目的:探讨常规化学药物治疗、自体造血干细胞移植（auto-HSCT）及异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）的疗效差异。方法:回顾性分析2012年1月至2022年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医院接受治疗的82例T-LBL患（受）者的临床资料，根据不同的治疗方法分为未移植组（49例）和移植组（33例），移植组又根据不同移植方式分为allo-HSCT组（22例）和auto-HSCT组（11例），未移植组绝大部分患者采用环磷酰胺+美司钠+阿霉素+地塞米松+长春新碱/甲氨蝶呤+阿糖胞苷（Hyper CAVD A/B）方案进行诱导缓解，6例使用环磷酰胺+阿糖胞苷+6-巯基嘌呤（CAT）、依托泊苷+长春新碱+多柔比星+环磷酰胺+泼尼松（EPOCH）、大剂量甲氨蝶呤+地塞米松，长春新碱+吡柔比星+环磷酰胺+培门冬酶+泼尼松（VDCLP）等方案为基础进行诱导缓解，移植组在接受多药联合强化诱导治疗后进行造血干细胞移植。通过观察患（受）者的总存活率和无进展存活（progression free survival，PFS）率等，对其进行疗效和生存分析。结果:共纳入82例患（受）者，男64例，女18例，年龄为23岁（11~74）岁。62例（75.61%）临床分期为Ⅲ~Ⅳ期，43例（53.44%）起病时有发热、盗汗、体重减轻的全身症状（B症状），其中骨髓受累50例（61.00%），Ann Arbor分期Ⅲ期及以上33例（80.5%）；东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤2分的共65例（79.27%），>2分的共17例（20.73%）；国际预后指数（IPI）≤3分的共63例（76.83%），>3分的共19例（23.17%）。全部82例患（受）者的随访时间为27.5个月（5~118）个月，3年总存活率、无进展存活（PFS）率分别为53.64%（95% CI：42.35%~64.62%）和47.56%（95% CI：36.53%~58.82%）。未移植组、移植组3年总存活率比较差异有统计学意义[42.86%（95% CI：29.12%~57.71%）比69.70%（95% CI：51.13%~83.79%）， P=0.014]，3年PFS率分别为38.76%（95% CI：25.54%~53.76%）和60.61%（95% CI：42.24%~76.57%），差异有统计学意义（ P=0.032）。 结论:T-LBL患者接受造血干细胞移植巩固治疗相较于单纯化疗可改善长期预后，但auto-HSCT和allo-HSCT的疗效相似。

女，16岁，2017年3月诊断急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）；行化疗后（具体方案不详）达到缓解，至2019年12月24日停用6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤，停药时骨髓为缓解状态。2020年3月2日血常规：WBC 3.87×10 9/L，HGB 108 g/L，PLT 69×10 9/L。2020年3月30日入我院，骨髓象：增生活跃，幼稚淋巴细胞占有核细胞1%。免疫分型：①未见恶性幼稚B淋巴细胞。②CD34 +、CD117 +髓系原始细胞占有核细胞0.25%。HLA-DR、CD33表达减低，部分异常表达CD7、CD96。融合基因筛查阴性（常规检测未包括KMT2A::MAML2融合基因）。白血病少见融合基因及融合基因家族成员分析：KMT2A::MAML2融合基因阳性，融合方式1为KMT2A基因的9号外显子与MAML2基因的3号外显子发生融合；融合方式2为KMT2A基因的10号外显子与MAML2基因的3号外显子发生融合。血液系统遗传病相关基因筛查：CFD、MCM4突变基因阳性。骨髓染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[27]，外周血染色体核型正常。骨髓FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A基因分离信号间期核占85%（单基因分离间期核35个，占7%，双基因同时分离间期核390个，占78%），提示染色体水平inv（11）（q21q23.3）累及KMT2A基因结构异常。初诊时骨髓涂片FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：未见KMT2A基因重排。外周血先天骨髓衰竭综合征基因突变分析检查：阴性。骨髓活检：白血病治疗后，骨髓纤维化，幼稚前体细胞比例未见明显升高，巨核细胞增生较活跃伴发育异常。免疫组化：CD20（少量B淋巴细胞+），CD3（少量T淋巴细胞+），CD138（少量浆细胞+），CD117（少量+），CD163（散在+），CD34（个别+），MPO（粒系+），CD61（巨核细胞+），TdT（少量+），CD71（红系+）。患者未应用升白细胞药物等治疗，门诊监测血常规指标逐步恢复。2020年5月19日血常规：WBC 4.25×10 9/L，HGB 115.8 g/L，PLT 404×10 9/L，中性粒细胞2.3×10 9/L。2020年5月25日复查骨髓免疫残留：未见恶性幼稚细胞。白血病融合基因筛查：阴性。染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[2]/46,XX[28]。FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A双基因分离间期核3个，占0.6%，异常比例较前显著降低。骨髓象：增生活跃，局部增生明显活跃，幼稚淋巴细胞1%。2020年7月19日复查血常规：WBC 3.18×10 9/L，HGB 111 g/L，PLT 75×10 9/L。骨髓象：增生活跃，原始粒细胞21%，诊断AML-M 2。白血病融合基因筛查：KMT2A-PTD阳性。骨髓免疫分型：未见恶性幼稚B淋巴细胞，33.27%恶性幼稚髓细胞。血液肿瘤突变组分析（86种）：CBL A758D突变阳性。2020年7月28日FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A基因分离信号间期核占80%，单基因分离（1R1G1F）间期核占8%，双基因分离（2R2G）的间期核占72%。染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[8]/46,XX,del（6）（p23）,del（6）（q13q23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[11]/46,XX[1]。予地西他滨20 mg/m 2（第1～5天）+阿糖胞苷10 mg/m 2每12 h 1次（第3～16天）+阿克拉霉素7 mg/m 2（第4～11天）+重组人G-CSF 200 μg/m 2（第3～16天）+维纳妥拉口服化疗治疗。过程中出现过敏反应暂停化疗，予抗过敏等治疗。病情好转继续化疗。2020年8月5日患者出现发热，考虑感染，予其加左氧氟沙星、头孢曲松、美罗培南抗感染治疗。血培养汇报：生长大肠埃希菌。2020年8月17日骨髓流式细胞术检测：未见恶性幼稚细胞。KMT2A-PTD基因定量阴性。2020年9月5日开始行供者为非血缘的异基因造血干细胞移植治疗，HLA分辨率10/10，血型A供O，预处理方案为Ara-c/Bu/Cy/ATG/Me-CCCNU，应用米芙+他克莫司+甲氨蝶呤预防GVHD。2020年9月17日回输供者外周干细胞，共回输单个核细胞4.72×10 8/kg，CD34 +细胞2.79×10 6/kg。2020年9月18日回输第三方脐带血。+12 d白细胞植活，+9 d血小板植活。移植后定期复查骨髓，均为完全缓解状态。移植后出现急性GVHDⅢ度（肝脏3级，肺部），移植6个月后死亡。

H综合征是一种极其罕见的常染色体隐性遗传疾病，累及多系统，并与其他多种疾病重叠，容易误诊漏诊。H综合征治疗的经验很少。有文献报道糖皮质激素对这类患者的治疗有部分有效，其他治疗药物包括非甾体抗炎药、环孢素、甲氨蝶呤、环磷酰胺、6-巯基嘌呤和阿达木单抗，通常治疗无效或部分有效。需要探索更安全有效的治疗方法。

炎症性肠病(IBD)合并肺部病变包括非药物诱导和药物诱导的肺部异常，其中药物诱导的肺部异常相关药物主要包括柳氮磺胺吡啶、5-氨基水杨酸、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、英夫利昔单抗等。IBD患者肺部受累发生率低、症状隐匿，易被忽视，现报道溃疡性结肠炎合并肺部病变1例，旨在提高临床医师对该病的认识。

患者，男，17岁，急性淋巴细胞白血病-普通B细胞型（标危组），以VDCLP方案诱导化疗达完全缓解，CAML、HD-MTX方案3疗程，VCLP方案1疗程，CAM方案1疗程，CAML方案1疗程巩固治疗，其后6-巯基嘌呤+甲氨蝶呤方案维持治疗，每半年给予VDLP方案化疗1疗程，于2015年11月维持治疗结束，共行腰穿及鞘内注射13次。规律复查持续完全缓解，微小残留病（MRD）阴性。2016年7月复查骨穿提示复发（幼稚淋巴细胞占15%），流式细胞术检测B系幼稚细胞占12.79%，染色体正常核型。于2016年8月行单药氯法拉滨治疗（52 mg/m 2，第1~5天）达完全缓解，流式细胞术检测MRD 0.31%，继续单药氯法拉滨巩固1疗程，MRD阴性。2016年10月行单倍体造血干细胞移植（母亲供者），移植前行预防性鞘内注射1次，脑脊液检查未见异常。预处理方案为改良白消安/环磷酰胺+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白，应用环孢素A（CsA）、霉酚酸酯（MMF）及甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病（GVHD），输注单个核细胞6.533×10 8/kg，CD34 +细胞4.217×10 6/kg，移植后13 d血小板植入，17 d粒系植入，无急性GVHD表现，未发生严重感染。移植后100 d开始CsA减量（每周减量10%），规律随访骨髓完全缓解、MRD阴性、完全供者嵌合。

目的:系统评价儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)患儿中NUDT15基因c.415>C位点多态性与化疗中6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine，6-MP)毒性的相关性。方法:系统检索国内外相关数据库：PubMed、EmBase、Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库以及万方数据库，语种限定为中文或英文。纳入符合6-MP治疗儿童ALL关于NUDT15基因c.415>C位点多态性相关毒性的病例对照研究或队列研究，检索时限均为从建库起至2020年10月1日。由两名研究者独立筛选文献，对符合纳入标准的文献进行资料数据提取，并评价纳入研究的文献质量后，应用Rev Man 5.3和Stata12.0软件对不同遗传模型下NUDT15基因c.415>C位点多态性与6-MP化疗过程中毒性的相关性进行Meta分析。结果:最终纳入9项研究，8项为队列研究，1项为病例对照研究，共1 068例患儿。Meta分析结果表明，在五种遗传模型下NUDT15基因c.415>C位点突变型与白细胞减少及中性粒细胞减少的发生风险均存在显著关联( P均<0.01)，而与肝功能损害的发生风险均无显著关联( P均>0.05)。 结论:NUDT15基因c.415>C位点突变型显著增加了6-MP化疗时白细胞减少及中性粒细胞减少的发生率，但对肝功能损害的发生无明显影响。

患儿，女，3岁，因"发热十余天"于2017年3月1日首次入院。血常规：WBC 17.7×10 9/L，中性粒细胞占0.24，淋巴细胞占0.60，RBC 3.64×10 12/L，HGB 89 g/L，PLT 69×10 9/L。骨髓象：原始及幼稚淋巴细胞占0.78，糖原染色（PAS）阳性。免疫分型：异常细胞占0.765，主要表达HLA-DR、CD10、CD15、CD19、CD2、CD38、cCD79和TdT。染色体核型正常。白血病相关融合基因：TCF3-PBX1阳性，余阴性。明确诊断为急性淋巴细胞白血病（ALL）（B细胞，中危）。根据CCLG-ALL 2008方案先后予以泼尼松预激、VDLD方案（长春新碱、柔红霉素、培门冬酶、地塞米松）诱导缓解、CAM方案（环磷酰胺、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤）早期强化、大剂量甲氨蝶呤巩固、VDLD+CAM方案延迟强化Ⅰ、维持治疗及VDLD方案延迟强化Ⅱ治疗。化疗期间规律行腰椎穿刺及三联鞘内注射预防中枢神经系统白血病，规律复查骨髓象及微小残留病（MRD），均呈完全缓解（CR）状态。2018年1月25日，患儿因"确诊ALL 10个月余，发热6 d"再次入院，最高体温41 ℃，伴有寒战、气促，偶有咳嗽，无明显咳痰，无腹痛、腹泻、胸闷等症状，家属入院前自行给予"阿奇霉素、抗病毒口服液"治疗4 d，患儿体温无明显下降。患儿无乙肝、结核等传染病史，常规预防接种，无手术外伤及食物药物过敏史，前期治疗中共输注红细胞8 U，血小板3 U。

目的:探讨TPMT*2 rs1800462、TPMT*3B rs1800460、TPMT*3C rs1142345和NUDT15 rs116855232基因多态性对成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者6-巯基嘌呤（6-MP）耐受性的影响。方法:选取2015年9月至2019年12月于中国医学科学院血液病医院确诊并接受环磷酰胺、阿糖胞苷和6-MP（CAM方案）治疗的216例成人ALL患者，利用Taqman SNP基因分型方法检测患者的TPMT、NUDT15基因型。结合临床资料，分析基因多态性对ALL治疗中含6-MP方案耐受性的影响。结果:216例患者中B-ALL 185例（85.65%）、T-ALL 31例（14.35%）。TPMT*2 rs1800462 CC型216例（100.00%）；TPMT*3B rs1800460 CC型216例（100.00%）；TPMT*3C rs1142345 TT型209例（96.76%）、TC型7例（3.24%），等位基因突变频率为1.62%。NUDT15 rs116855232 CC型166例（76.85%）、CT型48例（22.22%）、TT型2例（0.93%），等位基因突变频率为12.04%。TPMT*3C rs1142345突变型组（TC+CC型）悬浮红细胞的输注量少于野生型组（CC型）（ P=0.036）；TPMT*3C rs1142345突变型组出现肝损害（天冬氨酸转氨酶升高）的风险高于野生型组（ OR=9.559, 95% CI 1.135~80.475, P=0.038）。NUDT15 rs116855232突变型组（CT+TT型）WBC<1×10 9/L和中性粒细胞绝对计数<0.5×10 9/L的持续时间均长于野生型组（CC型）（ P=0.005， P=0.007）；突变型组单采血小板的输注量多于野生型组（ P=0.014）。 结论:TMPT、NUDT15基因多态性可以影响成人ALL患者对6-MP的耐受性。治疗前检测患者基因型，进而优化6-MP使用剂量，有助于缩短骨髓抑制时间和减少血制品输注量。临床试验注册：中国临床试验注册中心（ChiCTR-TNC-09000397）

目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)中 NUDT15基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)位点rs116855232多态性与巯基嘌呤(6-mercaptopurine, 6-MP)引起的肝功能损害之间的相关性。 方法:选取135例入院治疗的ALL患者作为研究对象，根据治疗过程中肝功能的生化指标分为肝功能损害组及对照组。用Sanger测序的方法确定患者的基因型，SPSS 19.0软件对结果进行统计分析。结果:Sanger结果显示135例患者中99例CC基因型，32例CT基因型，4例TT基因型。在治疗初期肝功能受损组与未受损的对照组相比， NUDT15基因rs116855232位点的基因型分布频率差异具有统计学意义( χ2＝7.583， P＝0.023)，T等位基因为风险因子；在维持治疗阶段，两组基因型分布的差异具有统计学意义( χ2＝10591， P＝0.005)。 结论:NUDT15基因多态性与6-MP药物导致的肝功能受损相关，TT基因型的患者应注意6-MP使用剂量，避免发生并发症。

目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者NUDT15基因多态性与6-巯基嘌呤（6-MP）治疗耐受性的关系。方法:选择2019年1月至2020年12月于山西省儿童医院明确诊断为ALL的患儿58例，均采用CCLG-ALL2018方案化疗，骨髓达完全缓解，在维持治疗阶段接受6-MP口服治疗。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测NUDT15基因单核苷酸多态性，分析不同NUDT15基因型患儿应用6-MP治疗的骨髓抑制情况及6-MP耐受剂量。结果:58例患儿中，NUDT15基因TT型3例，CC型46例，TC型9例。在6-MP维持治疗阶段，3组不同NUDT15基因型患儿的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数比较，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。58例患儿中，23例（39.66%）用药后出现不同程度的中性粒细胞减少，包括NUDT15基因CC型16例，TC型5例，TT型2例。3组间骨髓抑制情况比较，差异有统计学意义（ H＝29.10， P<0.05）。TT型、CC型、TC型患儿6-MP使用剂量分别为（10.4±8.8）mg·m -2·d -1、（41.5±1.3）mg·m -2·d -1、（36.7±2.4）mg·m -2·d -1，差异有统计学意义（ F＝16.95， P<0.05）。 结论:不同NUDT15基因型患儿6-MP耐受性不同，NUDT15基因多态性与ALL患儿维持治疗期间6-MP不耐受相关，可能影响疾病的治疗。