MOTS-c是线粒体DNA(mtDNA)短开放阅读框(sORF)编码的小分子多肽，由线粒体12S rRNA编码，作为最新被发现的线粒体衍生肽(MDPs)，是目前研究的热点，其可以改善胰岛素抵抗(IR)预防2型糖尿病(T2DM)；增加棕色脂肪(BAT)产热，促进白色脂肪(WAT)棕色化，以适应寒冷；防止肥胖和脂质代谢紊乱；降低非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生率；保护血管内皮细胞，预防冠心病，延缓骨质疏松(OP)。MOTS-c对改善多种代谢相关性疾病的不良结局发挥着积极作用，本文主要围绕MOTS-c与代谢相关性疾病的关系及其作用机理展开综述。

MOTS-c是线粒体衍生肽家族成员之一,可促进脂肪酸氧化、促进白色脂肪棕色化、提高葡萄糖利用率、改善胰岛素抵抗、促进成骨、抑制破骨.它与肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和代谢性骨病密切相关.尽管MOTS-c在啮齿类动物中有较多研究,但其对人的影响尚不明确.从病理生理学的角度分析MOTS-c,有望使其成为治疗一系列代谢性疾病的新靶点.

线粒体衍生肽(MDPs)是一系列由线粒体DNA编码的新型信号分子,参与机体代谢稳态的调节,在人体内发挥广泛的生理作用.MOTS-c是2015年被鉴定出的一种线粒体衍生肽,具有独特的生物活性,能通过自分泌和旁分泌的方式发挥多种生理作用.MOTS-c不仅在代谢应激条件下保护细胞,还参与机体多种重要的代谢过程,发挥胰岛素增敏、改善脂质沉积、延缓衰老、调节炎症反应、保护血管内皮和调节骨代谢等多种作用,研究MOTS-c的生理作用及作用机制可为糖尿病、肥胖、衰老、炎症、心血管病、骨质疏松症等疾病的诊断和治疗提供启发,MOTS-c或将成为治疗上述疾病的新靶点.

目的:脓毒症是机体对感染产生的全身性炎症反应综合征,由于具体机制尚不明确,临床治疗效果不佳,死亡率一直居高不下.本实验通过研究线粒体来源多肽MOTS-c通过影响Toll样受体4在肠源性脓毒症小鼠模型中的作用及其相关机制,寻找新的临床治疗靶标,为感染性疾病的研究开拓新的思路.方法:在盲肠结扎穿孔(CLP)所致肠源性脓毒症小鼠给予MOTS-c处理后检测小肠组织中检测炎症相关因子TNF-oα,IL-6,IL-1β水平,检测TLR4表达水平,并且在野生型和TLR4过表达小鼠中构建CLP模型并给予MOTS-c处理,将其与对照组进行比较,以明确TLR4在MOTS-c对脓毒症影响中的作用.结果:在MOTS-c组CLP小鼠模型中,小鼠体内促炎因子TNF-α,IL-6,IL-1β水平与对照组相比显著降低(P＜0.05),此外,TLR4与对照组相比表达下降,进一步在TLR4过表达小鼠CLP模型中对小鼠给予MOTS-c处理发现,MOTS-c对小鼠CLP的抗炎作用被抑制,小鼠体内促炎性因子TNF-α,IL-6,IL-1β水平与野生型小鼠比较均显著上升,差异具有统计学意义,说明过表达TLR4逆转了MOTS-c的抗炎作用,提示MOTS-c可以在肠源性脓毒症中发挥抗炎作用,并且此过程可能依赖于TLR4.结论:MOTS-c可以在脓毒症中抑制小肠上皮细胞中TLR4过度激活,最终抑制炎症,因此可能对脓毒症有治疗效果,有望用于临床治疗.

目的:观察冠心病(CHD)患者血清线粒体衍生肽MOTS-c水平,分析其与冠状动脉(冠脉)病变严重程度的关系,探讨其临床意义.方法:选取行冠脉造影(CAG)的患者60例,其中稳定型心绞痛(SAP) 20例(SAP组)、急性心肌梗死(AMI)20例(AMI组),CAG正常者20例(NC组).采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清MOTS-c水平.结果:与NC组比较,SAP组和AMI组患者血清MOTS-c水平均明显降低,且AMI组患者血清MOTS-c水平显著低于SAP组,差异均有统计学意义(P＜0.05).CHD患者血清MOTS-c水平与Gensini积分呈负相关(r=-0.354,P=0.025).CHD患者血清MOTS-c与低密度脂蛋白(LDL)水平呈正相关(r=0.411,P=0.008)、与总胆固醇(TC)水平呈正相关(r=0.373,P=0.018),而与年龄、BMI、收缩压、舒张压、尿素氮、肌酐、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、白细胞计数(WBC)、左室射血分数(LVEF)、BNP无显著相关性(P＞0.05).结论:低水平的MOTS-c可能与CHD的发生、发展相关.MOTS-c可能通过多方面的机制保护内皮及延缓动脉粥样硬化的发生,是CHD的潜在保护因素,或将成为治疗CHD的新靶点.

线粒体衍生肽(mitochondrial derived peptide,MDP)是线粒体DNA中短开放阅读框编码的多肽.目前已知Humanin、SHLPs、MOTS-c三种线粒体衍生肽,广泛分布于生物各器官组织中.作为线粒体将信号回输至细胞核的一类逆行信号分子,这三种肽存在相似的生物学功能.除内分泌作用之外,还可通过提高机体摄取糖能力从而有效改善肥胖、糖尿病等代谢类疾病,并经抗凋亡、抗氧化等途径延缓阿尔茨海默症、骨质疏松等衰老相关疾病的发生发展.本文通过总结三种线粒体衍生肽的生物学功能,探析其介导的相关病理生理机制,以期为代谢及衰老相关疾病的治疗提供新的潜在靶点.

目的:研究一种新的线粒体来源肽MOTS-c对脓毒症小鼠生存率的影响.方法:构建了LPS和CLP诱导的两种脓毒症小鼠模型,观察MOTS-c治疗对小鼠生存率及促炎性因子TNF-α和IL-6水平的影响.Western-blot方法检测MOTS-c对巨噬细胞NF-KB活化的影响.结果:与对照组相比,MOTS-c治疗使LPS诱导的脓毒症小鼠生存率从10％提高至60％ (P＜0.05),而CLP诱导的脓毒症小鼠生存率则从10％提高至50％ (P＜0.05).ELISA结果显示,在LPS诱导的脓毒症模型中,MOTS-c治疗使小鼠血浆中的TNF-α和IL-6的水平显著降低(P＜0.05);与之类似,在CLP诱导的脓毒症模型中,小鼠血浆和腹腔灌洗液中的TNF-α和IL-6的水平也显著下降(P＜0.05).机制研究结果表明,MOTS-c能够显著抑制巨噬细胞中LPS诱导的转录因子NF-κB的活化.结论:MOTS-c能够提高脓毒症小鼠的生存率,其机制可能与抑制NF-κB的转录激活、降低体内促炎性细胞因子的水平相关.

目的 研究线粒体来源多肽MOTS-c对去卵巢(OVX)小鼠肝脂代谢的改善作用及其可能的作用机制.方法 按照体重将小鼠随机分为3组:假手术组、模型组和实验组.实验组每日腹腔注射MOTS-c 10 mg·kg-1,连续8周.8周后检测血清游离脂肪酸和三酰甘油;用实时定量荧光聚合酶链反应检测肝组织微小RNA-181c-5p(mmu-miR-181c-5p)基因表达(2-△CT值),蛋白质印迹法检测肝组织中过氧化物酶体增殖物活化受体α(PPARα)蛋白的相对表达量,双荧光素酶报告基因实验验证PPARα 是mmu-miR-181c-5p靶基因.结果 假手术组、模型组、实验组的游离脂肪酸分别为(0.06±0.01),(0.15±0.04)和(0.12±0.03)mmol·L-1;这3组的三酰甘油分别为(0.17±0.05),(0.34±0.05)和(0.30±0.08)mmol·L-1;这3组的mmu-miR-181c-5p相对表达量分别为(1.70±0.10)×10-2,(2.10±0.40)×10-2和(1.70±0.20)×10-2;这3组的PPARα 蛋白相对表达量分别为0.27±0.04,0.06±0.02和0.25±0.04.模型组的上述指标与假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);PPARα是mmu-miR-181c-5p靶基因.结论 MOTS-c通过miR-181c-5p/PPARα可以改善去卵巢小鼠肝脂代谢.

MOTS-c是近年来新发现的一种具有代谢调节功能的线粒体衍生肽,其主要功能是促进葡萄糖代谢,减少脂肪组织.MOTS-c被发现是一种模拟运动效应的物质,可以提高运动能力.MOTS-c与性别有关,肥胖雄性循环MOTS-c水平下降.肥胖可以引起雄性生殖功能障碍,而运动可以改善肥胖导致的雄性生殖功能降低.本文就运动干预对肥胖男性生殖细胞中线粒体衍生肽MOTS-c的影响进行讨论.

MOTS-c是一种线粒体DNA编码的衍生肽,介导线粒体-细胞核"信息交流(Cross-talk)",其广泛存在于大脑、肝脏、骨骼肌等组织中,参与机体代谢稳态的调节.本文探讨了MOTS-c与胰岛素抵抗的相关性,并从MOTS-c作为线粒体逆行信号调节核基因转录和MOTS-c调节葡萄糖稳态两个方面讨论了MOTS-c在胰岛素抵抗发生和转归的生物学机制.研究证明,运动可提高骨骼肌和血浆MOTS-c含量,本文进一步分析了运动通过SIRT1-PGC-1α通路诱导MOTS-c表达以及MOTS-c通过激活AMPK参与调控运动干预胰岛素抵抗的潜在作用和机制.