Graves眼病(Graves′ ophthalmopathy或Graves′ orbitopathy，GO)又称甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy)、甲状腺眼病(thyroid eye disease)，是一种自身免疫疾病，其特征是眼眶炎症和眶后组织增生，导致眼球突出和视觉异常，严重时可危及视力。GO不仅严重影响生活质量，也因为容颜受到影响，可能导致心理问题，不能正常参与社会活动甚至工作。以往预防GO的手段非常有限，不能有效阻止GO的发生和发展；当出现威胁视力的严重突眼，在完成大剂量的糖皮质激素(GC)冲击治疗后，如果无效或存在GC治疗的禁忌证，眶减压术是唯一可行的治疗手段。令人欣喜的是，最近十年，不仅寻找到影响GO发生、发展的新的危险因素，有了预防GO的对策；更重要的是随着对GO发病机制的深入了解，研发了数种针对GO病理机制不同环节的单克隆抗体，而且在临床应用中观察到了明显的治疗效果，甚至看到了药物治愈GO的希望。由此可见，GO预防和治疗的广阔天地，内分泌科医生大有作为。

Graves病(GD)传统治疗方案虽然有一定疗效，但仍然有必要探究新型疗法。针对GD发病机制，通过消耗B淋巴细胞和作用于促甲状腺素受体(TSHR)所研发的生物制剂，如单克隆抗体，TSHR拮抗剂以及抗原表位等特异性治疗，部分新药有望投入临床使用，通过恢复受损的免疫系统，维持正常甲状腺功能，弥补传统疗法长期用药、诱发或加重Graves眼病以及导致永久性甲状腺功能减退等一系列并发症的不足。甲状腺热消融技术在难治性GD患者中的初步尝试表明其有效且安全。中医药在改善GD患者症状与甲状腺功能方面亦发挥作用。上述方法为未来GD的治疗展现了美好前景，也为临床医师制定最佳治疗方案提供了更多选择。

目的:系统评价低维生素D水平与Graves病发生风险之间的关系。方法:使用计算机检索PubMed、EMbase、中国学术期刊网（CNKI）、万方全文数据库（Wanfang Data）和中国生物医学文献数据库（CBM）等数据库，收集最早收录时间至2019年9月，包含维生素D、Graves病和自身免疫性甲状腺疾病等相关的中英文文献，应用统计软件Stata 12.0对数据进行Meta分析。将符合纳入标准的文献进行异质性检验，根据结果选用随机效应模型进行综合定量分析，计算标准化平均差﹙ SMD﹚及其95%置信区间（ CI），利用Egger检验评价发表偏倚，并进行敏感性分析。 结果:共纳入文献29篇，涉及Graves病患者2 281例、对照人群4 200例。Meta分析结果显示，纳入的研究存在异质性，采用随机效应模型合并数据后，Graves病患者的维生素D水平显著低于对照人群（ SMD = - 0.90，95% CI：- 1.14，- 0.66， P < 0.01）。异质性分析和Meta回归分析显示，国家发展程度、地理位置、指标测定方法和Graves病是否初发4个因素均不是异质性的主要来源，但在发展中国家或亚洲国家，Graves病患者的维生素D水平显著低于对照人群（ P均< 0.01）；而在发达国家或欧洲国家，差异无统计学意义（ P均> 0.05）。发表偏倚分析和敏感性分析结果表明，本研究结果具有一定的稳定性和可靠性。 结论:低维生素D水平可能会增加Graves病的发生风险。

甲状腺相关眼病（TAO）是Graves病（GD）的一种难治性并发症。刺激性促甲状腺素受体（TSAb）可以与GD眼眶成纤维细胞（GD-OF）表达的TSH受体（TSHR）/胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-IR）复合体结合，促进TAO的发生发展。IGF-IR是TSHR启动细胞信号传导所必须的成分，teprotumumab作为一种阻断IGF-IR的单克隆抗体，在2020年被美国食品药品管理局批准用于治疗 TAO，但该药物治疗TAO的潜在机制仍有待进一步阐明。

目的:分析儿童甲状腺危象的临床特点，提高临床医师对儿童甲状腺危象的认识和临床救治成功率。方法:回顾青岛大学附属医院收治的1例儿童甲状腺危象合并粒细胞缺乏症患儿的病例资料,并以“儿童（children）”“甲状腺危象（thyroidstorm）”“甲亢危象（hyperthyroidismcrisis）”为主题词和关键词，检索万方数据库和PubMed数据库1998年1月至2022年6月文献，进行复习,分析并总结儿童甲状腺危象临床特点。结果:患儿，女，14岁，诊断Graves病11个月，因“发热、咽痛2 d，呕吐、心慌1 d”入院，有漏药、重症感染明确诱因，并发甲状腺危象合并粒细胞缺乏症，因不能除外抗甲状腺药物引起的粒细胞缺乏症，暂停抗甲状腺药物甲巯咪唑的常规治疗，及时启动血液净化替代治疗，同时联合碘剂、足疗程抗感染治疗和支持治疗。在综合判断甲巯咪唑可能不是引起粒细胞缺乏症的主要原因后，尝试更改抗甲状腺药物为丙硫氧嘧啶，患儿获得成功救治。出院后给予放射碘消融术的根治性治疗，随访后期转为甲状腺功能减退症，加用左甲状腺素钠片治疗。共检索到国内外报道和本例共24例儿童甲状腺危象患者，男女比例为1∶1.4；年龄32 d~17岁，其中婴幼儿5例，学龄前期3例，学龄期2例，青春期14例；临床表现多样，常见症状依次为发热、高代谢症状、消化系统症状、抽搐、意识障碍；有明确诱发因素18例，包括感染9例，手术3例，停/漏药3例，放射碘治疗、糖尿病酮症酸中毒、造影剂诱发各1例；13例记录缓解后治疗，7例继续抗甲状腺药物治疗，6例根治性治疗。结论:儿童甲状腺危象是极为罕见的内分泌急症，男女发病比例相近，高发于青春期，尽早常规治疗是救治成功的关键，早期应用血液净化能提高救治成功率。

目的:探讨促甲状腺激素受体抗体水平(TRAb)与甲状腺相关性眼病活动度及严重程度的相关性。方法:回顾性分析1993年8月至2020年12月于解放军总医院诊断为甲状腺相关性眼病且未接受眼病相关治疗患者的临床资料，分析血清TRAb水平与甲状腺相关性眼病活动度及严重程度的相关性。结果:(1)年满18周岁且眼病病程≤18个月并有血清TRAb检测结果者共180例，眼病起病年龄为(46.06±12.47)岁，其中男性84例，女性96例，眼病持续时间5.0(3.0，9.0)个月，CAS评分≥3分93例，NOSPECS分级≥4级165例，按欧洲Graves眼病专家组指南严重程度分级轻度、中重度和危及视力分别有72例、98例和10例。(2)中重度及危及视力患者血清TRAb水平明显高于轻度患者[12.8(4.0, 30.1) U/L比6.2 (3.2, 14.8) U/L， P＝0.004]，活动性患者血清TRAb水平高于非活动性患者[12.6(3.4，31.0) U/L比6.5(3.4, 17.6) U/L， P＝0.006]，美国甲状腺协会严重程度分级≥4级与<4级患者血清TRAb水平无明显差异。(3)不同活动度及严重程度患者的血清TRAb阳性率之间差异无统计学意义。(4)单因素回归分析结果显示，血清TRAb水平与中重度及危及视力患病风险的升高相关( OR＝2.02， P＝0.001)，且和活动性相关( OR＝1.5， P＝0.016)，多因素回归分析显示这种相关性仍存在。 结论:血清TRAb水平与甲状腺相关性眼病活动度和严重程度相关，随着抗体水平的增加，患者进展为活动性和中重度及危及视力的风险可能增加。

目的:探讨甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease，GD)的疗效和安全性，为临床实践提供理论依据。方法:选取2013年1月至2018年1月在解放军联勤保障部队第九〇三医院住院治疗的确诊为GD患者68例，采用随机数字表法分为对照组(30例)和观察组(38例)，对照组采取丙硫氧嘧啶联合左甲状腺素治疗，观察组采取甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗，比较两组治疗前后的临床特征、激素水平变化情况和骨代谢状况。结果:两组患者经治疗后突眼发生率、甲状腺肿大和促甲状腺素受体抗体(TRAb)阳性均显著降低(对照组由10例变为2例，观察者由10例变为0例)，差异均有统计学意义(χ 2＝27.10、16.20，均 P<0.05)；两组治疗前后促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)、游离甲状腺素(FT 4)差异均有统计学意义[对照组TSH由(0.02±0.01)mU/L变为(3.01±0.94)mU/L，FT 3由(16.92±2.25)pmol/L变为(10.29±1.68)pmol/L，FT 4由(52.61±10.22)pmol/L变为(19.82±4.11)pmol/L；观察组TSH由(0.02±0.01)mU/L变为(1.97±1.27)mU/L，FT 3由(17.09±2.72)pmol/L变为(3.95±0.84)pmol/L，FT 4由(53.82±10.11)pmol/L变为(12.65±3.31)pmol/L]，且观察组TSH、FT 3、FT 4改善程度均优于对照组( t＝3.24、9.51、16.31，均 P<0.05)；两组治疗后甲状旁腺素(PTH)、降钙素(CT)、血钙、血磷水平均有所上升[对照组PTH由(38.32±11.41)ng/L变为(42.83±14.22)ng/L，CT由(8.66±2.22)ng/mL变为(8.01±4.55)ng/mL，血钙水平由(2.01±0.12)pmol/L变为(2.53±0.20)pmol/L，血磷水平由(1.12±0.08)pmol/L变为(1.37±0.09)pmol/L；观察组PTH由(38.31±12.52)ng/L变为(46.33±15.03)ng/L，CT由(8.45±2.21)ng/mL变为(11.49±7.33)ng/mL，血钙水平由(2.02±0.98)pmol/L变为(2.82±0.87)pmol/L，血磷水平由(1.10±0.07)pmol/L变为(1.42±0.16)pmol/L]，其中观察组PTH和CT改变均显著优于对照组( t＝6.51、7.31，均 P<0.05)。 结论:甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗GD对甲状腺功能亢进临床特征、激素水平变化情况和骨代谢状况有较好治疗效果，临床疗效可靠，值得临床应用。

目的:探讨血清TRAb IgG各亚型在不同活动分期甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy，TAO)患者中的分布特点，及其在评估TAO活动度中的价值。方法:选取2018年8月至2019年2月郑州大学第一附属医院收治的TAO患者43例，依据临床活动度评分(clinical activity score，CAS)进一步分为活动期组(AP组，CAS≥3分，22例)和静止期组(IP组，CAS<3分，21例)；Graves病患者(GD组)30例，桥本甲状腺炎患者(HT组)19例，并以同期健康体检者(NC组)50名作为正常对照。收集各组受试者临床基本资料，化学发光免疫法检测血清FT 3、FT 4、TSH、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平，酶联免疫吸附法检测血清TRAb IgG和IgG各亚型的百分结合率[binding rate in percentage，(B)]，比较各亚型的阳性率和阳性亚型的相对含量。 结果:(1)与HT组相比，TAO组、GD组IgG1、IgG2阳性率降低，差异有统计学意义( P<0.05)。各疾病组间TRAb IgG亚型相对含量无明显差异( P>0.05)。(2)与IP组相比，AP组IgG1(B)、IgG1阳性率显著升高，IgG4(B)、IgG4相对含量显著降低( P<0.05)。(3)IgG1(B)与TAO活动度呈正相关( B＝6.190， P＝0.007)，IgG4(B)越高越倾向于静止期，但差异无统计学意义( B＝－16.390， P＝0.052)。(4)活动率评估TAO处于活动期的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.859(95% CI 0.746～0.973, P<0.05)，当活动率为4.29时，约登指数最大，其判断敏感度为81.8%，特异度为81.0%。 结论:在TAO患者中血清TRAb IgG1水平升高提示疾病趋向活动期，IgG4水平升高提示疾病趋向静止期。活动率可为评估TAO是否处于活动期提供参考依据。

目的:探讨弥漫性毒性甲状腺肿（graves disease，Graves病）及桥本毒症患者在甲巯咪唑治疗前后甲状腺激素及甲状腺上动脉流速变化。方法:采用病例对照研究，选取在2021年10月至2022年12月华北理工大学附属医院内分泌科就诊的Graves病（Graves病组）、慢性淋巴细胞性甲状腺炎甲状腺功能亢进病例（桥本毒症组）各45例为研究对象。分析Graves病组以及桥本毒症组患者甲状腺激素及甲状腺上动脉血流速度经甲巯咪唑治疗前后变化。满足正态分布的计量资料以 xˉ± s表示，两组间均数比较采用 t检验；不满足正态分布的计量资料以 M（ Q1， Q3）表示，两组间中位数比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间构成比比较采用χ 2检验。 结果:治疗前两组间促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）差异无统计学意义，治疗后1个月及3个月与治疗前差值比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。治疗前Graves病组与桥本毒症组游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）分别为（24.09±9.29）、（17.41±9.36）pmol/L，游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）分别为（60.23±20.82）、（43.47±21.71）pmol/L，收缩峰值流速（peak stolie vloiy，PSV）分别为（69.53±5.70）、（52.65±4.64）cm/s，两组比较差异均有统计学意义（ t值分别为3.39、3.74， Z=13.83，均 P<0.001）；Graves病组与桥本毒症组治疗1个月与治疗前差值FT3分别为（-6.36±5.32）、（-12.64±9.08）pmol/L（ t=4.02， P<0.001），治疗3个月与治疗前差值FT3分别为（-10.14±9.50）、（-17.80±11.17）pmol/L（ t=3.51， P<0.001）；Graves病组与桥本毒症组治疗1个月与治疗前差值FT4分别为（-28.47±10.09）、（-20.57±14.48）pmol/L（ t=7.01， P<0.001），治疗3个月与治疗前差值FT4分别（-47.06±20.57）、（-30.17±20.54）pmol/L（ t=3.91， P<0.001）；Graves病组与桥本毒症组PSV治疗1个月与治疗前差值分别为［-13.10（-34.10，-2.60）］、［-10.50（-27.5，-0.20）］cm/s（ Z=2.63， P=0.009），3个月与治疗前差值分别为［-31.40（-53.20，-12.70）］、［-19.90（-46.00，-4.70）cm/s（ Z=4.40， P<0.001）］，差异有统计学意义。 结论:弥漫性毒性甲状腺肿及桥本毒症甲巯咪唑治疗后甲状腺激素水平均下降，但差异无统计学意义。弥漫性毒性甲状腺肿患者较桥本毒症患者甲状腺上动脉PSV水平下降明显。

甲状腺相关眼病是成人时期最常见的眼眶病，属自身免疫性疾病，临床表现多样而复杂，易与多种眼病混淆，目前尚缺乏特异性的客观确诊指标，临床诊断需结合甲状腺功能、眼部表现和影像学证据综合判断，误诊、漏诊现象屡见不鲜。为提高甲状腺相关眼病的诊断水平，本文按临床表现的特征进行分类，列举多种需要鉴别的眼科疾病，介绍主要的鉴别方法和诊治原则，以期为眼科及内分泌科医师提供参考。 （中华眼科杂志，2021，57：809-813）