目的:分析桂西地区血红蛋白H病(hemoglobin H, HbH)的阳性检出率、基因变异类型及其血液学特征。方法:选取2013年1月至2018年12月期间本院确诊为HbH病的1246例患者为研究对象，应用红细胞参数分析和血红蛋白电泳，跨越断裂点PCR和PCR结合反向点杂交技术检测中国人常见的6种α地中海贫血(简称地贫)和17种β地贫基因型，同时与其他地区HbH病基因分布情况比较。结果:HbH病的阳性检出率为5.66%，1246例HbH病患者中检出614例(49.28%)缺失型HbH病，包括-α 3.7/-- SEA(35.32%)、-α 4.2/-- SEA(13.72%)和-α 3.7/-- THAI(0.24%)；632例非缺失型HbH病(50.72%)，以α CSα/-- SEA(44.86%)为主，其次为α WSα/-- SEA(4.33%)、α QSα/-- SEA(1.45%)和α CSα/-- THAI(0.08%)。检出HbH病复合β地贫54例(4.33%)。HbH病患者大部分表现为轻中度贫血，极少部分为重度贫血，其中HbH-CS患者贫血程度最重，HbH-WS最轻。单纯HbH病患者的Hb水平均低于HbH复合β地贫患者。与其他地区人群HbH病的发病率及基因型比较存在差异。 结论:桂西地区HbH病的阳性检出率高，基因类型以非缺失型为主，其中α CSα/-- SEA最多见，大部分为中度贫血，非缺失型HbH病患者比缺失型HbH病患者贫血严重，当HbH病患者合并β地贫时，其贫血程度有所减轻。与其他地区人群比较存在不同程度差异，这种差异可能是导致HbH病在不同地区人群间临床表现和发病率存在较大差异的因素之一。

目的:分析妊娠合并血红蛋白H（hemoglobin H，HbH）病患者的临床特征，评估孕前贫血程度对母儿预后的影响。方法:以2017年1月1日至2022年12月31日广州医科大学附属第三医院收治的12例经基因检测确诊的HbH病孕妇为研究对象，通过描述性统计分析，回顾性研究这12例患者的地中海贫血基因型、孕前和孕期一般情况及母儿结局等临床资料。结果:12例患者根据孕前贫血程度分为中度贫血组（Hb<90 g/L， n=5）与轻度贫血组（Hb≥90 g/L且<110 g/L， n=7）。中度贫血组中1例为缺失型HbH病，其余4例非缺失型；均有输血史；孕期4例进展为重度贫血，4例出现胎儿生长受限。轻度贫血组包括6例缺失型和1例非缺失型患者；孕期均未进展为重度贫血或有输血需求。母儿结局方面，中度贫血组2例选择放弃胎儿并引产；3例剖宫产分娩，其中2例早产伴轻度窒息，1例足月产。轻度贫血组中1例因胎儿宫内死亡引产，其余6例中阴道自然分娩2例、产钳助产1例，剖宫产3例；分娩的6例患者中，1例早产，1例新生儿重度窒息，4例发生产褥感染或产后出血等并发症。 结论:HbH病患者的临床表现差异大，可根据孕前贫血程度进行分层管理，中度贫血者孕期需更密切监测和管理，以改善母儿预后。

目的:研究靶向siRNA对体外定向分化培养的红系细胞β-珠蛋白的调控作用，为血红蛋白H（Hemoglobin H, HbH）病的基因治疗提供新的理论支持。方法:①根据β-珠蛋白基因表达结果，在红系细胞中筛选出最佳siRNA序列及其有效作用剂量，检测有效剂量的最佳siRNA对红系细胞β-珠蛋白表达的调控和细胞凋亡的影响。②将有效剂量的最佳siRNA作用于HbH病红系细胞，检测转染后细胞β-珠蛋白表达、活性氧（ROS）和细胞凋亡率，综合评估转染siRNA对HbH病红系细胞的影响。结果:①siRNA 2可在转染后96 h内显著下调体外培养的红系细胞β-珠蛋白的表达，但对α-珠蛋白无明显调控作用。siRNA 2的沉默效应和效应持续时间均与作用剂量有关。②siRNA 2可下调HbH病红系细胞β-珠蛋白表达，减少细胞内ROS生成，并减少细胞凋亡率。 结论:靶向性siRNA可下调HbH病红系细胞β-珠蛋白表达，减少细胞内ROS产生，下调细胞凋亡率。

目的:分析佛山地区人群3种少见地中海贫血[简称地贫，αβ复合型地贫、非缺失型α地贫及血红蛋白H病（HbH病）]的基因突变类型及血液学特征。方法:采用回顾性分析方法，选取2011年1月至2019年11月到南方医科大学附属佛山市第二人民医院进行地贫基因检测的人群作为研究对象。采用Sysmex XT-5000全自动血细胞分析仪进行血常规分析。采用PCR+导流杂交法检测α、β地贫基因并进行分析。结果:共检测4 563人，其中经基因诊断确诊为地贫的患者人数为1 829例。aβ复合型地贫检出81例，阳性率为1.8%；非缺失型α地贫检出18例，阳性率为0.4%；HbH病检出23例，阳性率为0.5%。αβ复合型地贫中较常见的基因型分别为-- SEA/αα\β41-42/βN（17.3%，14/81），-α 3.7/αα\β41-42/βN（14.8%，12/81），-- SEA/αα\β654/βN（11.1%，9/81）；血液学主要表现为正常或轻度贫血（93.8%，76/81），只有β地贫双重杂合子合并α地贫时表现为重度贫血。佛山地区非缺失型α地贫以αα CS/αα\βN/βN基因型常见（50.0%，9/18），血液学表现为无阳性表型或典型的小细胞低色素症。佛山地区HbH病患者基因型主要为-α 3.7/-- SEA\βN/βN（65.2%，15/23）；单纯的HbH表现为中度贫血（87.0%，20/23）；HbH病合并β地贫的患者表现为正常或轻度贫血（13.0%，3/23）。 结论:佛山地区αβ复合型地贫基因型多样复杂，血液学主要表现为轻度贫血或正常。非缺失型α地贫以αα CS/αα\βN/βN基因型常见，临床主要表现为无症状基因携带者。本地HbH病患者基因型主要为-α 3.7/-- SEA\βN/βN，血液学主要表现为中度贫血。

目的:分析α-地中海贫血血红蛋白H（HbH）病基因型与血液学表型的关系，探讨α WS型HbH（cα WSα/-- SEA型）产前诊断的必要性。 方法:选取2016年1月至2019年8月于珠海市妇幼保健院产检孕妇或配偶765名，对平均红细胞体积<82 fl和/或平均血红蛋白含量<27 pg者及配偶同时行血红蛋白（Hb）分析和α-地中海贫血基因检测，夫妻任何一方HbA 2≥3.5%时，双方同时行β基因检测。按α珠蛋白基因型分为2组：（1）静止型组（307例）：包括α CSα/αα、α QSα/αα、α WSα/αα、-α 3.7/αα、-α 4.2/αα型各46、70、47、62和82例；同期正常对照组（αα/αα型）107例。（2）HbH病组（266例）：包括α CSα/-- SEA、α QSα/-- SEA、α WSα/-- SEA、-α 3.7/-- SEA和-α 4.2/-- SEA型各32、12、73、89和60例，同期轻型α-地中海贫血（-- SEA/αα型）对照组85例。回顾性分析5种常见静止型及HbH病基因型之间及其与对照组间红细胞指标的差异。 结果:与正常对照组（αα/αα型）比较，静止型组α CSα/αα和α QSα/αα型的Hb水平较低（ P均<0.01），而-α 3.7/αα、-α 4.2/αα和α WSα/αα型差异无统计学意义（ P均>0.05）；女性个体Hb水平处于正常参考区间的α WSα/-- SEA和-- SEA/αα型分别占84.1%（37/44）和87.8%（36/41），而α 3.7/-- SEA、-α 4.2/-- SEA、α CSα/-- SEA、α QSα/-- SEA型则表现为中度贫血居多，分别为58.0%（29/50）、71.0%（22/31）、10/12和5/6。男性个体α WSα/-- SEA和-- SEA/αα型的Hb水平均在正常参考区间，而α QSα/-- SEA、-α 3.7/-- SEA和-α 4.2/-- SEA型则以轻度贫血为主，分别占6/6、92.3%（36/39）、79.3%（23/29），α CSα/-- SEA型的中度贫血者占70.0%（14/20）。与-- SEA/αα型对照组比较，α WSα/-- SEA型的红细胞计数（RBC）、Hb、红细胞压积（Hct）、红细胞分布宽度（RDW）差异无统计学意义（ P均>0.05），且RBC、Hb、Hct水平均高于其他基因型HbH病（ P均<0.001）。 结论:HbH病血液学表型与α-珠蛋白基因型密切有关，除α WSα/-- SEA型外，其他非缺失型HbH病血液学表型比缺失型HbH病严重，而α WSα/-- SEA型则明显轻于其他基因型HbH病且类同于-- SEA/αα型。产前诊断遗传咨询中，在知情同意下，α WSα/-- SEA型可免于产前诊断。

目的:观察针灸对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织肠黏膜白细胞介素(IL)-9/IL-9 受体(IL-9R)的调节作用,探讨针灸对UC大鼠肠黏膜屏障的保护机制.方法:将雄性Sprague-Dawley 大鼠随机分为正常组和造模组.造模组先予以 4%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液连续自由饮用7 d.大鼠UC模型构建成功后,将造模组大鼠随机分为模型组、隔药灸组和电针组.隔药灸组和电针组分别接受隔药灸和电针双侧天枢穴干预,每日 1 次,连续干预7 d.采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠结肠组织病理学变化并评分;采用酶联免疫吸附测定法测定血清中IL-9、IL-6、IL-1β和血红蛋白H(HbH)的蛋白含量;采用免疫印迹法或免疫组化法检测大鼠结肠组织IL-9、IL-9R、claudin-2、紧密连接蛋白 1(ZO-1)和occludin的蛋白表达;采用免疫荧光法检测PU.1、CD4 与IL-9 蛋白共表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠结肠组织损伤严重,出现大面积的溃疡,伴有充血水肿,结肠组织病理学评分显著升高(P<0.01),血清 HbH 浓度降低(P<0.01),血清中 IL-9、IL-6 和 IL-1β 蛋白含量均升高(P<0.01),结肠组织中ZO-1 和occludin蛋白表达降低(P<0.01),结肠组织中IL-9、IL-9R蛋白表达均增高(P<0.05),结肠组织中IL-9/PU.1和IL-9/CD4 阳性共表达增加(P<0.05).与模型组相比,隔药灸组和电针组大鼠结肠黏膜结构逐渐修复,可见愈合性溃疡,结肠组织病理学评分降低(P<0.05),血清HbH浓度增加(P<0.01),血清IL-9、IL-6 和IL-1β蛋白含量均降低(P<0.05),结肠组织中ZO-1 和occludin蛋白表达升高(P<0.05),结肠组织中IL-9、IL-9R蛋白表达降低(P<0.01),结肠组织中IL-9/PU.1 和IL-9/CD4 阳性共表达降低(P<0.05).结论:隔药灸和电针均能通过调节转录因子PU.1 抑制UC结肠组织中IL-9 与IL-9R的蛋白表达,促进肠黏膜屏障修复,降低血清中促炎因子IL-9、IL-6 和IL-1β的蛋白含量,这可能是针灸减轻UC结肠黏膜炎症,保护肠黏膜屏障的关键机制之一.

目的 了解和分析广州市从化区育龄人群中α-珠蛋白生成障碍性贫血发病率及基因突变类型.方法 应用血细胞分析和血红蛋白电泳对24 083 例育龄人群血样进行初筛,初筛阳性者采用跨越断裂点聚合酶链反应(GAP-PCR)和PCR反向点杂交技术检测α-珠蛋白变异基因,使用PCR反向点杂交方法检测β-珠蛋白17种常见突变基因.结果 经基因鉴定共检出α-珠蛋白生成障碍性贫血基因异常者2 596例,异常发生率10.78%.α-β复合基因突变者170例,复合发生率 0.71%.在突变基因中,包括缺失型2 550 例,占 98.23%;非缺失型46 例,占 1.77%.共含有14 种基因突变类型,其中血红蛋白H(HbH)病5种,以--SEA/-α3.7 为主;轻型4种,--SEA/αα基因型达到了68.61%;静止型5种,占比最高的前两种基因型为-α3.7/αα和-α4.2/αα.αβ复合基因突变类型检出23种,检出率最高的前六种分别为--SEA/βCD41-42,-α3.7/βCD41-42,--SEA/β654,--SEA/-28,-α3.7/β654 和-α3.7/βCD17,占全部复合类型的75.27%.结论 广州市从化区α-珠蛋白生成障碍性贫血基因异常发生率较高,基因突变类型和构成比具有自己的特点,是α-珠蛋白生成障碍性贫血一个较为特殊的区域.

目的 调查广西长期反复输血的地中海贫血患者同种异体免疫发生率,并鉴定同种异体抗体特异性,为临床完善输血策略、提高患者生存质量提供依据.方法 利用地中海贫血管理系统,收集2017-01/2022-06月在作者医院进行输血治疗的1115例患者的资料,统计同种异体抗体阳性发生率,比较不同类型地中海贫血、民族、性别、年龄段以及同种异体抗体阳性发生率,比较不同类型地中海贫血抗体阳性和阴性患者的年龄、Hb水平,对地中海贫血抗体阳性患者抗体进行特异性鉴定.结果 1115例地中海贫血患者中有92例(8.25％)抗体筛查阳性.对比重型β地中海贫血(beta-thalassemia major,β-TM)、血红蛋白 H 病(hemoglobin H disease,HbH),中间型 β 地中海贫血(beta-thalassemia inter-media,β-TI)的抗体阳性发生率最高;女性抗体阳性发生率高于男性;年龄＞20岁患者的抗体阳性发生率最高.β-TM、β-TI、HbH患者中抗体阳性患者的年龄均明显高于抗体阴性患者(P＜0.05).β-TM患者中抗体阳性患者Hb水平低于抗体阴性患者(P＜0.05).地中海贫血抗体阳性患者Rh血型系统抗体及其合并其他抗体占73.92％(68/92),抗-Mur抗体及其合并其他抗体占8.70％(8/92),抗-JKa、抗-JKb抗体及其合并其他抗体占7.61％(7/92).结论 反复输血的广西地中海贫血患者,有较高的同种异体抗体阳性发生率,Rh血型系统抗体阳性最多.β-TI患者、汉族患者、女性患者和年龄大于20岁患者更易发生同种异体免疫反应.

目的:探讨复合非缺失型遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征(nd-HPFH)对血红蛋白H病(HbH病)的影响.方法:收集2022年1-12月在广西医科大学第一附属医院进行地中海贫血筛查诊断为HbH病的患者148例,对研究对象进行血常规检查,采用高效液相色谱法进行血红蛋白(Hb)分析;DNA测序方法检测γ-珠蛋白基因突变;荧光PCR熔解曲线法和Gap-PCR法检测α-和β-地中海贫血基因突变.结果:148例HbH病患者中,检出44例复合nd-HPFH,检出率为29.7％,基因突变类型为Gγ-158C＞T突变杂合子27例,Aγ-225～-222缺失杂合子13例,Gγ-158C＞T突变纯合子2例,Gγ-158C＞T突变杂合子复合Aγ-225～-222缺失纯合子1例,Gγ-158C＞T突变杂合子复合Aγ-225～-222缺失杂合子1例.Hb分析结果显示,1例胎儿血红蛋白(HbF)升高,为5.3％;血常规检查结果:轻度贫血19例,中度贫血24例,重度贫血1例.地中海贫血基因检测结果:--SEA/αCSα20例、--SEA/-α3.713例、——SEA/-α4.29例、——SEA/αQSα1例和——THAI/-α3.1例.结论:nd-HPFH基因突变在HbH病患者中有较高的检出率,nd-HPFH复合Hb H病临床贫血表现存在差异;此类患者大多数Hb F正常,临床上容易漏诊.

目的 调查分析四川地区地中海贫血致病基因分布特征及区域分布特点.方法 运用跨越断裂点 PCR技术及PCR-反向斑点杂交技术检测中国人常见的3种α地贫基因缺失类型及17种β地贫基因突变类型,并对2015年2—7月间送检四川金域医学检验中心有限公司的5245例地中海贫血基因检测样本结果进行回顾统计分析.结果 5245例样本共检出1741例地中海贫血患者.其中,α地贫有779例,占44.74% (779/1741);β地贫有922例,占52.96% (922/1741);α地贫复合β地贫33例;另有7例怀疑为少见类型地贫患者.川北地区阳性检出率最高,达46.93%;其次为川南地区,阳性检出率为33.70%;川西地区为31.10%;川东地区最低,为24.13%.结论 四川地区地贫基因分布存在一定地域特征.β地贫患者较α地贫患者多见,α地贫主要基因型为--SEA/αα、-α3.7/αα;β地贫主要基因型为CD17(A→ T)/N、CD41-42(-TCTT)/N;正是因为有这样的基因型分布特征,导致-α3.7/--SEA基因型HbH病及CD17(A→T)/CD17(A→T)纯合子及CD41-42(-TCTT)/CD41-42(-TCTT)纯合子类型中间型及重型地贫较常见.