目的:观察急性髓系白血病（AML）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前后核孔蛋白98（NUP98）::NSD1融合基因表达的动态变化，并初步分析其作为可检测残留病（MRD）评估指标预测移植后白血病复发的临床价值。方法:16例在北京大学人民医院诊断为NUP98::NSD1融合基因阳性AML并接受allo-HSCT的患者纳入研究，移植前后监测NUP98::NSD1融合基因、流式细胞术（FCM）检测白血病免疫残留等指标来评估其MRD状态。结果:所有患者中位随访时间为526（139~1136）d，共有4例（25.0%）患者在移植后出现血液学复发，中位复发时间为474（283~607）d。3例（18.8%）患者死亡，其中2例（12.5%）死于白血病复发。数据齐全的初诊患者在初诊时NUP98::NSD1的中位表达水平为78.550%（18.900%~184.400%）。移植后NUP98::NSD1阳性患者复发率更高，NUP98::NSD1阳性患者中44.4%发生复发，移植后NUP98::NSD1阴性患者中无发生复发。移植后NUP98::NSD1水平预测复发的ROC曲线下面积（AUC）=1.000（95% CI 1.000~1.000， P=0.003）。4例复发患者中，NUP98::NSD1较FCM检测免疫残留和Wilms肿瘤基因1（WT1）更为敏感。 结论:NUP98::NSD1融合基因可用于评估该类AML的MRD状态。移植后NUP98::NSD1阳性患者复发率高，预后差。NUP98::NSD1比FCM和WT1预测移植后复发更为敏感。

目的 探讨成人急性髓细胞白血病(AML)患者中核孔蛋白98(NUP98)融合基因阳性患者的临床特点及生物学特征,以及NUP98融合基因与AML常见融合基因、预后基因的共表达对AML预后的影响.方法 收集四川大学华西医院2014年7月1日至2017年3月1日间住院的成人初发AML和骨髓增生异常综合征(MDS)患者的骨髓或外周血标本,检测NUP98融合基因,并检测AML患者染色体核型.将染色体11p15重排或NUP98相关融合基因阳性的AML患者作为研究组,此期间初诊的其余AML患者作为对照组,并将其分为低、中、高危对照组.通过对照研究,分析其血液学特点、完全缓解率(CR)、与预后基因的共表达率以及生存分析.结果 样本总量为197例.共16例(8.1％)患者存在NUP98相关融合基因(即研究组),发现我院首例NUP98-拓扑异构酶Ⅰ(TOP1)融合基因阳性AML.研究组患者按FAB分型,主要为M2和M5;研究组Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)-基因内部串联重复突变(ITD)发生率[31.25％(5/16)]和死亡率[80.00％(4/5)]高于对照组[发生率9.95％ (19/181),死亡率42.11％(8/19),P＜0.05];研究组诱导化疗获CR率为78.57％,高于总对照组及其中高、中危亚组(P＜0.05).研究组中位总生存期(OS)为13月,中位无白血病生存期(LFS)仅为5月.结论 NUP98融合基因阳性AML易合并其它融合基因及预后基因的共表达,LFS和OS较短,尤其发生FLT3-ITD共表达时,死亡率高.

目的 探讨NUP98-NSD1融合基因阳性儿童急性髓性白血病(AML)的遗传学特征和临床疗效.方法 采集在河北燕达陆道培医院就诊的80例儿童AML患者初诊和复发时骨髓标本,用荧光原位杂交(FISH)和PCR法检测NUP98-NSD1,对阳性患者进一步分析其他实验室检查结果和临床治疗转归.结果 共8例(10.0％)患者NUP98-NSD1阳性,均为NUP98外显子12与NSD1外显子6的融合,按血细胞形态学的法美英分型标准2例为M2、3例为M4、3例为M5.7例患者有初诊时染色体核型结果,均不伴复杂核型异常,其中2例为正常核型、3例伴8号染色体三体(+8)、1例伴6号染色体三体(+6)、2例分别伴涉及9q13和9q21的异常.患者在疾病进展或复发时均检测到新的核型异常和克隆演变,5例伴9q13或9q32异常.伴FLT3-ITD突变阳性患者5例(62.5％).分别给予DAE/NAE/HAE/IA方案化疗,3例患者经多个疗程化疗始终不缓解,5例患者获得血液学缓解但于1～19个月复发.5例患者进行了挽救性异基因造血干细胞移植,4例于移植后40 d～4个月死亡,1例截至随访日存活8.5个月.结论 NUP98-NSD1为具有显著临床预后意义的重现性遗传学异常,这组疾病具有独特的临床和遗传学特征.对于初诊和难治复发的儿童AML患者,应采用FISH或PCR方法筛查NUP98-NSD1融合基因,鉴定该高危异常.