目的:对炆何首乌乌发的药效进行评价,并对其作用机制进行研究.方法:构建小鼠白发模型,通过白发面积在新生毛发区域占比、苏木精-伊红(HE)染色及血浆中酪氨酸酶(TYR)的含量来评价炆何首乌的乌发作用;并利用网络药理学及免疫荧光探讨其作用机制.结果:与假手术组比较,模型组小鼠背部白发面积明显升高,皮肤组织中含黑色素的毛囊数量明显降低,血浆中TYR含量明显降低.与模型组比较,阳性药、制何首乌(中剂量、高剂量)及炆何首乌(低剂量、中剂量、高剂量)均能明显降低小鼠白发面积;制/炆何首乌低剂量、中剂量、高剂量能够明显增加小鼠皮肤组织中黑色素毛囊数量;制/炆何首乌高剂量可以明显提高小鼠血浆中TYR含量.在生药量相同的条件下,与制何首乌比较,炆何首乌中剂量能明显增加黑色素毛囊数量;炆何首乌低剂量、高剂量能明显增加小鼠血浆中TYR含量.网络药理学分析发现,炆何首乌的乌发作用涉及黑色素生成和Wnt信号通路等.免疫荧光结果表明,与假手术组比较,模型组小鼠皮肤组织中淋巴增强结合因子1(LEF1)及TYR表达水平明显降低;炆何首乌组小鼠皮肤组织中LEF1及TYR表达水平均明显增高.结论:炆何首乌对小鼠白发模型具有一定的改善作用,其作用机制可能与上调LEF1及TYR的表达水平有关.

目的:基于呼出气在线分析系统筛查苯暴露小鼠呼出气中的生物标志物。方法:30只8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（0 mg/m 3）、3、32、324、648、1 296 mg/m 3六个组，采用静式吸入法进行苯染毒28 d。染毒结束后检测小鼠外周血血常规和全血还原型谷胱甘肽（GSH）含量，并利用体外细胞实验检测小鼠血浆染毒HL60细胞的丙二醛（MDA）含量；采用二次电喷雾电离源高分辨质谱（SESI-HRMS）收集小鼠呼出气数据，进行苯代谢产物和氧化应激小分子代谢物的靶向分析，并筛查呼出气中苯暴露及毒效应的生物标志物。 结果:苯暴露小鼠的外周血细胞数目出现了不同程度的降低，其中白细胞（WBC）的下降最为显著，32和324 mg/m 3组的WBC与对照组相比分别下降了27.76%和52.87%（ P<0.05）。同时，与对照组相比，324 mg/m 3组中小鼠外周血细胞的GSH含量降低了13.16%（ P<0.05），324 mg/m 3组小鼠的血浆处理HL60细胞后MDA含量增加了18.11%（ P<0.05）。小鼠呼出气中的苯酚、氢醌/儿茶酚、苯三酚和反-反式粘康酸（ t， t-MA）4种苯代谢产物，可作为苯暴露生物标志物（ R 2>0.8， P<0.001）；5种氧化应激相关的小分子代谢产物（ω-羧脂肪酸C 5H 10O 3、ω-羧脂肪酸C 6H 12O 3、谷氨酸、半胱氨酸和MDA）的峰值强度随着苯浓度的增加而增加（ P<0.05），且与WBC数量降低呈负相关（ P<0.001），可作为苯毒效应的生物标志物。 结论:呼出气中的苯酚、氢醌/儿茶酚、苯三酚和 t， t-MA可作为苯暴露标志物；ω-羧脂肪酸C 5H 10O 3、ω-羧脂肪酸C 6H 12O 3、谷氨酸、半胱氨酸和MDA可能作为苯效应标志物。

目的:建立工作场所空气中氢醌（对苯二酚）、间苯二酚、邻苯二酚、对硝基苯酚和2，4-二硝基苯酚同时测定的高效液相色谱检测方法。方法:空气样品采用复合管（前端玻璃纤维滤膜，后段硅胶）采集，10%甲醇溶液解吸，经C18色谱柱分离，二极管阵列检测器（PDA）检测，在230 nm波长下，外标法进行定量测定。结果:5种酚类化合物线性关系良好， r>0.999。方法检出限：玻纤滤膜为0.13~0.41 μg/ml，硅胶吸附剂为0.16~1.04 μg/ml。方法定量下限：玻纤滤膜为0.44~1.36 μg/ml，硅胶吸附剂为0.52~3.46 μg/ml。平均解吸效率：玻纤滤膜为97.5%~100.1%，硅胶吸附剂为86.9%~100.3%。批内和批间精密度：玻纤滤膜为0.71%~4.88%、0.91%~4.82%，硅胶吸附剂为0.47%~4.62%、0.76%~5.52%。在-20 ℃条件下，样品可保存30 d以上。 结论:本法灵敏度，精密度，准确性及线性范围均满足规范要求，样品的采集及保存也可满足限值的要求，适用于工作场所空气中氢醌、间苯二酚、邻苯二酚、对硝基苯酚和2，4-二硝基苯酚的同时测定。

目的:探讨氢醌（HQ）诱导的人淋巴母细胞（TK6）恶性转化细胞周期和凋亡情况及其相关的调控机制。方法:于2014年3月，以20 μmol/L HQ染毒TK6细胞，每次染毒时间为24 h，每周1次，处理19周，设为实验组，同时以磷酸盐缓冲液（PBS）处理19周的TK6细胞为对照组；在调控机制的探讨中将细胞分为4组，即对照组、实验组、对照抑制剂组、实验抑制剂组（加入10 μmol/L P600125）。采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡的情况；Western成blot检测细胞周期相关蛋白和JNK信号通路蛋白的表达水平。结果:与对照组比较，实验组G0/G1期细胞所占比例明显降低（ P=0.001），S期细胞所占比例明显增加（ P=0.002）；实验组细胞p-Rb（Ser780）、E2F1、Cyclin D1、p-p16（Ser152）、JNK1、p-JNK1（Thr183/Tyr185）、c-jun、p-c-jun（Ser63）蛋白表达均上调（ P=0.015、0.021、0.001、0.001、0.005、0.001、0.039、0.003），而Rb、p16蛋白表达明显下调（ P=0.048、0.002）；加入SP600125抑制JNK信号通路后，与实验组比较，实验抑制剂组细胞周期分布和细胞凋亡率均无明显变化，差异无统计学意义（ P=0.946、0.923）；c-jun蛋白表达下调，Rb蛋白表达上调，差异有统计学意义（ P=0.040、0.027）。 结论:HQ诱导的TK6细胞恶性转化过程中，细胞周期阻滞于S期，p16/pRb信号通路被抑制，而JNK信号通路被激活，但被激活的JNK信号通路可能不参与调控HQ诱导的TK6细胞恶性转化过程中的细胞周期改变进程。

目的:探讨超光子联合氢醌乳膏治疗黄褐斑的疗效与安全性。方法:2020年1月至2022年10月，在华中科技大学协和深圳医院皮肤科就诊的女性黄褐斑患者30例，年龄28~54(38.6±6.5)岁；将其分为3组，每组10例，分别为联合治疗组、超光子组及氢醌组。联合治疗组用超光子联合氢醌治疗，超光子组仅用超光子治疗，氢醌组仅用氢醌乳膏治疗。治疗4个月后比较分析3组疗效和安全性。结果:治疗结束后，联合治疗组有效10例、超光子组有效5例、氢醌组有效2例，联合治疗组总有效率高于超光子组和氢醌组，差异有统计学意义( P<0.05)。3组治疗后平均黄褐斑面积及严重指数评分值均较治疗前下降(均 P<0.05)，其中联合治疗组治疗后黄褐斑面积及严重指数评分低于治疗后的氢醌组，差异有统计学意义( P<0.05)。所有患者未见严重不良反应。 结论:超光子及氢醌乳膏单独治疗均能改善黄褐斑，但超光子联合氢醌乳膏效果更佳。

目的 基于自噬途径探讨补肾益精方(BSYJ)对氧化应激状态下的视网膜色素上皮(RPE)细胞的保护机制.方法 制备补肾益精方含药血清和空白血清,将体外培养的RPE细胞分为6组,对照组(CG)常规培养,模型组(MG)以90 μmol/L氢醌处理24 h,空白血清组(BSG)以空白血清+氢醌处理,低剂量补肾益精方组(L-BSYJ)以2.5%含药血清+氢醌处理,高剂量补肾益精方组(H-BSYJ)以10%含药血清+氢醌处理,自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(3-MA)以10 mmol/L 3-MA+10%含药血清+氢醌处理.细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测各组RPE细胞活力,透射电镜观察RPE细胞自噬小体形态及数量,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测RPE细胞Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、肌球蛋白样卷曲螺旋蛋白1(Beclin1)和自噬相关基因5(Atg5)mRNA表达,Western Blot法检测Keap1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Nrf2、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、Beclin1蛋白表达.结果 (1)细胞活力:MG组细胞活力低于CG组(t=19.277,P=0.000),L-BSYJ组、H-BSYJ组细胞活力均高于MG组(tL-BSYJ=7.688、tH-BSYJ=10.433,均P=0.000),3-MA组细胞活力低于H-BSYJ组(t=2.426,P=0.023),差异均有统计学意义.(2)自噬:CG组RPE细胞自噬小体极少,MG组较多,L-BSYJ组自噬小体数量少于MG组,3-MA组较L-BSYJ组进一步减少.(3)相关因子mRNA:MG组细胞中Atg5、Beclin1、Keap1表达高于CG组(tAtg5=18.191、tBeclin1=16.766、tKeap1=13.361,均P=0.000),Nrf2表达低于CG组(t=5.494,P=0.000);L-BSYJ组的Atg5、Beclin1、Keap1表达低于MG组(tAtg5=4.958、tBeclin1=7.831、tKeap1=7.488,均P=0.000),Nrf2表达高于MG组(t=16.141,P=0.000);H-BSYJ组的Atg5、Beclin1、Keap1表达低于MG组(tAtg5=12.791、tBeclin1=12.683、tKeap1=14.920,均P=0.000),Nrf2表达高于MG组(t=32.582,P=0.000);3-MA组的Atg5、Beclin1、Keap1表达低于H-BSYJ组(tAtg5=5.243、tBeclin1=9.320、tKeap1=8.879,均P=0.000),Nrf2表达高于H-BSYJ组(t=8.060,P=0.000),差异均有统计学意义.(4)相关蛋白:MG组的Beclin1、LC3、Keap1表达高于CG组(tBeclin1=18.328、tLC3=13.930、tKeap1=20.720,均P=0.000);p-mTOR、Nrf2表达低于MG组(tp-mTOR=21.515、tNrf2=21.244,均P=0.000);L-BSYJ组的Beclin1、LC3、Keap1表达低于MG组(tBeclin1=6.987,P=0.000;tLC3=4.767,P=0.001;tKeap1=22.070,P=0.000),p-mTOR、Nrf2表达高于MG组(tp-mTOR=11.351、tNrf2=23.551,均P=0.000);H-BSYJ组的Beclin1、LC3、Keap1表达低于MG组(tBeclin1=14.266、tLC3=9.116、tKeap1=40.284,均P=0.000),p-mTOR、Nrf2表达高于L-BSYJ组(tp-mTOR=28.164、tNrf2=43.930,均P=0.000);3-MA组Beclin1、LC3、Keap1表达低于H-BSYJ组(tBeclin1=5.362、tLC3=5.000、tKeap1=20.817,均P=0.000),p-mTOR、Nrf2表达高于H-BSYJ组(tp-mTOR=10.449、tNrf2=20.571,均P=0.000),差异均有统计学意义.结论 补肾益精方可降低RPE细胞由于氧化应激而导致的自噬水平提高,减轻氧化应激对RPE细胞的损伤.

目的 比较氢醌乳膏和莫诺苯宗乳膏诱导野生型C57BL/6J小鼠产生白癜风样表型的作用,构建组织病理学相似度高、脱色效果持久稳定且成本低、易操作的白癜风样小鼠模型,为选择白癜风疾病动物模型以研究人类白癜风疾病的发病机制以及药物治疗效果、药物作用机制提供依据.方法 将30只C57BL/6J小鼠随机分为3组,每组10只.3组小鼠于背部相同部位去毛后,对照组涂抹乳膏基质,莫诺苯宗组涂抹40％莫诺苯宗乳膏,氢醌组涂抹2.5％氢醌乳膏,均1次/d,建模周期为50d.肉眼观察造模部位皮肤变化;建模结束后处死各组小鼠,取病变部位皮肤组织,进行酪氨酸酶(TYR)免疫荧光染色观察;摘眼球取血,ELISA法检测血清中TYR、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平.结果 莫诺苯宗组和氢醌组小鼠均出现明显皮肤脱色,TYR表达平均光密度值明显降低.莫诺苯宗组和氢醌组小鼠血清TYR水平均明显低于对照组(P均＜0.05),莫诺苯宗组和氢醌组比较差异无统计学意义(P＞0.05);氢醌组小鼠血清IFN-γ、MMP-9水平均明显高于对照组和莫诺苯宗组(P均＜0.05),血清TNF-α水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);莫诺苯宗组小鼠血清TNF-α水平明显高于对照组(P均＜0.05),血清IFN-γ、MMP-9水平与对照组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 2.5％氢醌乳膏和40％莫诺苯宗乳膏涂抹法均可成功建立野生型C57BL/6J小鼠白癜风模型,其中2.5％氢醌乳膏更易诱导建立白癜风表观模型.

目的 探讨紫草素对白癜风小鼠黑素细胞功能的影响.方法 小鼠随机分为对照组、模型组、白癜风胶囊组(504 mg/kg)和紫草素低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg),除对照组外其余各组小鼠涂抹2.5%氢醌软膏60d构建白癜风模型,各组灌胃给药 21 d.观察毛发脱色情况,进行毛发脱色评分,HE染色观察小鼠皮肤病理组织学,计数黑色素毛囊及基底层黑素细胞数,ELISA法检测小鼠血清α-黑色素细胞刺激素(α-MSH)、TYR、IL-23、IL-17 水平,流式细胞术检测外周血Th17 细胞比例,RT-PqCR法检测小鼠皮肤组织IL-23、IL-17 mRNA表达.结果 对照组小鼠皮肤组织表皮无增生,含有大量黑色素毛囊及基底层黑素细胞.与对照组比较,模型组小鼠皮肤组织表皮增生,涂药部位和非涂药部位毛发脱色评分、血清 IL-23 及 IL-17 水平、外周血 Th17 细胞比例、皮肤组织 IL-23 及 IL-17 mRNA表达升高(P<0.05),黑色素毛囊及基底层黑素细胞数、血清α-MSH及TYR水平降低(P<0.05);与模型组比较,紫草素各剂量组小鼠皮肤组织表皮增生减轻,涂药部位和非涂药部位毛发脱色评分、血清IL-23 及IL-17 水平、外周血Th17 细胞比例、皮肤组织IL-23 及IL-17 mRNA表达降低(P<0.05),黑色素毛囊及基底层黑素细胞数、血清α-MSH及TYR水平升高(P<0.05),并呈剂量依赖性;紫草素高剂量组与白癜风胶囊组作用相当.结论 紫草素可下调IL-23/Th17 通路,抑制Th17 细胞分化,抑制炎症反应,减轻黑素细胞功能损伤,改善白癜风小鼠症状.

鼠尾草酸(CA)是一种存在于迷迭香中的天然酚类二萜化合物,其特征为邻二氢醌型分子.研究表明,鼠尾草酸在体外和体内对帕金森病(PD)有很强的神经保护作用.本文综述了鼠尾草酸在帕金森病中的神经保护作用,并对鼠尾草酸发挥神经保护作用的分子机制进行了总结.本综述表明鼠尾草酸是治疗帕金森病的潜在药物.

目的:探讨Q开关1 064 nm Nd∶YAG激光联合氢醌乳膏治疗黄褐斑的临床疗效及安全性.方法:按随机数字表法将2019年1月-2020年12月江汉油田总医院收治的82例女性黄褐斑患者分为对照组和观察组,每组41例.对照组给予氢醌乳膏治疗,观察组在对照组的基础上给予Q开关1 064 nm Nd∶YAG激光治疗.比较两组患者治疗前及治疗后1、2、3个月的黄褐斑面积和严重程度指数(Melasma area severity index,MASI)评分,记录两组临床疗效、不良反应发生情况、复发情况及治疗满意度情况.结果:两组患者治疗后的MASI评分均降低(治疗3个月＜治疗2个月＜治疗1个月),且观察组患者治疗1、2、3个月的MASI评分低于对照组(P＜0.05).观察组的临床总有效率(92.68％)高于对照组(75.61％),差异有统计学意义(P＜0.05);观察组的不良反应率(4.88％)低于对照组(19.52％),观察组复发率(2.44％)低于对照组(14.63％),差异均具有统计学意义(P＜0.05).观察组治疗满意度(95.12％)高于对照组(78.05％),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:Q开关1 064 nm Nd∶YAG激光联合氢醌乳膏治疗中重度黄褐斑的临床效果良好,能够降低不良反应及复发率,安全系数高.