髓源性抑制细胞（MDSC）在脓毒症早期能够限制过度炎症反应，但在脓毒症晚期加剧免疫抑制。文章主要综述了MDSC在脓毒症发展过程中受微RNA（miRNA）-21、miRNA-181b、miRNA-375、miRNA-150、Hotairm1等非编码RNA（ncRNA）及白细胞介素-1受体（IL-1R）、Toll样受体（TLR）、肿瘤坏死因子受体（TNFR）、程序性细胞死亡受体-1（PD-1）、G蛋白耦联胆汁酸受体5（TGR5）、肝脏X受体（LXR）和CC趋化因子受体2（CCR2）等受体调控，从而发挥免疫抑制作用，为寻找治疗脓毒症的靶标提供一定的理论依据。

目的 探讨氢醌(hydroquinone,HQ)对白血病相关长链非编码RNA(lncRNA)的表达影响及其相关的调控机制.方法 以磷酸盐缓冲液(PBS)处理的TK6细胞为PBS对照组,以10.0 μmol/L HQ诱导的TK6恶性转化细胞为HQ染毒组;在调控机制探讨中以10.0 μmol/L HQ诱导的TK6恶性转化细胞为对照,同时设10.0 μmol/L HQ+5 μmol/L 5-氮杂胞苷(5-AzaC,DNA甲基转移酶酶抑制剂)组和10.0 μmol/L HQ+200 nmol/L曲古抑菌素A(TSA,蛋白去乙酰化酶抑制剂)组.以反转录实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测白血病相关lncRNA表达量以及Tet1、Tet2、Tet3的mRNA表达量.以蛋白免疫印迹检测Tet1、Tet2蛋白表达水平.结果 与PBS对照组相比,HQ诱导的TK6恶性转化细胞中lncRNA HOTAIRM1、lncRNA BC035666和lncRNA NEAT1表达下降,lncRNA HOTAIRM1表达下降最为显著,lncRNANELT1、lncRNA A NKR036BP1、lncRNA LUNAR1、lncRNA SENCR和lncRNA UCAl表达上升,UCA1的表达升高最为明显;Tet1、Tet2、Tet3的mRNA表达下降,Tet2、Tet3的下降均有统计学意义(P＜0.05),Tet1、Tet2的蛋白表达下降.与HQ染毒组比较,经5-AzaC与TSA处理的HQ诱导的TK6恶性转化细胞lncRNA HOTAIRM1和lncRNA NEA T1表达上升,而lncRNA BC035666表达下降;Tetl、Tet2、死t3 mRNA在HQ+5-AzaC处理组中表达均升高,Tet1、Tet2升高均有统计学意义(P＜0.05),而在HQ+TSA处理组中Tetl表达升高(P＜0.05),Tet3表达下降(P＜0.05);Tet1、Tet2的蛋白表达与mRNA结果一致.结论 在HQ诱导的TK6恶性转化细胞中,DNA甲基化与DNA去甲基化可能相互作用共同调控lncRNAHOTAIRMl、lncRNA NEATl的表达.

目的 探讨血清HOTAIRM1在星型细胞瘤诊断和预后预测的价值,以及HOTAIRM1的靶基因和靶基因功能.方法 选择2013年1月就诊于汉川市人民医院神经外科的3例星型细胞瘤患者,并与3例健康对照者进行比较.对两组的血清样本进行IncRNA芯片分析,筛选差异表达lncRNA.挑选HOTAIRM1,另取2013年1月至2014年1月就诊于汉川市人民医院神经外科的80例星型细胞瘤患者和25例健康对照者的血清标本用qRT-PCR进行验证.评估HOTAIRM1对星型细胞瘤的诊断效能及其表达水平与预后的关系.运用Multi Experiment Matrix(MEM)在线数据库进行HOTAIRM1的靶基因预测,选取排名前50的靶基因进行GO分析和信号通路分析.结果 对3例星型细胞瘤患者和3例健康对照者的血清lncRNA表达谱比较分析,共筛选出338个差异lncRNA,筛选出HOTAIRM1进一步分析.与健康对照者相比,星型细胞瘤患者的血清HOTAIRM1呈低表达(logFC=-1.77,P=0.008).qRT-PCR验证结果示,星型细胞瘤患者的血清HOTAIRM1表达水平(8.5±0.9)明显低于健康对照者(13.8±3.4)(P=0.000).ROC曲线分析示血清HOTAIRM1预测星型细胞瘤的曲线下面积为0.730(95％ CI:0.624-0.836).患者的性别、年龄、KPS评分与血清HOTAIRM1的表达水平无明显关系(均P＞0.05),较高WHO分级患者的HOTAIRMl表达水平明显低于较低WHO分级患者(P＜0.001).HOTAIRM1低表达组的3年总生存率低于HOTAIRM1高表达组,差异有统计学意义(P =0.006).生物信息学分析示,HOTAIRM1的靶基因主要富集于微小RNA的生物合成(microRNA biogenesis)和RNA调节(regulatory RNA pathways)等信号通路.结论 血清HOTAIRM1可作为星型细胞瘤诊断和预后预测的潜在血清标记物;并有助于为今后进一步临床研究和抗星型细胞瘤治疗靶点设计提供参考.

目的 探究粒细胞特异表达的HOXA转录本反义RNA 1(HOTAIRM1)在胶质瘤干细胞中发挥的功能及分子机制.方法 Real-time PCR检测HOTAIRM1在胶质瘤干细胞中的表达谱;肿瘤球形成实验和有限稀释实验检测过表达或敲低HOTAIRM1后胶质瘤干细胞自我更新能力;real-time PCR和Western blot检测干性标志物的表达;双荧光素酶报告基因实验检测OCT4启动子活性.全反式维甲酸(ATRA)处理NB4急性早幼粒细胞白血病细胞和胶质瘤干细胞GSC2后检测HOTAIRM1表达.结果 与对照组相比,过表达HOTAIRM1的胶质瘤干细胞自我更新能力呈显著上升(P<0.05);干性标志物NESTIN、OCT4及SOX2表达增加(P<0.05).敲低HOTAIRM1则结果相反.过表达HOTAIRM1可促进OCT4启动子转录活性(P<0.05).ATRA处理GSC2后HOTAIRM1表达下调(P<0.01).结论 HOTAIRM1通过调节OCT4表达维持胶质瘤干细胞的自我更新.

目的 观察长链非编码RNA(lncRNA)-HOTAIRM1在胃癌正常组织和癌组织的表达,探讨HOTAIRM1与胃癌患者常见临床、病理特征的关系,分析HOTAIRM1对胃癌患者生存的影响.方法 苏州市相城人民医院80例胃癌患者手术切除后的新鲜胃癌患者正常组织及胃癌组织标本,应用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测HOTAIRM1的表达;分析HOTAIRM1表达水平和胃癌患者的临床、病理特征之间的相关性;在线临床大样本的数据库中,分析胃癌中的HOTAIRM1的表达水平对患者总生存期(OS)、疾病进展后生存(PPS)、首次进展后生存(FP)的影响.应用SPSS 20.0统计软件分析.计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示,胃癌患者正常胃组织和癌组织的HOTAIRM1表达差异采用配对t检验进行分析,HOTAIRM1表达量和胃癌患者的临床病理学特征相关性分析采用Fisher's确切概率法检验,生存分析采用在线生存分析网站所自带的统计软件分析.结果 在胃癌患者正常组织中的HOTAIRM1的表达水平显著低于胃癌癌组织(1.00±0.24比2.12±0.39,t=2.722,P＜0.05);胃癌癌组织中HOTAIRM1的表达水平与分化程度呈明显负相关(x2=5.749,P＜0.05),较高的HOTAIRM1水平提示肿瘤浸润较深和淋巴结转移较多(x2 =5.612、6.349,P＜0.05);HOTAIRM1高表达的胃癌患者的OS、PPS、FP显著低于HOTAIRM1低表达人群[P＜0.01,风险比(HR)=1.74(1.39 ～2.19)、2.11(1.57 ～2.83)、1.66(1.30 ～2.10)].结论 HOTAIRM1在胃癌癌组织中显著高表达,与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和肿瘤浸润深度明显相关,其高表达提示生存较差.

修复骨关节炎(OA)引起的关节软骨损伤一直是关节外科的热点与难点.近年来间充质干细胞成为了软骨修复和细胞治疗方面受人关注的细胞.长链非编码RNA(lncRNA)是指一类转录本长度超过200 nt、不编码蛋白质的RNA.最近的研究表明,lncRNA在间充质干细胞成软骨分化过程中呈现出明显的差异表达,并且在间充质干细胞成软骨分化过程中发挥着重要的调控作用.本文综述了lncRNA DANCR、lncRNA HOTAIRM 1-1、lncRNAROCR、lncRNA ZBED3-AS1和lncRNA HIT调控间充质干细胞成软骨分化的研究,并探讨了当前研究存在的问题,以期将来为OA的细胞治疗提供参考.

目的 检测急性髓系白血病(AML)患者骨髓标本中HOTAIRM1的表达水平,探讨其与AML患者临床特征及预后的关系.方法 收集117例初治AML患者(包括AML伴PML/RARa患者44例,AML伴AML1/ETO患者19例,其他类型AML患者54例)、10例AML化疗后完全缓解(CR)患者以及23例非恶性血液病患者(对照组)的骨髓液标本,采用实时荧光定量PCR检测各组HOTAIRM1的表达水平,分析其与AML患者临床特征及预后的关系,并进行生存曲线分析;同时常规检测各患者白细胞、血小板、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原和D-二聚体(D-dimer)的表达水平,分析其与HOTAIRM1的相关性.结果 与对照组相比,AML伴PML/RARa组、AML伴AML1/ETO组及其他类型AML组HOTAIRM1的表达水平均明显降低(P均<0.01);化疗后疗效评价为CR的AML患者较初治时HOTAIRM1的表达水平明显升高(P<0.01).临床参数分析结果表明,年龄<60岁的AML患者HOTAIRM1的表达水平明显低于≥60岁患者(P=0.013),此外,在NCCN预后分层中为预后良好组的HOTAIRM1的表达水平明显低于预后中等及预后不良组(P均<0.01);经首次诱导化疗后,完全缓解组较部分缓解以及未缓解组HOTAIRM1的表达水平均明显降低(P均<0.01).相关性分析结果表明,HOTAIRM1与白细胞、血小板、APTT、纤维蛋白原呈相关性分析结果表明,HOTAIRM1与白细胞、血小板、APTT、纤维蛋白原呈正相关(r分别为0.3089、0.2809、0.2869、0.5196,P均<0.05),而与D-二聚体呈负相关(r=-0.5267,P<0.01).生存曲线分析显示,高表达HOTAIRM1患者的总生存时间及无病进展时间较低表达者明显缩短(P<0.01).结论 HOTAIRM1可作为AML患者预后监测指标.

Background:Glioblastoma is one of the most common malignant brain tumors.Conventional clinical treatment of glioblastoma is not sufficient,and the molecular mechanism underlying the initiation and development of this disease remains unclear.Our study aimed to explore the expression and function of miR-873a-5p in glioblastoma and related molecular mechanism.Methods:We analyzed the most dysregulated microRNAs from the Gene Expression Omnibus (GEO) database and examined the expression of miR-873-5p in 20 glioblastoma tissues compared with ten normal brain tissues collected in the Zhejiang Tongde Hospital.We then overexpressed or inhibited miR-873-5p expression in U87 glioblastoma cell lines and analyzed the phenotype using the cell counting kit-8 assay,wound healing assay,and apoptosis.In addition,we predicted upstream and downstream genes of miR-873-5p in glioblastoma using bioinformatics analysis and tested our hypothesis in U87 cells using the luciferase reporter gene assay and Western blotting assay.The differences between two groups were analyzed by Student's t test.The Kruskal-Wallis test was used for the comparison of multiple groups.A P ＜ 0.05 was considered to be significant.Results:The miR-873-5p was downregulated in glioblastoma tissues compared with that in normal brain tissues (normal vs.tumor,0.762 ± 0.231 vs.0.378 ± 0.114,t =4.540,P ＜ 0.01).Overexpression of miR-873-5p inhibited cell growth (t =6.095,P ＜ 0.01) and migration (t=3.142,P ＜ 0.01) and promoted cell apoptosis (t=4.861,P ＜ 0.01),while inhibition of miR-873-5p had the opposite effect.Mechanistically,the long non-coding RNA HOTAIRM1 was found to act as a sponge of miR-873-5p to activate ZEB2 expression in U87 cells.Conclusions:We uncovered a novel HOTAIRM1/miR-873-5p/ZEB2 axis in glioblastoma cells,providing new insight into glioblastoma progression and a theoretical basis for the treatment of glioblastoma.