NTRK重排梭形细胞肿瘤是2020年WHO以基因重排分子定义的一组软组织肿瘤,这种肿瘤缺乏特异性影像学表现,组织学形态多样,易被误诊[1].同时NTRK重排梭形细胞肿瘤具有局部侵袭、术后复发和转移的潜能,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)对本病具有良好疗效.现报道肝脏GAB2-NTRK3重排梭形细胞肿瘤一例,以期加深对本病的认识.

患儿男，7岁。因发现右臀部肿块1年余行肿块切除术。镜下观察：病变由条束状增生的梭形细胞组成，浸润皮下脂肪组织，类似脂肪纤维瘤病。免疫组织化学染色瘤细胞波形蛋白、CD34、S-100蛋白、panTRK均为弥漫强阳性。荧光原位杂交显示NTRK1基因重排。病理诊断为脂肪纤维瘤病样神经肿瘤。

本文报道了1例GAB2-NTRK3基因重排的肝脏原发梭形细胞肿瘤患者。患者为84岁男性，体检时发现肝脏实质性占位就诊，磁共振成像检查示肿块边界清晰，增强扫描表现为内缘光滑的环状强化伴絮状中央延迟强化，正电子发射计算机断层扫描检查呈现 18F-脱氧葡萄糖高摄取。术前会诊结果为"肝恶性肿瘤，胆管癌可能"。手术切除肝内病灶后行二代基因检测，诊断为GAB2-NTRK3重排的梭形细胞肿瘤。

报告1例NTRK3-C22orf34基因融合的成人梭形细胞肉瘤。男，35岁，入院7个月前无明显诱因出现右大腿外侧肿胀，不伴活动受限。结合患者病史、影像学结果、组织形态、免疫组化特点及分子表型特点，诊断为 NTRK3-C22orf34基因融合的成人梭形细胞肉瘤。接受肿瘤切除手术，未行药物靶向治疗。随访至肿瘤切除后8个月，无瘤生存。近年来，神经酪氨酸激酶受体3（neurotrophic tyrosine kinase receptor 3，NTRK3）基因融合的成人梭形细胞肉瘤数量逐年增加，由于此类肿瘤形态多样且数量较少，多数肿瘤依据HE切片难以确诊。随着高通量测序在软组织肿瘤中的广泛应用， NTRK融合基因的梭形细胞肿瘤的诊断难度降低。本例患者高通量测序显示DNA测序发现明确或潜在临床意义变异有 NTRK3-C22orf34（突变丰度5%）基因融合合并 BRCA1（突变丰度15%）重排， CDKN2A、 TP53基因缺失。对 NTRK融合基因的梭形细胞肿瘤，特别是肉瘤的形态谱系至今仍然在不断更新。 NTRK融合基因梭形细胞肿瘤的治疗以手术切除为主，联合原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase，TRK）抑制剂治疗。继发性或获得性耐药性的出现主要与激酶结构域相关的点突变有关，突变可能会降低TRK抑制剂的疗效。

目的:探讨NTRK重排子宫肉瘤临床病理及分子学特征。方法:收集2015年1月至2022年10月福建省立医院及会诊病例5例，福建医科大学附属第二医院病理科1例，福州台江医院病理科1例，共7例NTRK重排子宫肉瘤，行HE、免疫组织化学及基因检测，并进行文献复习。结果:7例女性患者，年龄16~82岁（平均47岁，中位50岁）。镜下观察，均呈梭形细胞肿瘤，束状、交织状排列，细胞丰富，细胞异型不等，核分裂象（2~15）个/10 HPF（平均5个/10 HPF，中位3个/10 HPF），少数有上皮样细胞，5例（5/7）呈腺肉瘤表现，可见血管外皮瘤结构；间质可黏液变性、淋巴细胞浸润、血管玻璃样变性。免疫表型，瘤细胞呈CD34（7/7）、S-100蛋白（7/7）及pan-TRK（7/7）阳性，CD10（2/7）、cyclin D1（1/7）及平滑肌肌动蛋白（2/7）灶性阳性，SMARCA4、FH、SDHB及H3K27me3蛋白无缺失表达。荧光原位杂交法检测7例均见NTRK1基因分离而NTRK3基因无分离；行DNA二代测序检测，2例为TPR-NTRK1融合亚型，各有1例检测到TRIM67-NTRK1及TPM3-NTRK1融合；3例检测失败。结论:NTRK重排子宫肉瘤属于一种罕见的子宫肉瘤，确诊依靠临床病理、免疫组织化学及基因检测。治疗以手术切除为主，并辅以化疗，靶向治疗可使患者获益。

目的:探讨胃肠道原发的具有NTRK重排的梭形细胞肿瘤（NTRK-rearranged spindle cell neoplasms，NTRK-RSCN）临床病理学特征、免疫表型、分子病理特点、鉴别诊断以及临床预后。方法:收集2019—2022年郑州大学第一附属医院病理科2例及郑州市中心医院1例NTRK-RSCN病理标本，分析其临床资料、组织病理学特点、免疫组织化学染色特征及预后，应用荧光原位杂交法（FISH）及二代测序检测NTRK基因重排情况，复习相关文献并进行探讨。结果:患者中2例男性，1例女性，年龄分别为17、47、62岁；3例肿瘤分别位于十二指肠、升结肠及降结肠。大体上，肿瘤最大径分别为2.5、5.0、10.0 cm，均为隆起型肿物，切面灰白、质韧，其中1例可见坏死。镜下观察：肿瘤主要位于黏膜下及固有肌层间，由形态较一致的梭形/卵圆形细胞组成，呈条束状或席纹状排列，1例肿瘤细胞间穿插脂肪细胞及胶原纤维；梭形细胞呈轻到中度异型，胞质稍嗜酸，核仁不明显，1例高级别肿瘤可见坏死及核分裂象。3例肿瘤细胞均不同程度表达CD34、S-100及pan-TRK蛋白。FISH检测结果显示3例均具有NTRK基因断裂，其中2例NTRK2基因发生断裂，1例NTRK1基因发生断裂。患者术后均恢复良好，尚无复发。二代测序检测了2例，其中1例出现LMNA：：NTRK1基因融合，另1例出现STRN：：NTRK2基因融合。结论:发生在胃肠道的NTRK-RSCN在组织形态学上变异较大，且与多种软组织肿瘤存在形态学重合，诊断时要注意鉴别；熟悉其组织形态学特征，并结合相应的免疫组织化学和分子病理检测，可避免误诊，并为临床提供治疗靶点。

目的:探讨脂肪纤维瘤样神经肿瘤（lipofibromatosis-like neural tumor，LPF-NT）临床病理及分子遗传学特征。方法:收集复旦大学附属儿科医院2018年12月至2019年12月诊断的3例LPF-NT，对其临床、影像学、组织学、免疫组织化学、分子遗传学特征及预后进行分析。结果:患儿男性1例，女性2例，发病年龄均小于1岁。LPF-NT临床上多表现为皮下局部侵袭性生长的肿块，影像学检查不具有特异性；组织学检查示梭形肿瘤细胞呈条束状增生，向皮下脂肪组织及真皮层内浸润性生长，细胞核轻到中度异型性，核仁不明显，核分裂象偶见；免疫组织化学示肿瘤细胞CD34和S-100蛋白双表达，NTRK1和panTRK弥漫阳性；荧光原位杂交均可检测到NTRK1基因重排。结论:LPF-NT是一种罕见的软组织肿瘤新类型，组织学形态有脂肪纤维瘤病特征，免疫组织化学CD34和S-100蛋白双表达，NTRK1基因断裂重排检测有助于LPF-NT的诊断和鉴别诊断。

目的:探讨子宫NTRK重排的梭形细胞肉瘤的临床病理学特征。方法:回顾性分析2例原发于子宫的NTRK重排的梭形细胞肉瘤，包括肿瘤形态学、免疫表型、遗传学特征及预后，并复习相关文献。结果:患者年龄分别为29岁（例1）和51岁（例2）；肿瘤均位于宫颈，直径分别为26 mm和39 mm，国际妇产科联盟分期均为ⅠA期。低倍镜下密集的梭形肿瘤细胞呈条束状、“人”字形或无序分布，浸润性生长，可见血管外皮瘤样结构；高倍镜下瘤细胞中等大小，轻-中度异型，胞界不清，细胞核卵圆形，染色质粗糙，核仁不明显，核分裂象>20个/10 HPF。免疫组织化学染色显示2例均弥漫表达广谱原肌球蛋白受体激酶（pan-Trk）和cyclin D1，部分表达S-100蛋白和CD34，不表达雌激素受体、孕激素受体、平滑肌肌动蛋白及结蛋白，Ki-67阳性指数分别为40%和70%。采用断裂分离探针荧光原位杂交（FISH）检测发现2例均为NTRK3断裂；RNA靶向二代测序检测，例1存在MYH9-NTRK3融合，例2存在SPECC1L-NTRK3融合。分别随访30和6个月，患者均存活，无复发或转移。结论:子宫NTRK重排的梭形细胞肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，组织学形态与多种子宫梭形细胞肿瘤有重叠，免疫组织化学抗体pan-Trk、S-100蛋白、CD34及cyclin D1可用于初筛，借助FISH或二代测序证实NTRK重排或融合有助于选择恩曲替尼或拉罗替尼指导靶向治疗。

NTRK重排梭形细胞肿瘤是一种罕见的以分子异常定义的软组织肿瘤。随着食品药品监督管理局批准TRK抑制剂用于具有NTRK基因重排的肿瘤，准确识别此肿瘤至关重要。本文报道1例中年男性臀部的NTRK重排梭形细胞肿瘤，镜下示相对一致的梭形细胞束状排列伴间质多量胶原形成，局部见脂肪组织穿插。免疫组织化学共表达CD34和S-100蛋白，荧光原位杂交检测显示NTRK1红色信号丢失，二代测序检测具有LMNA-NTRK1基因融合。NTRK重排梭形细胞肿瘤具有局部侵袭性，缺乏特异性临床和病理特征，目前治疗上仍以手术切除为主，未来免疫及靶向治疗可能成为其重要的辅助治疗手段。

NTRK重排梭形细胞肿瘤（不包括婴儿纤维肉瘤）是2020年WHO软组织与骨肿瘤分类中一种以分子特征定义的病理组织学类型，该肿瘤在形态学上形成了一个独特且广泛的瘤谱，免疫组织化学常显示S-100蛋白和CD34双表达，其生物学行为与组织学分级有一定的相关性。其他相关激酶融合的梭形细胞肿瘤也陆续报道，它们似乎与NTRK基因重排肿瘤有着相似的形态学特征和免疫表型。考虑到分子病理技术的发展和激酶抑制剂的出现，提高对这类肿瘤的认知，可能为发生转移或需要术后治疗的患者提供更多的诊断和治疗思路。