Graves眼病(Graves′ ophthalmopathy或Graves′ orbitopathy，GO)又称甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy)、甲状腺眼病(thyroid eye disease)，是一种自身免疫疾病，其特征是眼眶炎症和眶后组织增生，导致眼球突出和视觉异常，严重时可危及视力。GO不仅严重影响生活质量，也因为容颜受到影响，可能导致心理问题，不能正常参与社会活动甚至工作。以往预防GO的手段非常有限，不能有效阻止GO的发生和发展；当出现威胁视力的严重突眼，在完成大剂量的糖皮质激素(GC)冲击治疗后，如果无效或存在GC治疗的禁忌证，眶减压术是唯一可行的治疗手段。令人欣喜的是，最近十年，不仅寻找到影响GO发生、发展的新的危险因素，有了预防GO的对策；更重要的是随着对GO发病机制的深入了解，研发了数种针对GO病理机制不同环节的单克隆抗体，而且在临床应用中观察到了明显的治疗效果，甚至看到了药物治愈GO的希望。由此可见，GO预防和治疗的广阔天地，内分泌科医生大有作为。

Graves病(GD)传统治疗方案虽然有一定疗效，但仍然有必要探究新型疗法。针对GD发病机制，通过消耗B淋巴细胞和作用于促甲状腺素受体(TSHR)所研发的生物制剂，如单克隆抗体，TSHR拮抗剂以及抗原表位等特异性治疗，部分新药有望投入临床使用，通过恢复受损的免疫系统，维持正常甲状腺功能，弥补传统疗法长期用药、诱发或加重Graves眼病以及导致永久性甲状腺功能减退等一系列并发症的不足。甲状腺热消融技术在难治性GD患者中的初步尝试表明其有效且安全。中医药在改善GD患者症状与甲状腺功能方面亦发挥作用。上述方法为未来GD的治疗展现了美好前景，也为临床医师制定最佳治疗方案提供了更多选择。

甲状腺相关眼病（TAO）是Graves病（GD）的一种难治性并发症。刺激性促甲状腺素受体（TSAb）可以与GD眼眶成纤维细胞（GD-OF）表达的TSH受体（TSHR）/胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-IR）复合体结合，促进TAO的发生发展。IGF-IR是TSHR启动细胞信号传导所必须的成分，teprotumumab作为一种阻断IGF-IR的单克隆抗体，在2020年被美国食品药品管理局批准用于治疗 TAO，但该药物治疗TAO的潜在机制仍有待进一步阐明。

目的:探讨促甲状腺激素受体抗体水平(TRAb)与甲状腺相关性眼病活动度及严重程度的相关性。方法:回顾性分析1993年8月至2020年12月于解放军总医院诊断为甲状腺相关性眼病且未接受眼病相关治疗患者的临床资料，分析血清TRAb水平与甲状腺相关性眼病活动度及严重程度的相关性。结果:(1)年满18周岁且眼病病程≤18个月并有血清TRAb检测结果者共180例，眼病起病年龄为(46.06±12.47)岁，其中男性84例，女性96例，眼病持续时间5.0(3.0，9.0)个月，CAS评分≥3分93例，NOSPECS分级≥4级165例，按欧洲Graves眼病专家组指南严重程度分级轻度、中重度和危及视力分别有72例、98例和10例。(2)中重度及危及视力患者血清TRAb水平明显高于轻度患者[12.8(4.0, 30.1) U/L比6.2 (3.2, 14.8) U/L， P＝0.004]，活动性患者血清TRAb水平高于非活动性患者[12.6(3.4，31.0) U/L比6.5(3.4, 17.6) U/L， P＝0.006]，美国甲状腺协会严重程度分级≥4级与<4级患者血清TRAb水平无明显差异。(3)不同活动度及严重程度患者的血清TRAb阳性率之间差异无统计学意义。(4)单因素回归分析结果显示，血清TRAb水平与中重度及危及视力患病风险的升高相关( OR＝2.02， P＝0.001)，且和活动性相关( OR＝1.5， P＝0.016)，多因素回归分析显示这种相关性仍存在。 结论:血清TRAb水平与甲状腺相关性眼病活动度和严重程度相关，随着抗体水平的增加，患者进展为活动性和中重度及危及视力的风险可能增加。

目的:探讨血清TRAb IgG各亚型在不同活动分期甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy，TAO)患者中的分布特点，及其在评估TAO活动度中的价值。方法:选取2018年8月至2019年2月郑州大学第一附属医院收治的TAO患者43例，依据临床活动度评分(clinical activity score，CAS)进一步分为活动期组(AP组，CAS≥3分，22例)和静止期组(IP组，CAS<3分，21例)；Graves病患者(GD组)30例，桥本甲状腺炎患者(HT组)19例，并以同期健康体检者(NC组)50名作为正常对照。收集各组受试者临床基本资料，化学发光免疫法检测血清FT 3、FT 4、TSH、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平，酶联免疫吸附法检测血清TRAb IgG和IgG各亚型的百分结合率[binding rate in percentage，(B)]，比较各亚型的阳性率和阳性亚型的相对含量。 结果:(1)与HT组相比，TAO组、GD组IgG1、IgG2阳性率降低，差异有统计学意义( P<0.05)。各疾病组间TRAb IgG亚型相对含量无明显差异( P>0.05)。(2)与IP组相比，AP组IgG1(B)、IgG1阳性率显著升高，IgG4(B)、IgG4相对含量显著降低( P<0.05)。(3)IgG1(B)与TAO活动度呈正相关( B＝6.190， P＝0.007)，IgG4(B)越高越倾向于静止期，但差异无统计学意义( B＝－16.390， P＝0.052)。(4)活动率评估TAO处于活动期的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.859(95% CI 0.746～0.973, P<0.05)，当活动率为4.29时，约登指数最大，其判断敏感度为81.8%，特异度为81.0%。 结论:在TAO患者中血清TRAb IgG1水平升高提示疾病趋向活动期，IgG4水平升高提示疾病趋向静止期。活动率可为评估TAO是否处于活动期提供参考依据。

甲状腺相关眼病是成人时期最常见的眼眶病，属自身免疫性疾病，临床表现多样而复杂，易与多种眼病混淆，目前尚缺乏特异性的客观确诊指标，临床诊断需结合甲状腺功能、眼部表现和影像学证据综合判断，误诊、漏诊现象屡见不鲜。为提高甲状腺相关眼病的诊断水平，本文按临床表现的特征进行分类，列举多种需要鉴别的眼科疾病，介绍主要的鉴别方法和诊治原则，以期为眼科及内分泌科医师提供参考。 （中华眼科杂志，2021，57：809-813）

目的:本文从Graves眼病(Graves′ ophthalmopathy, GO)的发病机制出发，旨在研究雷帕霉素对于GO小鼠CD4 + T细胞亚群紊乱的调节作用，进而探索其对于GO小鼠眼病及甲状腺功能亢进症(甲亢)表型的影响，为GO的病因治疗提供新的思路和可能。 方法:利用表达TSHR A亚单位的重组腺病毒肌肉重复9次注射Balb/c小鼠制备GO小鼠。通过在饲料中添加雷帕霉素(14 ppm)给予小鼠干预，末次免疫后4周安乐死小鼠，收集外周血、甲状腺、眼眶、脾脏等组织检测TT 4、促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺病理改变和眼眶病理改变，并通过流式细胞学分析、免疫组化等评估CD4 + T细胞亚群等免疫学相关指标。 结果:GO小鼠造模后不仅表现以球后纤维化和球后脂肪新生的眼部病变(80%~90%)，还表现为自身抗体升高和血清总甲状腺素增高的甲亢病变(80%)。球后进一步的脾脏细胞流式细胞学、甲状腺免疫组化和眶后组织的免疫组化显示GO小鼠CD4 + T细胞亚群的偏移：Th1/Th2细胞平衡向Th1倾斜，并伴随有Treg细胞比率降低。雷帕霉素干预后的小鼠脾脏细胞流式细胞学显示Th1、Th17细胞比率回落和Th2、Treg细胞比率回升。甲状腺和眼眶组织免疫组化也显示Th1/Th2细胞失衡和Treg细胞降低得到了改善。 结论:GO小鼠模型表现了显著的CD4 + T细胞亚群失衡，而雷帕霉素不仅可以调节GO小鼠的CD4 + T细胞亚群紊乱，还能有效改善GO小鼠眼病及甲亢表型。因此，CD4 + T细胞亚群失衡是GO的病因干预环节之一，雷帕霉素是潜在的GO干预方式，未来可以进行随机临床研究进一步探索研究。

甲状腺相关眼病（TAO）是一种与甲状腺疾病密切相关的眼眶疾病，病程迁延，可致盲、致残，诊疗过程复杂并涉及多个学科。为提高我国TAO的规范化诊疗水平，中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组联合中华医学会内分泌学分会甲状腺学组，按照临床诊疗指南制订的指导原则、方法和步骤，针对TAO诊疗中的主要临床问题提出24条推荐意见，主要涉及TAO临床诊断标准，疾病分期、分级方法，基于TAO发病机制的新型治疗方法，TAO的多学科联合管理，危险因素控制，药物、放射、手术等治疗方案的个体化选择以及疗效评估和危重症处理，形成我国首部与TAO诊疗相关的临床指南，以指导临床开展工作。

目的:探讨甲状腺相关眼病（TAO）眼眶减压术后继发内斜视伴复视的斜视矫正手术治疗效果。方法:回顾性系列病例研究。选取2016年3月至2018年10月在天津市眼科医院因TAO行眼眶减压术后继发内斜视伴复视行斜视矫正手术治疗的11例患者资料。斜视矫正手术前、后检查患者斜视度数、眼球运动，观察复视情况。手术均在监护下麻醉联合局部麻醉下进行，术中采用被动牵拉试验结合调整缝线方法，调整至第一眼位复视消失。术后定期随访。结果:11例患者中男性1例，女性10例；年龄26~42岁；均为单纯内斜视伴复视；内斜视度数10~98三棱镜度；眼眶CT提示患者内直肌不同程度增厚，外直肌增厚程度较内直肌轻。2例患者行单眼内直肌后徙术，2例行双眼内直肌后徙术，2例行单眼内直肌后徙联合外直肌缩短术，另外5例行双眼内直肌后徙联合单眼外直肌缩短术。11例患者术中内直肌后徙量为3.5~7.5 mm，7例联合外直肌缩短术患者外直肌缩短量为2.0~6.0 mm。全部患者术后复视消除，第一眼位正位，均达到治愈标准。眼球运动术前外转受限分级为（-1.91±1.04）级，术后外转受限分级为（-0.64±0.81）级。11例患者均对手术结果满意，术后随访6~24个月，效果稳定，未发现远期过矫患者。结论:应用术中调整缝线技术，斜视矫正手术可以有效治疗TAO眼眶减压术后继发的内斜视伴复视。（中华眼科杂志， 2020， 56： 183-188）

目的:探讨磁化传递成像（MTI）和脂肪抑制T 2WI（FS-T 2WI）在评估Graves眼病（GO）临床活动性的价值。 方法:前瞻性收集2020年10月至2021年7月南京医科大学第一附属医院临床诊断为GO的患者64例，根据临床活动性评分（CAS），分为活动期组（CAS≥3分，39例，78眼）和非活动期组（CAS<3分，25例，50眼），行冠状面MTI和FS-T 2WI检查。分别测量并计算每只眼的眼外肌磁化传递率（MTR）及眼外肌与同侧颞肌信号强度比（SIR）。采用独立样本 t检验比较MRI定量参数的组间差异。采用Spearman相关分析评估MRI定量参数与CAS的相关性。采用受试者操作特征（ROC）曲线评估MTR、SIR及两者联合预测GO临床活动性的效能，曲线下面积（AUC）比较采用DeLong检验。 结果:活动期组和非活动期组眼外肌MTR分别为0.45±0.04和0.51±0.04，差异有统计学意义（ t=7.62， P<0.001）；SIR分别为3.4±0.6和2.6±0.5，差异有统计学意义（ t=-8.20， P<0.001）。MTR与CAS呈负相关（ r=-0.46， P<0.001），SIR与CAS呈正相关（ r=0.63， P<0.001）。MTR、SIR及联合MTR和SIR评估GO活动性的AUC分别为0.840、0.845、0.905，联合MTR和SIR的效能优于单独使用MTR和SIR，差异有统计学意义（ Z=2.61， P=0.009； Z=2.15， P=0.032）。 结论:MTI和FS-T 2WI的定量参数MTR和SIR均可用于评估GO临床活动性，两者联合可提高评估效能。