目的:探讨尼可地尔对2型糖尿病（T2DM）大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法:将60只SD大鼠分为非糖尿病假手术（Sham）组、非糖尿病缺血再灌注（I/R）组、非糖尿病尼可地尔-缺血再灌注（Nic）组、糖尿病假手术（DM Sham）组、糖尿病缺血再灌注（DM I/R）组以及糖尿病尼可地尔-缺血再灌注（DM Nic）组，每组10只。通过注射小剂量链脲佐霉素加高脂高糖饲料喂养建立T2DM大鼠模型，并在此基础上建立心肌缺血再灌注模型。再灌注结束后取血清测定肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、一氧化氮（NO）水平、心肌组织活性氧簇（ROS）含量以及心肌梗死面积。并进行心脏组织切片HE染色、原位末端凋亡（TUNEL）染色、麦胚凝集素（WGA）染色，采用Western blotting法检测心肌组织蛋白激酶B（Akt）、糖原合成酶激酶3β（GSK3β）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白磷酸化水平。实验数据多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用Dunnett′s检验。结果:与I/R组相比，DM I/R组大鼠心肌梗死面积更大、心肌组织损伤程度更重以及心肌细胞凋亡率更高，差异均具有统计学意义（ P<0.01）。与DM I/R组相比，DM Nic组大鼠血清中CK-MB以及心肌组织中ROS含量降低，血清中NO水平升高，心肌组织损伤程度降低，并且心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率降低，差异均具有统计学意义（ P<0.01），此外Akt、GSK3β、eNOS蛋白磷酸化水平明显升高，差异均具有统计学意义（ P<0.05）。然而，与Nic组大鼠相比，DM Nic组大鼠的心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、血清中CK-MB以及心肌组织中ROS含量升高，Akt、GSK3β、eNOS蛋白磷酸化水平降低，差异均具有统计学意义（ P<0.01）。但是DM Nic组大鼠与Nic大鼠相比其血清中NO的含量差异并无统计学意义（ P>0.05）。 结论:尼可地尔可能通过激活Akt信号通路，减轻T2DM大鼠心肌缺血再灌注损伤。

糖化血红蛋白(HbA 1C)控制目标应遵循患者为中心的个体化原则，即根据患者的年龄、病程、健康状况、药物不良反应风险等因素实施分层管理。本共识建议一般成人2型糖尿病(T2DM)患者的HbA 1C控制目标为<7.0%，并对其他情况下的HbA 1C目标值作出推荐。本共识建议将二甲双胍作为T2DM患者单药治疗的首选，α-糖苷酶抑制剂(AGI)或胰岛素促泌剂作为单药治疗的备选。进行联合治疗时，建议根据患者是否合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭(HF)或慢性肾脏疾病(CKD)进行分层。如患者合并ASCVD，建议在具备条件的情况下联合有心血管获益证据的胰升糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)。如患者合并CKD，建议联合用药时在条件允许的情况下首选有肾脏获益证据的SGLT2i，在患者不能使用SGLT2i时可选择有肾脏获益证据的GLP-1RA。如患者合并HF，建议在条件允许时选择SGLT2i。如患者未合并ASCVD、HF或CKD时，可根据基线HbA 1C水平、低血糖风险、体重、经济状况、药物可及性等因素选择联合的药物。

目的 分析达格列净联合胰岛素泵强化治疗对老年2型糖尿病(T2DM)患者的影响.方法 将老年T2DM患者按随机数字表法分为对照组和试验组.对照组给予胰岛素泵强化治疗,泵用门冬胰岛素注射液,初始剂量为0.3～0.5 U·kg-1,并根据血糖监测结果调整门冬胰岛素注射液的使用剂量,控制空腹血糖处于4.4～7.0 mmol·L-1,餐后血糖处于4.4～10.0 mmol·L-1,停用胰岛素,给予口服降糖药物.试验组在对照组治疗的基础上口服达格列净片10 mg,qd.2组患者均连续治疗12周.比较2组患者血糖波动指标[平均血糖波动幅度(MAGE)和最大血糖波动幅度(LAGE)]、外周血核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)水平、主要不良心血管事件(MACE)和药物不良反应发生情况.结果 对照组和试验组分别入组98例.治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为83.67％(82例/98例)和92.86％(91例/98例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).MAGE 分别为(3.63±0.54)和(3.38±0.49)mmol·L-1,LAGE 分别为(8.41±1.45)和(7.53±1.26)mmol·L-1,Nrf2 分别为(8.06±1.29)和(6.82±1.03)ng·mL-1,Keap1 分别为(7.22±1.07)和(6.09±0.86)ng·mL-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组MACE及药物不良反应发生率比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 达格列净联合胰岛素泵强化治疗可有效控制老年T2DM患者血糖水平,降低血糖波动,减轻机体氧化应激反应,降低Nrf2、Keap1水平,并可能降低心血管风险.

目的:评价二甲双胍预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤时单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)/PTEN诱导假定激酶1(PINK1)信号通路的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠36只，6周龄，体质量120~160 g，采用随机数字表法分为3组( n＝12)：糖尿病假手术组(DS组)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DI/R组)和糖尿病心肌缺血再灌注+二甲双胍预处理组(DI/R+Met组)。高脂高糖饲料喂养4周后，通过单次腹腔注射1%链脲佐菌素40 mg/kg制备2型糖尿病模型。采用阻断左冠状动脉前降支30 min，再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。DI/R+ Met组于心肌缺血前1周给予每天1次二甲双胍200 mg/kg灌胃处理。于再灌注120 min时采集股静脉血样，采用ELISA法检测血清CK-MB和cTnI浓度；随后处死大鼠取心肌组织，采用HE染色法观察病理学结果；采用伊文氏蓝和TTC双重染色法确定心肌梗死体积百分比；采用Western blot法检测心肌自噬相关蛋白Beclin-1、PINK1、磷酸化AMPK(p-AMPK)的表达和微管相关蛋白1轻链3 Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)的比值。 结果:与DS组比较，DI/R组和DI/R+ Met组心肌梗死体积百分比、血清CK-MB和cTnI浓度升高，心肌Beclin-1、p-AMPK和PINK1表达上调，LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高( P<0.05)，病理学损伤加重；与DI/R组比较，DI/R+ Met组心肌梗死体积百分比、血清CK-MB和cTnI浓度降低，心肌Beclin-1、p-AMPK和PINK1表达上调，LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高( P<0.05)，病理学损伤减轻。 结论:二甲双胍预处理减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与激活AMPK/PINK1信号通路上调线粒体自噬水平有关。

目的:评价糖尿病因素取消大鼠缺血后处理(IPO)心肌保护效应的线粒体机制与琥珀酸脱氢酶(SDH)的关系。方法:SPF级雄性非糖尿SD大鼠36只，16~20周龄，体重约300 g，采用随机数字表法分为3组( n＝12)：假手术组(ND+Sham组)、缺血再灌注组(ND+I/R组)、ND+IPO组；取糖尿病模型制备成功的大鼠72只，采用随机数字表法分为6组( n＝12)：假手术组(DM+Sham组)、缺血再灌注组(DM+I/R组)、DM+IPO组、假手术+丙二酸二甲酯组(DM+Sham+Dme组)、缺血再灌注+丙二酸二甲酯组(DM+I/R+Dme组)、缺血后处理组+丙二酸二甲酯(DM+IPO+Dme组)。建立CBP模型，结扎升主动脉30 min恢复灌注60 min的方法制备全心缺血再灌注损伤模型。各IPO组于再灌注即刻给予3个循环的灌注30 s-缺血30 s处理。各Dme组于CPB开始时以4 mg· kg -1·min -1的速率经尾静脉输注丙二酸二甲酯40 min。于再灌注结束时取心肌组织，采用汉莎氧电极法测定线粒体呼吸控制率(RCR)，JC-1法检测线粒体膜电位，吸光光度法检测线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放程度，DHE荧光探针法检测ROS活性，分光光度法检测SDH活性、琥珀酸和延胡索酸含量。 结果:与ND+Sham组比较，ND+I/R组SDH和ROS活性、mPTP开放程度和延胡索酸含量升高，线粒体膜电位、RCR和琥珀酸含量降低( P<0.05)；与ND+I/R组比较，ND+IPO组SDH和ROS活性、mPTP开放程度和延胡索酸含量降低，线粒体膜电位、RCR和琥珀酸含量升高( P<0.05)。与DM+Sham组比较，DM+I/R组SDH和ROS活性、mPTP开放程度和延胡索酸含量升高，线粒体膜电位、RCR和琥珀酸含量降低( P<0.05)；与DM+I/R组比较，DM+IPO组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。与DM+IPO组比较，DM+IPO+Dme组SDH和ROS活性、mPTP开放程度和延胡索酸含量降低，线粒体膜电位、RCR和琥珀酸含量升高( P<0.05)；与DM+I/R+Dme组比较，DM+IPO+Dme组SDH和ROS活性、mPTP开放程度和延胡索酸含量降低，线粒体膜电位、RCR和琥珀酸含量升高( P<0.05)。 结论:糖尿病因素取消大鼠IPO心肌保护作用的线粒体机制可能与增强SDH活性有关。

目的:探讨糖尿病足患者溃疡愈合后5年复发和死亡结局，并对其危险因素进行分析。方法:采用前瞻性队列研究的方法，选择2013年1月至2014年12月在天津医科大学朱宪彝纪念医院足病科住院的糖尿病足溃疡愈合的317例患者为研究对象，随访5年后记录患者足溃疡复发和死亡的情况，并分别采用二元logistic回归法和Cox比例风险回归模型进行危险因素分析。结果:317例患者中完成随访者292例，随访率92.1%。随访患者5年累计复发率为71.2%（208/292）。5年间同一部位复发率29.8%（62/208），多次复发率41.3%（86/208），前足部位的复发率最高为32.7%（68/208），具有骨髓炎的122例患者中溃疡复发率为73.8%（90/122）。5年累计死亡率为39.7%（116/292），复发患者的死亡率高于未复发患者［分别为44.2%（92/208）和28.6%（24/84）］，差异具有统计学意义（ P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示：年龄、骨髓炎、足部护理行为、照顾者反应、糖化血红蛋白、下肢动脉粥样硬化性病变（LEAD）分期、终末期肾病为糖尿病足患者溃疡复发的独立影响因素（ P<0.05）。Bathel指数、照顾者反应、糖化血红蛋白、LEAD分期、终末期肾病、心脏事件为死亡的独立影响因素（ P<0.05）。 结论:糖尿病足溃疡复发的危险因素主要是年龄、骨髓炎、足部护理行为；患者死亡的危险因素是Bathel指数、心脏事件；照顾者反应、糖化血红蛋白、LEAD Ⅳ期、肾病5期同时是患者溃疡复发和死亡的危险因素。

IL-35作为一种抗炎因子，由p35亚基和EBI3亚基组成。IL-35在许多疾病中发挥着重要作用，但很多作用机制尚未明确。近几年，人们发现IL-35在自身免疫性疾病中发挥着重要的免疫调节功能，如类风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病、特发性炎症性肌病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、Ⅰ型糖尿病、天疱疮和原发性胆汁性肝硬化等。本篇综述总结了IL-35在以上多种自身免疫性疾病中的作用机制研究进展。

目的:了解苏州市采掘作业工人矽肺发病情况。方法:于2011至2016年，调查苏州市1971至1974年3 190名采掘作业工人的矽肺发病情况，比较不同期别矽肺患者的一般情况、并发症、血液指标及肺功能情况。结果:共调查采掘作业工人3 190名，确诊矽肺患者144例，矽肺发病率为4.51%，其中矽肺壹期138例（95.83%），贰期4例（2.78%），叄期2例（1.39%）。贰、叁期矽肺患者的收缩压（154.17±14.74 mmHg）和舒张压（96.67±10.25 mmHg）均高于壹期患者（134.64±15.41 mmHg，82.20±10.62 mmHg），差异均有统计学意义（ P<0.05）。矽肺患者合并高血压54例（37.50%）、心电图异常38例（26.39%）、糖尿病22例（15.28%）、恶性肿瘤10例（6.94%）、乙型肝炎8例（5.56%）、肺结核8例（5.56%）。壹期矽肺患者红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）、镁（Mg）、钠（Na）水平高于贰、叄期患者，C反应蛋白（CRP）和糖类抗原199（CA199）水平低于贰、叄期患者，差异均具有统计学意义（ P<0.05）。矽肺患者肺功能正常、轻度损害、中度损害和重度损害的比例分别为44.03%（59/134）、18.66%（25/134）、29.85%（40/134）和7.46%（10/134）。 结论:采掘作业工人的矽肺发病率较高，应加强对此类人员的职业健康监护，减少并发症，提高其生活质量。

目的:探讨卡格列净对糖尿病肾病患者尿蛋白及相关指标的影响。方法:选取2018年1月至2019年11月海南省人民医院收治的2型糖尿病肾病患者60例为研究对象，使用常规降糖治疗及血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，剂量稳定至少2个月以上，且尿微量白蛋白肌酐比（ACR）>30 mg/g；肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL·min －1·1.73 m －2、6.5%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤12.0%，均予以卡格列净口服，每次100 mg，每天1次；所有患者接受卡格列净治疗24周。比较患者经卡格列净治疗24周后，ACR、24 h尿蛋白定量（24 h Up）和HbA1c等指标的变化及治疗前后血压、血尿酸、血脂等的变化。 结果:与卡格列净治疗前的24 h尿蛋白（1.01±0.56）g、ACR（667.5±157.2）mg/g、eGFR（62.9±15.0）mL·min －1·1.73 m －2、空腹血糖（10.0±2.3）mmol/L、HbA1c（9.5±1.3）%、收缩压（141.41±5.42）mmHg、尿酸（456.29±26.65）μmol/L相比，经卡格列净治疗24周后的24 h尿蛋白（0.66±0.37）g、ACR（350.3±274.7）mg/g、eGFR（75.2±19.3）mL·min －1·1.73 m －2、空腹血糖（FPG）（8.04±1.71）mmol/L、HbA1c（8.6±1.2）%、收缩压（128.38±5.20）mmHg、尿酸（367.98±46.37）μmol/L，均差异有统计学意义（ t=11.63、4.25、－2.80、4.10、3.60、5.90、2.70， P=0.000、0.036、0.023、0.016、0.028、0.001、0.042）。 结论:卡格列净除有良好的降血糖效果外，能改善糖尿病肾病患者的尿蛋白及肾功能，同时还具有降血压和降尿酸的作用。

钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是新型的口服降糖药，通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收、增加尿中葡萄糖排泄而降低血糖。SGLT2i治疗糖尿病疗效确切，但也存在一些安全性问题，其中糖尿病酮症酸中毒（DKA）属于该类药物的严重不良反应。SGLT2i可使2型糖尿病患者DKA的发生风险增加至少7倍，其中约70%为非高血糖性酮症酸中毒（euDKA）。euDKA的风险因素包括胰岛素分泌细胞储备不足、1型糖尿病、胰岛素减量或停用、血容量减少、围手术期、减肥和进食限制等。由于euDKA患者血糖升高不明显，常延误诊断，应高度关注。临床应加强SGLT2i的安全性培训，提高对SGLT2i相关euDKA的认识，严格掌握适应证，避免euDKA的诱因；一旦发生euDKA，能做到早诊断、早治疗。药师应参与SGLT2i的安全管理，提高患者治疗的安全性。