目的:分析蛋白尿合并梅毒患者血清抗M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor，PLA2R)抗体的表达水平，并探讨其在诊断肾脏病理类型及治疗预后中的临床价值。方法:纳入2014年1月1日至2019年1月31日宁波市泌尿肾病医院肾内科收治的临床表现有蛋白尿同时合并梅毒的患者共20例，采用酶联免疫吸附测定血清抗M型PLA2R抗体的表达，并将患者分为血清抗M型PLA2R抗体阳性组和阴性组，比较两组间的驱梅治疗前后24 h尿蛋白定量和血白蛋白水平，观察患者肾脏病理组织改变特点，以及驱梅治疗预后情况。统计学分析采用独立样本 t检验、 χ2检验或Fisher确切概率法。 结果:20例患者中，15例符合膜性肾病的病理变化，2例符合系膜增生性肾小球肾炎的变化，3例符合IgA肾病的变化。血清抗M型PLA2R抗体表达阳性和阴性的患者各10例。阳性组患者病理诊断为膜性肾病的比例(10/10)高于阴性组(5/10)，差异有统计学意义( χ2＝8.630， P＝0.003)。阴性组患者行驱梅治疗1个月后，24 h尿蛋白定量水平为(269.4±212.6) mg，血白蛋白为(39.4±4.0) g/L；阳性组分别为(4 988.5±2 706.9) mg和(26.2±7.3) g/L，差异均有统计学意义( t＝-5.496、5.008，均 P<0.01)。阴性组中5例临床诊断为梅毒相关性膜性肾病的患者，经治疗后均完全缓解，均未使用糖皮质激素。而阳性组患者临床诊断均为原发性膜性肾病，除苄星青霉素治疗外，6例联用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，1例联用糖皮质激素，该例患者出现满月脸，治疗后病情均有所缓解。 结论:梅毒相关性肾病的病理类型以膜性肾病为主，血清抗M型PLA2R抗体检测可初步预测该类患者的肾病病理类型；膜性肾病且血清抗M型PLA2R抗体表达为阴性的患者，在及时行驱梅治疗后，可促进肾病的缓解，避免糖皮质激素和免疫抑制剂的应用。

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)X基因突变在乙肝相关性膜性肾病(HBV-MN)M型磷脂酶2受体(PLA 2R)表达以及可能的致病机制研究。 方法:由肾穿刺活检证实的HBV-MN的患者103例，根据肾组织PLA 2R免疫荧光检测结果分为2组，PLA 2R阳性组66例，PLA 2R阴性组37例。采用 t检验比较两组间的临床生化指标；根据HBV-MN病理分期的不同，MNⅠ期(病理损伤较轻)和MNII-Ⅲ期(病理损伤重)，采用One-way ANOVA单因素方差分析比较两组间肾脏病理损伤；Spearman相关分析比较PLA 2R表达强度与肾脏病理损伤的差别；最后分析两组患者HBx基因突变位点。 结果:两组患者24 h尿蛋白定量差别具有统计学意义( t＝2.803， P＝0.006)；而血白蛋白水平( t＝-0.313， P＝0.755)、血肌酐( t＝-0.332， P＝0.741)、胆固醇( t＝0.312， P＝0.756)、补体C3( t＝0.589， P＝0.557)差别无统计学意义。MNⅠ期在两组所占比例差别具有统计学意义( X2＝7.449， P＝0.006)；MNII-Ⅲ期两组差别同样具有统计学意义( X2＝10.15， P＝0.034)；其次，将PLA 2R阳性组根据不同PLA 2R荧光染色强度与不同MN病理分期行Spearman相关性分析，差别具有统计学意义( r＝0.325， P＝0.008)。最后，分析两组间HBx基因序列突变，发现nt1753位点突变可能与PLA 2R表达相关。 结论:研究中2/3的HBV-MN患者存在肾组织PLA 2R阳性表达，PLA 2R阳性组患者伴有尿蛋白排泄量增多以及肾脏病理损伤加重；同时，HBx基因中nt1753位点突变与PLA 2R的表达相关，可能是PLA 2R阳性HBV-MN重要的发病机制。

膜性肾病是一种免疫性肾小球疾病。自发现中性内肽酶是膜性肾病的足细胞抗原以来，M型磷脂酶A2受体和1型血小板反应蛋白7A域等足细胞抗原的研究，对原发性膜性肾病的临床诊治产生了重要影响。近期，Exostosin 1和Exostosin 2、神经细胞黏附分子1、神经源性表皮生长因子样分子1、信号素3B和原钙黏蛋白7等新抗原的发现，成为膜性肾病精准诊治的潜在靶点。现就膜性肾病足细胞抗原特点、致病机制及临床意义进行综述。

目的:探讨二甲双胍改善小鼠非酒精性脂肪肝炎(NASH)脂肪代谢和炎症的作用机制。方法:将18只8周C57BL/6J雄性小鼠按随机数字法分为3组：正常饮食组、高糖高脂加胆固醇饮食(HFF)模型(HFF组)和HFF模型二甲双胍处理组(Met组)，每组6只小鼠，喂养16周，第12周起Met组每天给予一次二甲双胍药物(150 mg/kg)灌胃干预，持续4周，正常饮食组和HFF组给予等体积生理盐水灌胃处理。造模结束后，麻醉并称取小鼠体重后，取小鼠血清和肝组织，计算肝脏指数(肝重/体重)，检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血清甘油三酯(TG)、肝脏TG；通过苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏的病理变化；蛋白质印迹法(Western blot)检测脂质合成相关蛋白甾醇调节元件结合蛋白(SREBP1c)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FASN)的蛋白表达水平；实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测Acc、Fasn、Srebf1、白细胞介素-1β(IL-1β)、淋巴细胞抗原6(Ly6g)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA相对表达水平。其次，利用HFF组和Met组小鼠肝组织进行表达谱高通量测序并分析相关信号通路的变化。最后，Western blot检测自噬底物p62、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3-Ⅰ/Ⅱ)、自噬相关基因5(ATG5)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)及其磷酸化水平，以及M1型巨噬细胞标志物[IL-1β、iNOS、单位细胞趋化蛋白1(MCP1)、CD86]和M2型巨噬细胞标志物(CD163、CD206)的蛋白水平。两组间采用 t检验进行比较。 结果:HE染色和油红O染色显示，与正常饮食组比较，HFF组小鼠肝组织脂滴累积，炎性细胞浸润增加；HFF组小鼠肝组织ACC、SREBP1c以及iNOS、MCP1的蛋白表达水平高于正常饮食组(1.03±0.15比0.60±0.15， t＝3.277， P<0.05；1.04±0.08比0.70±0.10， t＝4.467， P<0.05；1.16±0.02比0.54±0.22， t＝3.772， P<0.05；1.20±0.15比0.51±0.09， t＝6.908， P<0.05)。Met组小鼠体重、肝重、肝脏指数低于HFF组[(27.45±4.26) g比(35.51±1.69) g， t＝4.306， P<0.05；(1.20±0.21) g比(1.74±0.17) g， t＝4.839， P<0.05；0.04±0.01比0.05±0.01， t＝2.147， P<0.05]；Met组小鼠血清ALT和AST对比HFF组无明显变化[(21.33±4.32) U/L比(30.33±10.84) U/L， t＝1.889， P>0.05；(106.70±17.33) U/L比(112.30±14.33) U/L， t＝0.617， P>0.05)]。Met组小鼠血清TG、肝脏TG水平低于HFF组[(0.72±0.27) mmol/L比(1.33±0.41) mmol/L， t＝3.004， P<0.05；(0.02±0.01) mmol/L比(0.05±0.03) mmol/L， t＝2.350， P<0.05)]；HE染色和油红O染色结果观察到Met组小鼠肝细胞内未见明显空泡和脂滴；Met组小鼠肝组织中ACC、FASN、SREBP1c蛋白表达水平低于HFF组(0.37±0.13比0.66±0.09， t＝3.174， P<0.05；0.61±0.03比1.11±0.14， t＝6.069， P<0.05；0.48±0.05比0.88±0.01， t＝12.310， P<0.05)；Met组小鼠肝组织中ACC、FASN、SREBP1c mRNA表达水平低于HFF组(2.21±0.08比8.13±3.45， t＝2.974， P<0.05；1.06±0.12比1.39±0.05， t＝4.310， P<0.05；1.03±0.06比1.50±0.26， t＝3.055， P<0.05)。Met组小鼠IL-1β、Ly6g、NLRP3、iNOS mRNA表达水平低于HFF组(0.47±0.02比1.40±0.08， t＝21.030， P<0.05；0.16±0.06比0.65±0.19， t＝4.276， P<0.05；0.67±0.04比1.17±0.16， t＝5.082， P<0.05；0.82±0.52比4.49±0.78， t＝6.784， P<0.05)。Met组小鼠肝组织p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K比值低于HFF组(1.05±0.02比1.58±0.04， t＝15.420， P<0.05；0.47±0.11比1.07±0.10， t＝6.906， P<0.05)；Met组小鼠肝组织ATG5、CD163蛋白表达和LC3II/LC3I比值高于HFF组(1.05±0.11比0.52±0.04， t＝7.690， P<0.05；0.99±0.02比0.64±0.04， t＝14.470， P<0.05；1.58±0.05比1.34±0.03， t＝7.091， P<0.05)；Met组小鼠肝组织P62、IL-1β、iNOS、MCP1蛋白表达低于HFF组(0.72±0.06比1.07±0.08， t＝6.047， P<0.05；0.17±0.10比0.56±0.10， t＝4.310， P<0.05；0.42±0.03比0.78±0.15， t＝4.038， P<0.05；0.39±0.10比0.72±0.02， t＝4.253， P<0.05)；Met组小鼠肝组织CD86、CD206蛋白表达对比HFF组无明显变化(0.65±0.04比0.68±0.08， t＝0.600， P>0.05；0.72±0.33比0.88±0.21， t＝0.664， P>0.05)。 结论:二甲双胍治疗通过抑制PI3K/Akt通路，增强自噬，促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化，从而减轻小鼠NASH的肝脂肪变性和炎症。

利妥昔单抗(RTX)治疗特发性膜性肾病(IMN)已有近20年经验。本文回顾总结了RTX治疗IMN的疗效，包括免疫抑制剂治疗无效的和初发的IMN；RTX与保守治疗、环孢素、激素联合环磷酰胺等治疗IMN的疗效及不良反应比较；RTX与其他药物联用的疗效；RTX治疗IMN疗效的影响因素，如RTX剂量、RTX用药间隔、血M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体滴度及亚型等；以及肾功能下降的严重程度；RTX的不良反应。得出RTX治疗IMN疗效不弱且不良反应更少更小，临床应用前景广阔。

目的:探讨利妥昔单抗（rituximab，RTX）治疗M型磷脂酶A2受体（M-type phospholipase A2 receptor，PLA2R）相关特发性膜性肾病（idiopathic membranous，IMN）的疗效及预后。方法:该研究为回顾性队列研究。收集2018年9月至2023年3月深圳市第二人民医院使用RTX治疗的PLA2R相关IMN患者的临床资料。按照蛋白尿缓解情况将患者分为蛋白尿缓解组（24 h尿蛋白量<3.5 g）和蛋白尿未缓解组（24 h尿蛋白量≥3.5 g），比较两组临床资料的差异。按照基线24 h尿蛋白量和估算肾小球滤过率（eGFR）将患者分为疾病进展高风险组［24 h尿蛋白量≥ 8 g或eGFR<60 ml·min -1·（1.73 m 2） -1］和非疾病进展高风险组［24 h尿蛋白量<8 g或eGFR≥60 ml·min -1·（1.73 m 2） -1］。采用Kaplan-Meier生存曲线法比较两组患者蛋白尿缓解率及肾脏复合终点事件［eGFR下降≥基线值30%或进入终末期肾病］生存率的差异。多因素Cox回归分析法分析蛋白尿缓解及肾脏复合终点事件发生的影响因素。 结果:该研究纳入46例PLA2R相关IMN患者，男性31例（67.4%），基线eGFR为（78.4±34.1）ml·min -1·（1.73 m 2） -1，24 h尿蛋白量为8.33（6.04，12.85）g。随访时间为14.95（7.44，22.15）个月，RTX治疗后蛋白尿缓解29例（63.0%），缓解时间为6.0（5.0，9.0）个月；其中6例（20.7%）复发，复发时间为17.25（11.75，18.28）个月。与蛋白尿未缓解组比较，蛋白尿缓解组患者CD20较低（ Z=2.270， P=0.023）。发生肾脏复合终点事件11例（23.9%），发生时间为16.07（7.87，29.63）个月。Kaplan-Meier生存分析结果显示，基线24 h尿蛋白量<8 g组和24 h尿蛋白量≥8 g组、基线eGFR≥60 ml·min -1·（1.73 m 2） -1组和eGFR<60 ml·min -1·（1.73 m 2） -1组患者RTX治疗后蛋白尿缓解率（Log-rank χ 2=0.26， P=0.612；Log-rank χ2=0.77， P=0.381）及肾脏复合终点事件生存率（Log-rank χ2=0.25， P=0.619；Log-rank χ2=1.41， P=0.236）的差异均无统计学意义。多因素Cox回归分析结果显示，合并高血压（ HR=0.16，95% CI 0.05~0.55）、有免疫抑制剂用药史（ HR=0.08，95% CI 0.01~0.50）、基线eGFR<60 ml·min -1·（1.73 m 2） -1（ HR=0.21，95% CI 0.05~0.92）、基线PLA2R抗体滴度≥100 RU/ml（ HR=0.20，95% CI 0.06~0.69）、治疗距首诊时间较长（ HR=1.33，95% CI 1.12~1.57）、基线三酰甘油较高（ HR=1.46，95% CI 1.02~2.08）及基线24 h尿蛋白量≥8 g（ HR=8.54，95% CI 2.08~35.12）是RTX治疗后蛋白尿缓解的独立影响因素，基线PLA2R抗体滴度≥100 RU/ml是RTX治疗后发生肾脏复合终点事件的独立影响因素（ HR=7.31，95% CI 1.23~43.62）。 结论:RTX治疗PLA2R相关IMN的蛋白尿缓解率为63.0%，复发率为20.7%，肾脏复合终点事件发生率为23.9%。合并高血压、有免疫抑制剂用药史、基线eGFR<60 ml·min -1·（1.73 m 2） -1、基线PLA2R≥100 RU/ml、治疗距首诊时间较长、基线三酰甘油较高及基线24 h尿蛋白量≥8 g是蛋白尿缓解的独立影响因素。基线PLA2R≥100 RU/ml是肾脏预后不良的独立危险因素。

目的:评估抗M型磷脂酶A 2受体(PLA 2R)抗体阳性在我国老年人群中替代肾活检诊断特发性膜性肾病(IMN)的可行性。 方法:收集2021年6月至2022年3月在郑州大学第一附属医院肾内科就诊，抗PLA 2R抗体阳性(酶联免疫吸附实验≥14 RU/ml)且有完整肾脏病理资料并排除继发因素及糖尿病的96例老年肾病患者(≥60岁)的临床病理资料，分为高估算肾小球滤过率(高eGFR组，≥60 ml·min －1·1.73 m －2)和低eGFR组(<60 ml·min －1·1.73 m －2)。 结果:96例患者中IMN 95例占99.0%(其中Ⅰ期1例、Ⅱ期59例、Ⅲ期34例、Ⅳ期1例)，不典型膜性肾病(AMN)1例(1.0%)。IMN患者中高eGFR组81例(85.3%)，以Ⅱ期IMN最多见(66.7%)，其中10例(12.3%)合并其他病理表现，以轻度系膜增生性IgA肾病(2例)、亚急性肾小管间质性肾病(2例)最多见；低eGFR组IMN患者14例(14.7%)，Ⅲ期IMN最多见(57.1%)，其中10例(71.4%)合并其他病理表现，高于高eGFR组( χ2＝21.642， P<0.05)，以急性肾小管损伤(4例)、缺血性肾损伤(2例)最多见。 结论:对于我国老年患者，抗PLA 2R抗体阳性高度预测IMN，但合并其他病理诊断较多，需对肾活检检出其他病理诊断的优势及其操作风险进行权衡。

目的:分析不典型膜性肾病（membranous nephropathy，MN）患者的临床病理表现特征、治疗效果及肾脏预后，为该类患者的临床诊治提供依据。方法:回顾性收集和分析2008年1月至2020年6月在北京大学第一医院确诊、治疗和随访的不典型MN和同期原发性MN患者的临床资料，比较两组患者临床病理、实验室指标、治疗反应及肾脏预后的差异。免疫荧光法检测两组患者肾组织磷脂酶A2受体（PLA2R）抗原的表达，酶联免疫吸附法检测患者血清抗PLA2R抗体水平。比较PLA2R相关MN组与非PLA2R相关MN组患者临床病理指标的差异。Kaplan-Meier生存曲线（Log-rank检验）和多因素Cox回归法分析不典型MN患者肾脏不良预后的影响因素。主要随访终点事件为肾功能不全，定义为终末期肾病或估算肾小球滤过率（eGFR）较基线值下降>30%且<60 ml·min -1·(1.73 m 2) -1。 结果:65例不典型MN患者入选本研究。与原发性MN组（ n=324）相比，不典型MN组患者年龄较小（ Z=-4.229， P<0.001），合并血尿比例（ χ2=5.555， P=0.018）、24 h尿蛋白量（ Z=2.228， P=0.026）较高，eGFR较低（ t=-5.108， P<0.001）；肾组织IgG4沉积阳性比例较低（ χ2=8.081， P=0.004），IgA（ χ2=16.969， P<0.001）、IgM（ χ2=9.281， P=0.002）沉积阳性比例较高。两组患者在性别组成、血白蛋白、抗PLA2R抗体阳性比例、抗PLA2R抗体水平、肾脏C3/C1q沉积阳性比例等项目上的差异无统计学意义（均 P>0.05）。不典型MN组患者接受肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（49.3%比57.1%）、钙调磷酸酶抑制剂（27.7%比19.1%）、环磷酰胺（21.5%比23.8%）治疗的比例与原发性MN组的差异无统计学意义（均 P>0.05）。两组在临床缓解率（80.0%比77.2%）、部分缓解率（44.6%比44.1%）、完全缓解率（35.4%比33.1%）、自发缓解率（36.9%比42.6%）、环磷酰胺治疗缓解率（85.7%比81.8%）、钙调磷酸酶抑制剂治疗缓解率（88.9%比79.0%）、复发率（30.8%比26.8%）等项目上的差异亦无统计学意义（均 P>0.05）。中位随访时间30.0（21.5，61.5）个月，不典型MN组有15例（23.1%）患者eGFR下降>30%，其中7例（10.8%）eGFR下降>50%，3例（4.6%）进入终末期肾病，两组在肾脏不良预后比例上的差异无统计学意义（均 P>0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，年龄>39岁（ χ2=10.092， P=0.001）、eGFR≤100 ml·min -1·(1.73 m 2) -1（ χ2=5.491， P=0.019）、合并肾小管间质损害（ χ2=6.999， P=0.008）、肾病未缓解（ χ2=22.952， P<0.001）的患者中发生肾脏不良预后的时间更早。多因素Cox回归分析结果显示，肾病未缓解（ HR=12.604，95% CI 2.691~59.037， P=0.001）是不典型MN患者发生肾脏不良预后的独立影响因素。 结论:不典型MN与原发性MN在治疗反应及肾脏预后等方面无明显差异，可以参考原发性MN的治疗指南和经验进行临床诊治。

目的:探讨激素联合免疫抑制剂治疗膜性肾病患者的疗效及对M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体的影响。方法:回顾性分析本院经肾活检穿刺诊断为特发性膜性肾病(IMN)患者128例，采用成组设计按照不同药物治疗分为对照组(62例)与观察组(66例)，对照组采用环磷酰胺联合激素治疗；观察组采用他克莫司联合激素治疗。治疗12个月，比较两组患者治疗6、12个月后的疗效，观察治疗12个月后两组患者24 h尿蛋白变化和PLA2R抗体变化及患者5年内的预后情况。结果:观察组6、12个月后完全缓解率与对照组比较差异有统计学意义(χ 2＝11.219， P＝0.001；χ 2＝6.906， P＝0.009)；治疗12个月后两组患者24 h尿蛋白下降，且观察组24 h尿蛋白下降明显多于对照组( t＝14.933， P＝0.000)；两组治疗前PLA2R阳性率分别为58.06%、68.18%，两组治疗12个月后PLA2R阳性率分别为48.39%、40.90%，两组间治疗前后抗体阳性率比较差异无统计学意义( P>0.05)；治疗12个月后PLA2R阳性组1、3、5年复发率明显高于阴性组，差异有统计学意义(χ 2＝15.898、4.509、12.050， P＝0.001、0.034、0.001)。 结论:他克莫司联合激素疗效更优，且24 h尿蛋白下降更快，但他克莫司与环磷酰胺均对PLA2R无明显影响。

目的:基于生物信息学的方法分析胃癌的基因表达谱，探讨可能参与胃癌发生发展及影响其预后的差异表达基因(DEGS)。方法:从基因表达综合数据库(GEO)数据库下载3个mRNA芯片数据集GSE33651、GSE54129和GSE118916进行分析，获得基因表达谱，以差异倍数[|log Fc(foldchange)|]>1、校正后 P值(adj P)<0.05作为标准筛选差异基因，然后应用在线工具维恩图(venn)获得3个数据集的共有差异基因，获得192个上调基因和65个下调基因。通过STRING和Cytoscape构建了DEGs的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络，筛选分值最高的10个差异基因为关键基因。京东基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)用于功能富集分析。使用GEPIA、Oncomine和Kaplan-Meier在线网站来分析核心基因的表达和总体生存率(OS)，以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:通过3个数据集交集获得257个DEGs，其中包括192个上调基因和65个下调基因，这些基因生物学功能主要富集在糖衍生物结合、受体结合及大分子络合物结合，主要参与局部粘连、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路及细胞外基质受体相互作用的调节。在PPI网络中筛选出10个关键基因，Kaplan-Meier生存曲线显示，在胃癌患者中纤维连接蛋白1(FN1)、细胞表面跨膜糖蛋白分子44(CD44)、α1-Ⅰ型胶原基因(COL1A1)、α2-Ⅰ型胶原基因(COL1A2)、整联蛋白αM(ITGAM)、基质金属肽酶-2(MMP-2)、整联蛋白β2(ITGB2)高表达与更差预后明显相关，而重组人趋化因子8(CXCL8)高表达与更好预后相关。其中，FN1、COL1A1、CD44、COL1A2、ITGB2和CXCL8均在胃癌组织中高表达。结论:FN1、COL1A1、CD44、COL1A2、ITGB2与胃癌的发生及预后明显相关。