目的:探讨心脏死亡器官捐献(DCD)肾移植术后患者血清金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)对术后肾功能延迟恢复(DGF)的预测价值。方法:采用前瞻性研究设计，选取2018年1月至2020年10月宁波大学附属李惠利医院收治的DCD肾移植患者。纳入标准：①数据资料完整；②术后早期未发生影响移植肾功能的严重并发症。排除标准：①数据资料不完整；②患者不能或不愿配合研究；③术后早期发生影响移植肾功能的严重并发症。用ELASE法定量检测患者肾移植术后6、12、24、48、72 h以及术后7 d的血清TIMP-2和IGFBP7水平，监测同期及术后21 d血肌酐值。根据DGF的发生情况，分析不同时间点TIMP-2和IGFBP7测量值以及二者乘积(TIMP-2×IGFBP7)对肾移植术后发生DGF的预测能力。采用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评价TIMP-2和IGFBP7对DGF的诊断效能。结果:共纳入33例患者，DGF组7例(21.2%)，非DGF组26例(78.8%)，两组的性别(男/女：3/4例与10/16例)、年龄[48(34～56)岁与45(23～61)岁]、供体肾小球滤过率[98.5(15.8～132.5)ml/(min·1.73m 2)与79.1(60.6～102.5)ml/(min·1.73m 2)]、术前肌酐[1 114.0(731.4～1 293.0)μmol/L与858.4(657.6～1 051.9)μmol/L]、术前尿素氮[15.0(13.2～19.6)mmol/L与17.3(13.6～20.9)mmol/L]、术前白蛋白[43.5(38.5～45.3)mmol/L与41.2(37.5～46.1)mmol/L]、透析方式(血透/腹透：3/4例与9/17例)、术中热缺血时间[6(5～7)min与5(4～6)min]差异均无统计学意义( P>0.05)。DGF组血清IGFBP7、TIMP-2×IGFBP7值在各个时间点均高于非DGF组( F＝15.753， P＝0.040； F＝13.000， P＝0.024)，而两组间血清TIMP-2差异无统计学意义( F＝1.157， P＝0.075)。对DGF的诊断价值，血清IGFBP7在术后48 h的AUC为0.863(95% CI 0.696～1.000， P＝0.004)，以5.97 ng/ml为界值时，敏感性为85.7%，特异性为80.8%；TIMP-2×IGFBP7在术后48 h的AUC为0.819(95% CI 0.641～0.996， P＝0.011)，以62.06(ng/ml) 2为界值时，敏感性为71.4%，特异性为80.8%；两者的AUC比较差异无统计学意义( P>0.05)。DGF组术后7 d血清IGFBP7与肌酐动态变化曲线存在差异，且术后7 d血清IGFBP7与术后21 d肌酐值成正相关( r＝0.808， P<0.05)。 结论:血清IGFBP7和TIMP-2×IGFBP7能够较准确、敏感地早期预测DCD供肾术后DGF的发生，预测价值随时间变化，以术后48 h和术后7 d最有价值。血清TIMP-2无预测价值。

目的:为胶质瘤患者识别有效的生物标志物。方法:从中国脑胶质瘤基因计划谱(CGGA)下载附有完整临床随访信息的464例胶质瘤患者mRNA表达谱。加权基因共表达网络分析(WGCNA)用于识别出与胶质瘤WHO分级相关的基因模块，并同时进行单因素及多因素Cox回归分析鉴别出与胶质瘤患者生存相关的基因。结果:在加权基因共表达分析中，Brown模块与脑胶质瘤WHO分级呈正相关( r＝0.55， P<0.01)。选择单因素分析中与患者临床预后最显著相关的5个基因(TAGLN2，IGFBP2，METTL7B，ARAP3，PLAT)进行多因素生存分析并建立预后模型，计算风险评分。受试者工作特征曲线证实该风险评分在预测胶质瘤患者1、3、5年生存率上具有高精准度。上述生存分析结果均在癌症基因组图谱(TCGA)数据库中得到验证。 结论:本研究确定了五个独立的脑胶质瘤预后因素(TAGLN2，IGFBP2，METTL7B，ARAP3及PLAT)并建立了预后模型，为临床判断胶质瘤患者预后提供新的思路。

目的:评价自体血小板分离(APP)回输对全弓置换术患者术后急性肾损伤的影响。方法:选择全麻下拟行全弓置换术患者60例，性别不限，年龄18～64岁，BMI 19～34 kg/m 2，ASA分级Ⅲ或Ⅳ级。采用随机数字表法分为3组( n＝20)：APP回输组(A组)、急性等容血液稀释组(N组)和单纯自体血回收回输组(C组)。A组于手术开始前完成APP，浓缩红细胞根据术中情况及时回输，贫血小板血浆和富血小板血浆待鱼精蛋白中和后回输；N组在手术开始前完成急性等容血液稀释(ANH)，放出的全血待鱼精蛋白中和后回输；C组在术中单纯行自体血回收及洗涤红细胞回输，A组和N组均行自体血回收。分别于麻醉诱导后10 min(T 1)、体外循环后5 min(T 2)、手术结束即刻(T 3)、术后24和48 h(T 4，5)时采集颈内静脉血及尿液，测定红细胞压积(Hct)、血浆游离血红蛋白(fHb)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、组织金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)的浓度，计算[TIMP-2]×[IGFBP-7]。于术前、术后当天、术后1、2和3 d时测定肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)、尿素、尿酸和胱抑素C浓度。记录术中异体血制品输入量、术后机械通气时间、ICU停留时间及血液透析情况。 结果:与C组比较，A组和N组术后异体红细胞输注量和A组异体血小板输注量减少，N组T 2时Hct降低，N组和A组T 3和T 4时fHb降低，A组术后当天、术后1 d时Scr降低，术后当天、术后2和3 d时胱抑素C降低( P<0.05)；与N组比较，A组术后异体血小板输注量减少，T 3～5时NGAL和TIMP-2浓度、T 3，4时IGFBP-7浓度和[TIMP-2]×[IGFBP-7]、术后当天、术后1 d时Scr、术后当天、术后2和3 d时胱抑素C浓度降低( P<0.05)。 结论:APP回输减轻全弓置换术患者术后急性肾损伤的效果优于急性等容血液稀释。

目的:探讨新型生物标志物尿胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）及组织基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在失代偿期乙型肝炎肝硬化急性肾损伤中的应用价值。方法:选取新住院失代偿期乙型肝炎肝硬化患者45例，其中入院时合并AKI 19例（肝硬化-AKI组），无AKI 26例（肝硬化-非AKI组），健康体检者12例（正常对照组），收集晨尿标本，酶联免疫吸附法检测尿IGFBP7与TIMP-2，动态监测肝硬化-非AKI组入院后尿IGFBP7及血肌酐（SCr）。正态分布计量资料组间比较采用 t检验，非正态分布计量资料组间比较采用秩和检验，用受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）评价指标的诊断效能。 结果:肝硬化-AKI组（ n = 19）尿IGFBP7、尿IGFBP7与TIMP-2乘积（IGFBP7×TIMP-2）均高于非AKI组（ P值均< 0.05）；肝硬化-AKI组或非AKI组尿IGFBP7、尿TIMP-2、尿IGFBP7×TIMP-2均显著高于正常对照组（ P值均< 0.01）。尿IGFBP7、尿IGFBP7×TIMP-2诊断AKI的AUC分别为0.703（95% CI 0.547～0.860）、0.700（95% CI 0.541～0.859）。肝硬化-非AKI组（ n = 26）住院期间根据SCr变化新诊断AKI 5例（进展组），尿IGFBP7在诊断AKI的2天前已明显升高；进展组（ n = 5）入院时尿IGFBP7浓度高于非进展组（ n = 21）（ P < 0.05）。 结论:失代偿期乙型肝炎肝硬化患者尿IGFBP7及TIMP-2浓度明显升高，发生AKI时尿IGFBP7与尿IGFBP7×TIMP-2进一步升高；尿IGFBP7具有早期诊断AKI的价值，且可能有预测AKI发生的作用。

目的:探讨周期性牵张微应变对人髓核细胞生物学功能和退变的影响。方法:收集人椎间盘髓核组织，酶消化法分离、培养髓核原代细胞，显微镜下观察细胞生长状态。Mechano Culture FX2加载周期性牵张微应变，应力10万μ?，10%拉伸应变，频率0.1 Hz，8 640个循环周期。MTT法检测牵张微应变对髓核细胞增殖的影响；流式细胞仪检测牵张微应变对髓核细胞周期和凋亡的影响。基因表达谱芯片检测牵张微应变组和对照组表达差异的基因，生物信息学分析表达差异基因在髓核细胞的功能。荧光定量PCR法检测牵张微应变对髓核细胞表达炎症相关因子、TGF-β、基质降解酶类、ECM分子等的影响。结果:牵张微应变组髓核细胞生长状态较好。牵张微应变促进髓核细胞增殖和周期进程，两组细胞S期（ t=5.336， P< 0.05）和G2/M期（ t=7.288， P< 0.01）百分比的差异均有统计学意义。牵张微应变抑制髓核细胞凋亡（牵张微应变组8.56%±0.48%，对照组10.63%±0.32%， t=4.474， P< 0.05)。基因表达谱芯片检测到866个差异表达基因，基因本体（gene ontology）分析其在细胞中的作用，主要包括focal adhesion、extracellular matrix，membrane raft、condensed chromosome kinetochore、cytoskeleton等。牵张微应变影响髓核细胞表达炎症相关因子、TGF-β基因、基质降解酶、细胞外基质分子等的表达。与对照组相比，牵张微应变组炎症相关因子IL15（ t=5.379， P< 0.05）、IGF1（ t=5.454， P< 0.05）、IGFBP7（ t=13.57， P< 0.01）的表达降低；TGF-β相关基因TGFB1（ t=6.931， P< 0.05）、TGFB2（ t=15.56， P< 0.01）、TGFB3（ t=7.744， P< 0.05）的表达增高；基质降解酶类ADAMTS3（ t=5.241， P< 0.05）和MMP19（ t=24.72， P< 0.01）的表达降低，TIMP3（ t=8.472， P< 0.01）的表达增高；ECM分子COL2A1（ t=5.871， P< 0.05）、FLRT2（ t=5.216， P< 0.05）、FN1（ t=4.289， P< 0.05）的表达增高。 结论:周期性牵张微应变促进髓核细胞周期和增殖，抑制髓核细胞凋亡，可能通过调节髓核细胞表达炎症相关因子、TGF-β、基质降解酶类、ECM分子等改善髓核细胞退变。

目的:评估尿基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2，TIMP-2）和尿胰岛素样生长因子结合蛋白-7（insulin-like growth factor binding protein-7，IGFBP-7）对于脓毒症致急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的早期诊断价值。方法:选取2017年9月至2019年6月收治于上海市东方医院急诊ICU和综合ICU的85例脓毒症患者，根据KIDGO诊断标准分为AKI组37例，非AKI组48例，同时设健康对照组20例。收集各组患者的一般临床资料，并于诊断脓毒症0 h、6 h、12 h、1 d、3 d、7 d各采集尿液标本10 mL，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各时间点尿TIMP-2和IGFBP-7的水平，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，计算曲线下面积（AUC），评估尿TIMP-2和IGFBP-7对脓毒症AKI的早期诊断价值。结果:与对照组相比，脓毒症AKI组的尿TIMP-2和IGFBP-7水平在各时间点均明显升高，差异有统计学意义（ P<0.05），而脓毒症非AKI组则差异无统计学意义。AKI组尿TIMP-2和IGFBP-7水平在各时间点均明显高于非AKI组（ P<0.05）。ROC曲线分析显示，尿TIMP-2在1 d时AUC达到峰值为0.947，其敏感度、特异度分别为97.5%，81.2%，截断值为151.23 ng/ mL。尿IGFBP-7在12 h AUC达到峰值为1，其敏感度、特异度分别为100%，72.8%，截断值为14.91 ng/mL。尿TIMP-2×IGFBP-7联合检测的AUC在12 h时为1.00达到峰值，敏感度和特异度分别为98%和91.5%，截断值为2.09 [(ng/mL) 2/1 000]。 结论:尿TIMP-2和IGFBP-7的水平升高可以早期预测脓毒症AKI的发生，联合预测的价值优于单个检测。

目的:基于尿组织金属蛋白酶抑制物2（TIMP2）与胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）建立重症患者急性肾损伤（AKI）早期风险预测模型列线图，并验证该模型的预测价值。方法:采用前瞻性观察性研究方法，选择2017年11月至2020年4月江苏省苏北人民医院重症监护病房（ICU）收治的急性呼吸衰竭或循环障碍患者。患者于入ICU 24 h内入组，收集患者基础资料及相关实验室检查指标；同时收集患者尿液，测定生物标志物TIMP2和IGFBP7水平，并计算二者乘积（TIMP2·IGFBP7）。按照患者入组12 h内是否发生2级或3级AKI分为非AKI和AKI组，比较两组患者基线特征及尿TIMP2·IGFBP7水平；将单因素分析中 P<0.1的指标纳入多因素Logistic回归分析，筛选重症患者12 h内发生2级或3级AKI的独立危险因素，建立风险预测模型列线图，并评价模型的应用价值。 结果:最终共纳入206例重症患者，其中54例（占26.2%）在入组12 h内发生2级或3级AKI，152例（占73.8%）未发生。与非AKI组比较，AKI组患者体质量指数（BMI）、入组前血肌酐（SCr）、尿TIMP2·IGFBP7和使用血管活性药物比例更高，AKI额外暴露（入组前使用肾毒性药物）更常见。多因素Logistic回归分析显示，BMI〔优势比（ OR）＝1.23，95%可信区间（95% CI）为1.10～1.37， P＝0.000〕、入组前SCr（ OR＝1.01，95% CI为1.00～1.02， P＝0.042）、使用肾毒性药物（ OR＝2.84，95% CI为1.34～6.03， P＝0.007）及尿TIMP2·IGFBP7（ OR＝2.19，95% CI为1.56～3.08， P＝0.000）是重症患者发生2级或3级AKI的独立危险因素。基于上述独立危险因素构建AKI风险预测模型列线图；Bootstrap验证结果显示其在内部验证中表现出良好的区分度及校准度。受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析显示，单独尿TIMP2·IGFBP7预测重症患者12 h内发生2级或3级AKI的ROC曲线下面积（AUC）为0.74（95% CI为0.66～0.83），最佳截断值为1.40（μg/L） 2/1?000（敏感度为66.7%，特异度为85.0%），且纳入尿TIMP2·IGFBP7模型的预测效能明显优于未纳入尿TIMP2·IGFBP7模型〔AUC（95% CI）：0.85（0.79～0.91）比0.77（0.70～0.84）， P＝0.005〕，净重新分类指数（NRI）为0.29（95% CI为0.08～0.50， P＝0.008），综合判别改善指数（IDI）为0.13（95% CI为0.07～0.19， P<0.001）。 结论:基于尿TIMP2·IGFBP7建立的AKI风险预测模型具有较高的临床价值，有望用于早期预测重症患者AKI的发生。

目的:探讨胃癌患者血清胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）的水平及其在胃癌诊断中的意义。方法:选取2019年5月至12月在中山大学肿瘤防治中心住院的100例胃癌患者（胃癌组）作为研究对象，其中早期胃癌患者49例（早期胃癌组），将同时期的94位体检者作为正常对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清IGFBP7的水平，同时收集实验室癌胚抗原（CEA）检测结果，分析血清IGFBP7的水平与胃癌患者临床病理特征的关系，用受试者工作特征（ROC）曲线评估诊断效能。结果:胃癌组患者血清IGFBP7水平为（1.595±0.159）ng/ml，正常对照组为（1.850±0.328）ng/ml，差异具有统计学意义（ t=-0.26， P<0.001）；其中早期胃癌组患者血清IGFBP7水平为（1.601±0.153）ng/ml，与正常对照组相比，差异有统计学意义（ t=-0.26， P<0.001）。胃癌组患者血清CEA水平为2.230（2.043）ng/ml，正常对照组为1.805（1.020）ng/ml，差异具有统计学意义（ U=0.45， P=0.004）；其中早期胃癌组患者血清CEA水平为2.220（1.780）ng/ml，与正常对照组相比，差异有统计学意义（ U=0.53， P=0.002）。IGFBP7与胃癌患者的CEA水平（ χ2=0.36， P=0.547）、年龄（ χ2=0.16， P=0.688）、性别（ χ2=0.97， P=0.326）、浸润深度（ χ2=0.30， P=0.585）、淋巴结转移（ χ2=0.17， P=0.684）、远处转移（ χ2=0.09， P=0.767）及TNM分期（ χ2=0.38， P=0.537）均无关。ROC曲线分析显示IGFBP7诊断胃癌的曲线下面积（AUC）为0.84，95% CI为0.78~0.89；CEA诊断胃癌的AUC为0.62，95% CI为0.54~0.70，差异有统计学意义（ Z=4.33， P<0.001）；联合IGFBP7和CEA诊断胃癌的AUC为0.85，95% CI为0.79~0.90，与单纯使用CEA相比，差异具有统计学意义（ Z=4.97， P<0.001）；与单纯使用IGFBP7相比，差异无统计学意义（ Z=1.41， P=0.159）。IGFBP7诊断早期胃癌的AUC为0.84，95% CI为0.78~0.91；CEA诊断早期胃癌的AUC为0.66，95% CI为0.56~0.75，差异有统计学意义（ Z=3.11， P=0.002）；联合IGFBP7和CEA诊断早期胃癌的AUC为0.85，95% CI为0.78~0.91，与单纯使用CEA相比，差异具有统计学意义（ Z=3.54， P<0.001）；与单纯使用IGFBP7相比，差异无统计学意义（ Z=1.19， P=0.232）。 结论:胃癌患者血清IGFBP7水平较正常人群低，与CEA相比，血清IGFBP7对胃癌诊断价值更优。

目的:探讨肾损伤标志性蛋白在烧伤延迟复苏患者急性肾损伤(AKI)早期诊断中的价值。方法:采用回顾性病例对照研究方法。2018年5月—2020年5月，郑州市第一人民医院收治43例符合入选标准的烧伤延迟复苏患者，其中男27例、女16例，年龄18～75(35±3)岁，按伤后7 d内是否发生AKI分为AKI组23例及非AKI组20例。比较2组患者性别、年龄、深Ⅱ度烧伤面积、Ⅲ度烧伤面积、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ，统计伤后12、24、48 h补液量和血清肌酐及伤后12、24、48、72、120、168 h血清白蛋白/纤维蛋白原比值(AFR)，尿热休克蛋白70(HSP70)、金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)×胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP-7)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)。对数据行Mann-Whitney U检验、重复测量方差分析、独立样本 t检验、 χ2检验及Bonferroni校正，行多因素logistic回归分析筛选预测AKI发生的自变量，绘制预测烧伤延迟复苏患者AKI发生的受试者操作特征曲线，计算诊断AKI的曲线下面积(AUC)、最佳阈值及最佳阈值下的敏感度、特异度。 结果:2组患者性别、年龄、深Ⅱ度烧伤面积、Ⅲ度烧伤面积、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ相近( χ2＝1.98， t＝1.98、1.99、1.99、1.99， P>0.05)。AKI组患者伤后24、48 h补液量明显少于非AKI组( t＝15.37、6.51， P<0.01)。AKI组患者伤后12、24、48 h血清肌酐明显高于非AKI组( Z＝2.16、5.62、6.72， P<0.01)。AKI组患者伤后12、24、48、72、120、168 h血清AFR明显低于非AKI组( t＝16.14、35.35、19.60、20.47、30.20、20.17， P<0.01)。AKI组患者伤后12、24、48、72、120、168 h尿HSP70为(6.89±0.87)、(6.42±0.73)、(5.81±0.72)、(5.17±0.56)、(4.63±0.51)、(3.89±0.51)μg/L，明显高于非AKI组的(3.89±0.75)、(3.57±0.63)、(2.66±0.41)、(1.83±0.35)、(1.48±0.19)、(1.28±0.19)μg/L， t＝12.00、13.61、17.39、22.98、26.34、21.59， P<0.01。AKI组患者伤后12、24、48、72、120、168 h尿TIMP-2×IGFBP-7、NGAL明显高于非AKI组( t＝26.94、101.11、35.50、66.89、17.34、14.30，14.00、13.78、12.32、14.80、21.36、22.62， P<0.01)。将伤后12 h尿HSP70和血清AFR，伤后24 h尿TIMP-2×IGFBP-7、NGAL纳入多因素logistic回归分析(比值比＝2.42、3.47、7.52、5.61，95%置信区间＝1.99～2.95、1.86～3.92、2.87～9.68、2.14～14.69， P<0.01)。对43例烧伤延迟复苏患者，伤后12 h血清AFR预测AKI发生的受试者操作特征曲线AUC为0.739(95%置信区间＝0.576～0.903)，最佳阈值为9.90，敏感度为82%，特异度为90%；伤后12 h尿HSP70 AUC为0.990(95%置信区间＝0.920～1.000)，最佳阈值为1.40 μg/L，敏感度为98%，特异度为96%；伤后24 h尿TIMP-2×IGFBP-7 AUC为0.715(95%置信区间＝0.512～0.890)，最佳阈值为114.20 μg 2/L 2，敏感度为91%，特异度为95%；伤后24 h尿NGAL AUC为0.972(95%置信区间＝0.860～1.000)，最佳阈值为78 μg/L，敏感度为95%，特异度为96%。 结论:尿HSP70、NGAL对烧伤延迟复苏导致的AKI具有较高诊断价值。

脓毒症是引起急性肾损伤（AKI）的重要原因，约60%的脓毒症患者会发生AKI。目前临床诊断AKI的标准仍然是基于血肌酐和尿量的变化，由于其在时间上存在滞后性，因此可能导致治疗时机延误，增加病死率。寻找一种类似"肌钙蛋白样"的诊断AKI的新型生物标志物，实现AKI的早期诊断和早期预防干预，对降低AKI的病死率具有重要意义。近些年研究表明，金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）和胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）可用于早期诊断脓毒症相关性急性肾损伤（SA-AKI），并且在SA-AKI的风险分层、预后判断及介入干预等方面亦有重要价值。现对TIMP-2和IGFBP7在SA-AKI中的应用研究进展进行综述。