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NUDT15基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病化疗中6-巯基嘌呤毒性相关性的Meta分析
编辑人员丨5天前
目的:系统评价儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿中NUDT15基因c.415>C位点多态性与化疗中6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)毒性的相关性。方法:系统检索国内外相关数据库:PubMed、EmBase、Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库以及万方数据库,语种限定为中文或英文。纳入符合6-MP治疗儿童ALL关于NUDT15基因c.415>C位点多态性相关毒性的病例对照研究或队列研究,检索时限均为从建库起至2020年10月1日。由两名研究者独立筛选文献,对符合纳入标准的文献进行资料数据提取,并评价纳入研究的文献质量后,应用Rev Man 5.3和Stata12.0软件对不同遗传模型下NUDT15基因c.415>C位点多态性与6-MP化疗过程中毒性的相关性进行Meta分析。结果:最终纳入9项研究,8项为队列研究,1项为病例对照研究,共1 068例患儿。Meta分析结果表明,在五种遗传模型下NUDT15基因c.415>C位点突变型与白细胞减少及中性粒细胞减少的发生风险均存在显著关联( P均<0.01),而与肝功能损害的发生风险均无显著关联( P均>0.05)。 结论:NUDT15基因c.415>C位点突变型显著增加了6-MP化疗时白细胞减少及中性粒细胞减少的发生率,但对肝功能损害的发生无明显影响。
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编辑人员丨5天前
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TPMT、NUDT15基因多态性对成人急性淋巴细胞白血病患者6-巯基嘌呤耐受性的影响
编辑人员丨5天前
目的:探讨TPMT*2 rs1800462、TPMT*3B rs1800460、TPMT*3C rs1142345和NUDT15 rs116855232基因多态性对成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者6-巯基嘌呤(6-MP)耐受性的影响。方法:选取2015年9月至2019年12月于中国医学科学院血液病医院确诊并接受环磷酰胺、阿糖胞苷和6-MP(CAM方案)治疗的216例成人ALL患者,利用Taqman SNP基因分型方法检测患者的TPMT、NUDT15基因型。结合临床资料,分析基因多态性对ALL治疗中含6-MP方案耐受性的影响。结果:216例患者中B-ALL 185例(85.65%)、T-ALL 31例(14.35%)。TPMT*2 rs1800462 CC型216例(100.00%);TPMT*3B rs1800460 CC型216例(100.00%);TPMT*3C rs1142345 TT型209例(96.76%)、TC型7例(3.24%),等位基因突变频率为1.62%。NUDT15 rs116855232 CC型166例(76.85%)、CT型48例(22.22%)、TT型2例(0.93%),等位基因突变频率为12.04%。TPMT*3C rs1142345突变型组(TC+CC型)悬浮红细胞的输注量少于野生型组(CC型)( P=0.036);TPMT*3C rs1142345突变型组出现肝损害(天冬氨酸转氨酶升高)的风险高于野生型组( OR=9.559, 95% CI 1.135~80.475, P=0.038)。NUDT15 rs116855232突变型组(CT+TT型)WBC<1×10 9/L和中性粒细胞绝对计数<0.5×10 9/L的持续时间均长于野生型组(CC型)( P=0.005, P=0.007);突变型组单采血小板的输注量多于野生型组( P=0.014)。 结论:TMPT、NUDT15基因多态性可以影响成人ALL患者对6-MP的耐受性。治疗前检测患者基因型,进而优化6-MP使用剂量,有助于缩短骨髓抑制时间和减少血制品输注量。临床试验注册:中国临床试验注册中心(ChiCTR-TNC-09000397)
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编辑人员丨5天前
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NUDT15基因多态性与巯基嘌呤所致肝功能异常的相关性分析
编辑人员丨5天前
目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)中 NUDT15基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs116855232多态性与巯基嘌呤(6-mercaptopurine, 6-MP)引起的肝功能损害之间的相关性。 方法:选取135例入院治疗的ALL患者作为研究对象,根据治疗过程中肝功能的生化指标分为肝功能损害组及对照组。用Sanger测序的方法确定患者的基因型,SPSS 19.0软件对结果进行统计分析。结果:Sanger结果显示135例患者中99例CC基因型,32例CT基因型,4例TT基因型。在治疗初期肝功能受损组与未受损的对照组相比, NUDT15基因rs116855232位点的基因型分布频率差异具有统计学意义( χ2=7.583, P=0.023),T等位基因为风险因子;在维持治疗阶段,两组基因型分布的差异具有统计学意义( χ2=10591, P=0.005)。 结论:NUDT15基因多态性与6-MP药物导致的肝功能受损相关,TT基因型的患者应注意6-MP使用剂量,避免发生并发症。
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编辑人员丨5天前
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NUDT15基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病6-巯基嘌呤治疗耐受性的关系
编辑人员丨5天前
目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者NUDT15基因多态性与6-巯基嘌呤(6-MP)治疗耐受性的关系。方法:选择2019年1月至2020年12月于山西省儿童医院明确诊断为ALL的患儿58例,均采用CCLG-ALL2018方案化疗,骨髓达完全缓解,在维持治疗阶段接受6-MP口服治疗。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测NUDT15基因单核苷酸多态性,分析不同NUDT15基因型患儿应用6-MP治疗的骨髓抑制情况及6-MP耐受剂量。结果:58例患儿中,NUDT15基因TT型3例,CC型46例,TC型9例。在6-MP维持治疗阶段,3组不同NUDT15基因型患儿的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数比较,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。58例患儿中,23例(39.66%)用药后出现不同程度的中性粒细胞减少,包括NUDT15基因CC型16例,TC型5例,TT型2例。3组间骨髓抑制情况比较,差异有统计学意义( H=29.10, P<0.05)。TT型、CC型、TC型患儿6-MP使用剂量分别为(10.4±8.8)mg·m -2·d -1、(41.5±1.3)mg·m -2·d -1、(36.7±2.4)mg·m -2·d -1,差异有统计学意义( F=16.95, P<0.05)。 结论:不同NUDT15基因型患儿6-MP耐受性不同,NUDT15基因多态性与ALL患儿维持治疗期间6-MP不耐受相关,可能影响疾病的治疗。
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编辑人员丨5天前
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贵州地区急性淋巴细胞白血病儿童TPMT、NUDT15基因多态性与6-MP耐受性分析
编辑人员丨2024/3/16
目的 观察贵州地区ALL儿童TPMT、NUDT15基因多态性,探讨其与6-MP耐受性的关系.方法 收集贵阳市儿童医院血液科住院的贵州地区ALL儿童.Sanger法检测患者NUDT15c.415C>T和TPMT*2、TPMT*3A、TPMT*3B、TPMT*3C基因型.所有ALL儿童均按CCLG-2008方案化疗,每周1次监测血常规及肝肾功能.根据2016新编WHO化疗药物毒性反应分度标准,出现Ⅲ~Ⅳ度与6-MP相关的毒性反应,称为6-MP不耐受(除外感染、其他药物影响).分析TPMT、NUDT15基因多态性与6-MP不耐受的相关性.结果 共纳入患者60例,检测到TPMT突变(中间代谢型)3例(5%),正常代谢型57例(95%).NUDT15基因CT型12例(20%),TT型1例(1.7%),CC型(野生型)47例(78.3%).NUDT15基因突变率21.7%(13/60)显著高于TPMT基因突变率5%(3/60),差异有统计学意义(P=0.007).TPMT突变型3例均发生6-MP不耐受(100%),NUDT15突变型13例中11例发生6-MP不耐受(84.6%).结论 TPMT、NUDT15基因突变与6-MP不耐受相关(P<0.05),联合检测TPMT、NUDT15基因对调整6-MP使用,减少6-MP不良反应提供依据.
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编辑人员丨2024/3/16
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硫唑嘌呤致NUDT15杂合突变天疱疮患者骨髓抑制一例
编辑人员丨2023/8/6
患者男,49岁,因口腔反复糜烂1年,加重伴皮肤红斑、水疱1个月就诊.结合组织病理和天疱疮抗体检查,确诊为寻常型天疱疮.予泼尼松联合硫唑嘌呤治疗1个月后,白细胞计数和中性分叶核粒细胞计数下降,停用硫唑嘌呤,予重组人粒细胞刺激因子注射液150 μg皮下注射1次后,白细胞计数恢复正常.硫唑嘌呤用药相关基因分型检测示,NUDT 15 (JZ274)杂合突变型,TPMT*2、TPMT*3C、ITPA均为野生纯合型.诊断:硫唑嘌呤致骨髓抑制.
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编辑人员丨2023/8/6
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NUDT15基因多态性与巯嘌呤类药物所致白细胞减少的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)和6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)被广泛用于炎症性肠病、急性淋巴细胞白血病的治疗,但以白细胞减少为主的不良反应一直是困扰临床安全用药的难题.研究发现个体间的基因差异与该不良反应密切相关,美国食品药品监督管理局早在2005年就推荐服药前进行巯嘌呤类药物代谢相关的巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)的基因型检测以评估白细胞减少不良反应的发生,但该位点不能很好地预防亚洲人群中该不良反应的频发.新近研究提示NUDT15基因位点与亚洲人群的白细胞减少更密切,本文将综述NUDT15位点与亚洲人群服用AZA/6-MP后出现的白细胞减少之间的相关性研究.
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编辑人员丨2023/8/6
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NUDT15基因多态性与巯嘌呤类药物所致白细胞减少关系的Meta分析
编辑人员丨2023/8/6
目的 Meta分析探讨NUDT15 c.415C>T位点单核苷酸多态性(SNP)与巯嘌呤类药物所致患者白细胞减少的相关性.方法 检索Pubmed、EMbase、中国知网、万方数据库等数据库,同时利用计算机检索、文献追溯等途径收集国内外公开发表的关于NUDT15与巯嘌呤类药物所致白细胞减少的相关性研究文献.检索的文献为截止到2018年2月28日已发表的所有文献.采用NOS标准评价纳入各个原始文献的质量.采用OR值和95%置信区间(CI)来评价NUDT15 c.415C>T和白细胞减少之间的关系.结果 纳入7篇研究,共有1198个接受巯嘌呤类药物治疗的患者.Meta分析结果如下:显性遗传模型(CT+TT vs CC,OR=9.29,95%CI:6.43~13.44,=0.0001,纯合子模型(TT vs CC,OR=37.32,95%CI:14.199~98.10,=0.0009),杂合子模型(CT vs CC,OR=7.42,95%CI:5.05~10.88,=0.0005),隐性遗传模型(TT vs CT,OR=8.79,95%CI:3.497~22.12).按所有纳入研究的对象Meta分析结果显示,携带T等位基因的NUDT15 c.415C>T与巯嘌呤所导致的白细胞减少的发生具有强相关性(<0.05).结论 对于巯嘌呤来说,在亚洲人口中,NUDT15 c.415C>T可能是一个高度可信的药物基因预测者.由于该研究纳入的文献数量较少,相关结果需要更多研究予以验证.
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编辑人员丨2023/8/6
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NUDT15基因型对儿童急性淋巴细胞白血病6-MP个体化治疗的影响
编辑人员丨2023/8/6
6-巯基嘌呤(6-MP)是急性淋巴细胞白血病(ALL)维持治疗阶段的重要药物,其副作用包括肝毒性和骨髓抑制,不同个体对6-MP的耐受差异较大,6-MP治疗需个体化.巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性缺乏与6-MP不耐受具有相关性.但亚洲患者TPMT等位基因的突变频率较低.近来发现存在NUDT15基因突变的ALL患者6-MP耐受剂量低于常规剂量.该文就NUDT15基因型对ALL患儿6-MP个体化治疗的影响进行综述.
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编辑人员丨2023/8/6
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NUDT15基因多态性与巯嘌呤类药物耐受性及其所致白细胞减少的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
目的 综述NUDT 15基因多态性与巯嘌呤类药物耐受性及其所致白细胞减少的研究,以期为巯嘌呤类药物在临床中的应用提供参考.方法 检索国内外相关文献,进行整理和综合分析.结果 研究人群主要集中在亚洲,大多为韩国和日本人,在中国儿童急性淋巴细胞白血病患者中仅有2个人群的研究,在中国炎症性肠病患者中有3个相关研究.大多数研究显示在亚洲人群中NUDT 15 c.415 C>T位点突变与巯嘌呤类药物的耐受性及相关白细胞减少有关,此外多个在炎症性肠患者群中的研究发现c.415 C>T纯合突变可能与严重脱发有关.结论 大多数研究显示亚洲人群NUDT 15 c.415C>T位点突变与巯嘌呤类药物的耐受性及相关白细胞减少有关,该位点的测定可能会优化巯嘌呤类药物在临床中的应用,但其他NUDT 15基因位点突变相关的研究较少,还需要进一步探究.
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编辑人员丨2023/8/6
