菌四联活菌片辅助铋剂四联疗法在Hp阳性胃溃疡患者初次根除治疗中可以显著降低不良反应，但双歧杆菌四联活菌片并不能显著提高Hp根除率，且对胃溃疡愈合无促进作用。

目的:调查研究我国幽门螺杆菌( H. pylori)诊断方法与治疗药物的临床应用等现状，并探讨适合我国国情的 H. pylori个体化诊疗与首次成功根除技术路径。 方法:选择中国医药生物技术协会慢病管理分会幽门螺杆菌与慢性胃病工作组成员所在单位(34家医院和中国幽门螺杆菌分子医学中心)进行问卷调查和分析。问卷调查内容包括 H. pylori诊断方法开展、院内抗生素使用、 H. pylori专病门诊开设和菌株库建立情况。采用描述性方法进行统计学分析。 结果:H． pylori诊断方法开展方面，快速尿素酶试验、病理学诊断、药敏试验、尿素呼气试验、粪便抗原检测、血清学检测、胃蛋白酶原检测、耐药基因检测(包括有意向开展)在34家医院的开展率分别为47.1%(16/34)、47.1%(16/34)、64.7%(22/34)、100.0%(34/34)、38.2%(13/34)、88.2%(30/34)、97.1%(33/34)和44.1%(15/34)。院内抗生素使用方面，阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑、呋喃唑酮和四环素在34家医院中的使用率分别为100.0%(34/34)、97.1%(33/34)、97.1%(33/34)、91.2%(31/34)、52.9%(18/34)和44.1%(15/34)。34家医院中有25家(73.5%)设立 H. pylori专病门诊，14家(41.2%)建立 H. pylori菌株库。 结论:我国多数地区 H. pylori尿素呼气试验已普及，粪便抗原检测、快速尿素酶试验和病理学诊断待加强；呋喃唑酮和四环素的可及性较低，值得关注；较多医院已设立 H. pylori专病门诊，并进行药敏试验和耐药基因检测，建立菌株库，为个体化诊疗和首诊根除 H. pylori技术路径的研究、制订和实施奠定了重要基础。

目的:以拥有不同抗菌药物耐药性的幽门螺杆菌( H. pylori)临床菌株为研究对象，基于全基因组测序探索 H. pylori对克拉霉素和左氧氟沙星(LVX)耐药相关新基因。 方法:纳入2016年9月1日至2019年8月31日在香港大学深圳医院消化及肝脏科因上消化道相关症状就诊且 13C尿素呼气试验阳性的1 749例患者，在行胃黏膜活体组织检查后进行胃黏膜组织 H. pylori分离培养，成功保存 H. pylori菌株90株。依据体外药敏试验结果，分别筛选克拉霉素单耐药(克拉霉素组)10株，LVX单耐药(LVX组)10株，克拉霉素和LVX双重耐药(双重耐药组)10株，克拉霉素、LVX、阿莫西林、呋喃唑酮、四环素、甲硝唑全敏感(全敏感组)10株，总计40株 H. pylori菌株。通过全基因组测序，与综合抗性基因数据库(CARD)进行比对，分析单核苷酸变异(SNV)和插入缺失突变情况，筛选 H. pylori对克拉霉素和LVX耐药相关基因并分析耐药相关新基因在4组间的表达差异。统计学方法采用独立样本 t检验、单因素方差分析、最小显著差数法和卡方检验。 结果:克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组SNV位点数[(74 952.00±8 755.21)、(77 128.10±3 191.35)、(78 639.90±601.23)、(77 474.60±2 421.05)个]和插入缺失突变数[(2 582.20±265.45)、(2 653.60±108.37)、(2 667.10±43.82)、(2 641.10±80.25)个]比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。与CARD进行比对，共检出223个耐药相关基因，其中克拉霉素组克拉霉素单耐药相关基因19个，LVX组LVX单耐药相关基因24个，双重耐药组中有克拉霉素单耐药相关基因16个，LVX单耐药相关基因14个，双重耐药相关基因12个；全敏感组中有克拉霉素单耐药相关基因11个，LVX单耐药相关基因17个，双重耐药相关基因13个。克拉霉素单耐药相关基因中，红霉素酯酶基因( ere)B在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组的检出率(0/10、0/10、3/10、0/10)比较差异有统计学意义( χ2＝5.79， P＝0.049)；红霉素核糖体甲基化酶基因( erm)家族在克拉霉素组和双重耐药组中的检出率高于LVX组和全敏感组[45.0%(9/20)比10.0%(2/20)]，差异有统计学意义( χ2＝6.14， P＝0.013)，游离甲硫氨酸-(R)-亚砜还原酶基因( msrC)在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出率(10/10、7/10、6/10、4/10)比较差异有统计学意义( χ2＝8.97， P＝0.030)。LVX单耐药相关基因中，喹诺酮抗性五肽重复蛋白基因( qnr)家族在LVX组和双重耐药组的检出率高于克拉霉素组和全敏感组[60.0%(12/20)比25.0%(5/20)]，差异有统计学意义( χ2＝5.01， P＝0.025)； qnrB4在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出率(1/10、3/10、7/10、1/10)比较差异有统计学意义( χ2＝10.17， P＝0.010)。4组中克拉霉素单耐药相关外排转运的基因个数少于LVX单耐药和双重耐药相关基因个数(11个比29个，11个比23个)，差异有统计学意义( χ2＝11.87、5.80， P＝0.001、0.016)。LVX相关外排转运基因在克拉霉素、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出个数(28、40、24、27个)比较差异有统计学意义( χ2＝10.26， P＝0.016)。 结论:erm家族和 msrC可能是介导 H. pylori对克拉霉素耐药的重要基因， qnr家族与介导 H. pylori对LVX耐药相关。外排转运基因可能在药物外排过程中有协同作用，其更倾向介导 H. pylori对LVX耐药。

目的:探讨江苏省无锡地区儿童原发性十二指肠胃反流(DGR)对幽门螺杆菌(HP)感染及耐药性的影响，为后续DGR患儿抗HP药物的选择提供依据。方法:收集2020年1月至2022年2月，因腹痛、恶心、呕吐、消化道出血、消化不良等上消化道症状就诊于无锡市儿童医院消化科门诊且接受了上消化道内镜检查和HP检查的患儿临床资料。根据胃镜检查结果，分为DGR组(217例)和不伴DGR的对照组(1 252例)，对其年龄、性别、HP感染率及腹痛等情况进行分析。结果:共纳入1 469例患儿，中位年龄11(9，14)岁，男808例(55.0%)，女661例(45.0%)。HP感染共检出322例(21.9%)。DGR组患儿中位年龄高于对照组[13(11，15)岁比11(8，14)岁， P<0.001]；不同年龄段间DGR发病率比较，差异有统计学意义，高年龄段DGR发病率增加( χ2＝45.963， P<0.001)。DGR组与对照组患儿在性别及是否以腹痛为首发症状方面差异均无统计学意义( P>0.05)。DGR组患儿检出HP阳性47例(22.0%)，对照组检出HP阳性275例(22.0%)，差异无统计学意义( P>0.05)。HP分离培养阳性并行菌株体外药敏试验256例，发现HP对甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林、呋喃唑酮及盐酸四环素的单一及联合耐药率在两组间差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:大龄儿童更易发生原发性DGR。DGR对HP的感染及耐药性没有显著影响。

1例34岁女性患者因幽门螺杆菌（Hp）感染接受含艾司奥美拉唑、胶体果胶铋、阿莫西林和呋喃唑酮的根除幽门螺杆菌四联疗法治疗Hp感染。治疗前患者体检结果除 14C尿素呼气试验阳性外，其他检查项目均正常。用药第6天患者出现发热、恶心、呕吐、腹泻，停药后恢复正常。3 d后患者再次服用呋喃唑酮约20 min后出现眩晕、黑朦、呕吐、手足抽搐伴寒颤、意识不清、高热、肌肉酸痛、乏力、全身皮肤充血伴皮疹，血压76/34 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）365 U/L、天冬氨酸转氨酶（AST）596 U/L，考虑为过敏性休克、药物性肝损伤。考虑过敏性休克与呋喃唑酮有关，肝损伤可能与艾司奥美拉唑、阿莫西林及呋喃唑酮有关。立即予升压、降温、抗过敏、保肝等对症治疗。10 d后，患者上述症状完全消失，体温36.3 ℃，血压126/75 mmHg，ALT 59 U/L、AST 38 U/L。

目的:了解我国消化专科医师对《第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告(非根除治疗部分)》(以下简称国六共识)和《2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南》(以下简称指南)的认知和应用情况，以便后续有针对性地开展相关培训。方法:结合国六共识和指南推荐条款拟定问卷内容，包括对国六共识和指南的了解和应用情况，幽门螺杆菌感染的检测、根除适应证、感染与胃肠道微生态的关系、根除治疗方案等。2023年11月1日至30日，采取方便抽样法，使用问卷星网络问卷调查平台，微信发送问卷链接的方法对全国24个省、自治区、直辖市的二级、三级医院1 506名消化专科医师进行问卷调查。采用描述性方法进行统计学分析。结果:共回收有效问卷1 442份。消化专科医师对国六共识和指南的知晓率为83.7%(1 207/1 442)，仔细阅读过相关内容的占47.2%(680/1 442)。诊断幽门螺杆菌现症感染最常选择的方法为尿素呼气试验(97.4%，1 404/1 442)，然而有53.3%(769/1 442)的医师选择血清学试验。84.3%(1 215/1 442)的消化专科医师能判断出常见的根除治疗适应证。知晓率最高的根除方案是铋剂四联方案(98.5%，1 421/1 442)，大剂量双联方案知晓率为59.1%(852/1 442)，仍有部分医师认为标准三联方案(31.8%，459/1 442)、序贯方案(21.9%，316/1 442)被指南推荐；还有20.2%(291/1 442)的医师经常使用三联方案联合胃黏膜保护剂治疗。阿莫西林＋克拉霉素(65.4%，943/1 442)、阿莫西林＋呋喃唑酮(20.1%，289/1 442)是铋剂四联方案中常用的两种抗生素组合。分别有45.4%(655/1 442)和46.0%(664/1 442)的医师通常在铋剂四联方案治疗中使用钾离子竞争性酸阻滞剂、双倍剂量的质子泵抑制剂。对于多次根除失败的患者，再次行根除治疗时经验性使用最多的抗生素是呋喃唑酮(71.7%，1 034/1 442)。结论:我国消化专科医师对幽门螺杆菌感染的认知和实践情况与国六共识和指南存在一定偏差，今后需开展相关宣传及培训工作，提高消化专科医师规范化诊疗幽门螺杆菌感染的能力。

Background::In East Asia, Helicobacter pylori ( H. pylori) infection and related diseases are common, primarily during childhood and adolescence. The rates of primary antibiotic resistance in H. pylori among East Asian children and adolescents have not been extensively explored; few relevant systematic reviews or meta-analyses have been conducted. We evaluated the rates of antibiotic resistance in H. pylori among East Asian children and adolescents, with the goal of facilitating individualized treatment recommendations. Methods::We searched PubMed, Embase, and the Cochrane Library for studies in any language published up to February 2023 that explored antibiotic resistance in H. pylori among East Asian children and adolescents. We used MeSH and non-MeSH terms related to the topic, including terms related to children, adolescents, antibiotic resistance, H. pylori, and nations or regions. Additionally, we reviewed the reference lists of relevant articles. Studies that matched our strict predefined eligibility criteria were included in the screening process. Using established assessment methods, we evaluated the quality of the included studies. Results::We identified 15 observational studies involving 4831 H. pylori isolates, all published between 2001 and 2022. There was substantial primary antibiotic resistance in H. pylori isolates from East Asian children and adolescents. The rates of primary resistance were 51% (95% confidence interval [CI]: 40–62%) for metronidazole; 37% (95% CI: 20–53%) for clarithromycin; 19% (95% CI: 11–28%) for levofloxacin; and less than 3% each for amoxicillin, tetracycline, and furazolidone. Subgroup analysis revealed a prominent increase in metronidazole resistance over time. Clarithromycin and levofloxacin resistance rates fluctuated between 2005 and 2015, then remained stable; other antibiotic resistance rates were generally stable. Metronidazole, clarithromycin, and levofloxacin resistance rates were significantly higher in the Chinese mainland than in other East Asian regions. The rates of dual and multiple antibiotic resistance were 28% (95% CI: 21–36%) and 10% (95% CI: 7–14%), highlighting the potential for diverse resistance patterns. Conclusions::H. pylori isolates from East Asian children and adolescents exhibit high levels of metronidazole and clarithromycin resistance, particularly in the Chinese mainland. The non-negligible rates of dual and multiple resistance highlight the complexity of this problem. Registration::PROSPERO, No. CRD42023402510.

目的:探讨含呋喃唑酮、四环素的四联疗法在补救根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)治疗中辅助应用不同疗程双歧杆菌四联活菌片对根除率及不良反应的影响。方法:选取2016年12月至2019年5月于华北理工大学附属开滦总医院消化内科门诊就诊患者348例进行前瞻性研究，均为初次根除Hp失败的慢性胃炎患者，利用Excel随机分组方法分为A、B、C组，A组(116例)给予14 d艾普拉唑、果胶铋、呋喃唑酮、四环素方案治疗；B组(116例)在A组方案基础上同时服用14d双歧杆菌四联活菌片；C组(116例)在A组方案治疗第二周开始同时服用7 d双歧杆菌四联活菌片。根除治疗结束4周后复查 14C-尿素呼气试验，比较3组的Hp根除率及不良反应发生率。 结果:3组按意向性治疗分析根除率分别为80.2%、84.5%和82.3%，按符合方案分析根除率分别为88.6%、90.7%和89.7%，3组两种分析方法比较，差异均无统计学意义(按意向性治疗分析：χ 2＝0.755 P＝0.685，按符合方案分析：χ 2＝0.271 P＝0.873)；3组不良反应发生率分别为16.4%、6.3%和7.3%，差异有统计学意义(χ 2＝7.561， P＝0.023)，且B组显著低于A组(χ 2 ＝5.570, P＝0.017)，差异有统计学意义，但C组与A组比较差异无统计学意义(χ 2 ＝4.362, P＝0.037)。 结论:14 d双歧杆菌四联活菌片辅助含呋喃唑酮、四环素的四联疗法补救根除Hp可以显著降低不良反应，但双歧杆菌四联活菌片不能显著提高Hp根除率。

Background::High-dose dual therapy (HDDT) with proton pump inhibitors (PPIs) and amoxicillin has attracted widespread attention due to its favorable efficacy in eradicating Helicobacter pylori ( H. pylori). This study aimed to compare the efficacy and safety of high-dose PPI–amoxicillin dual therapy and bismuth-containing quadruple therapy for H. pylori rescue treatment. Methods::This was a prospective, randomized, multicenter, non-inferiority trial. Patients recruited from eight centers who had failed previous treatment were randomly (1:1) allocated to two eradication groups: HDDT (esomeprazole 40 mg and amoxicillin 1000 mg three times daily; the HDDT group) and bismuth-containing quadruple therapy (esomeprazole 40 mg, bismuth potassium citrate 220 mg, and furazolidone 100 mg twice daily, combined with tetracycline 500 mg three times daily; the tetracycline, furazolidone, esomeprazole, and bismuth [TFEB] group) for 14 days. The primary endpoint was the H. pylori eradication rate. The secondary endpoints were adverse effects, symptom improvement rates, and patient compliance. Results::A total of 658 patients who met the criteria were enrolled in this study. The HDDT group achieved eradication rates of 75.4% (248/329), 81.0% (248/306), and 81.3% (248/305) asdetermined by the intention-to-treat (ITT), modified intention-to-treat (MITT), and per-protocol (PP) analyses, respectively. The eradication rates were similar to those in the TFEB group: 78.1% (257/329), 84.2% (257/305), and 85.1% (257/302). The lower 95% confidence interval boundary (–9.19% in the ITT analysis, –9.21% in the MITT analysis, and –9.73% in the PP analysis) was greater than the predefined non-inferiority margin of –10%, establishing a non-inferiority of the HDDT group vs. the TFEB group. The incidence of adverse events in the HDDT group was significantly lower than that in the TFEB group (11.1% vs. 26.8%, P < 0.001). Symptom improvement rates and patients’ compliance were similar between the two groups. Conclusions::Fourteen-day HDDT is non-inferior to bismuth-containing quadruple therapy, with fewer adverse effects and good treatment compliance, suggesting HDDT as an alternative for H. pylori rescue treatment in the local region. Trial registration::Clinicaltrials.gov, NCT04678492.